تاثیر نانوپارتیکل حاوی siRNA سرکوب کننده Snail و داروی Doxorubicin بر روی تکثیر، آپوپتوزیس و متاستازدر رده سلولی متاستاتیک سرطان پروستات (PC-3)
Effect of Snail siRNA and Doxorubicin loaded chitosan nano-particles on growth, metastasis and apoptosis of metastatic prostate cancer cell line(PC-3)
مجریان: مهدی یوسفی
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه ما با استفاده از نانوپارتیکل کیتوزانی حاوی siRNA سرکوب کننده Snail و داروی Doxorubicin و رده سلولی PC-3اثر siRNA سرکوب کننده Snail و داروی Doxorubicin را در تکثیر این رده سلولی با تکنیک MTT و آپوپتوز سلول های سرطانی با استفاده از تکنیک فلو سایتومتری و بیان ژن های MMP9،E-cadherin و Vimentin در رده سلولی PC-3 با تکنیکRT-PCR و مهاجرت و متاستاز سلولی با به کارگیری تکنیک Invasion and migration assay مورد بررسی قرار می دهیم.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 60670 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر نانوپارتیکل حاوی siRNA سرکوب کننده Snail و داروی Doxorubicin بر روی تکثیر، آپوپتوزیس و متاستازدر رده سلولی متاستاتیک سرطان پروستات (PC-3) |
| عنوان لاتین طرح | Effect of Snail siRNA and Doxorubicin loaded chitosan nano-particles on growth, metastasis and apoptosis of metastatic prostate cancer cell line(PC-3) |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | سیستم های نوین دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سرطان پروستات عبارت است از رشد سلولهای بدخیم در داخل پروستات. سرطان پروستات یکی از شایعترین سرطانها در مردان در کشورهای غربی میباشد. احتمال بروز این سرطان با افزایش سن زیاد میشود. به طوری که میتوان گفت احتمال اینکه یک مرد 50 ساله تا آخر عمرش از نظر بافت شناختی به سرطان پروستات مبتلا شود نسبتاً زیاد است ولی اکثر آنها در طول عمر از نظر بالینی بدون علامت باقی میمانند و تا آخر عمر هیچ مشکلی برای شخص مبتلا ایجاد نمیکنند. علت آن مانند اغلب سرطانها ناشناخته است. RNA کوچک مداخله گر (siRNA) مولکول RNA دو رشته ای است که قادر است به RNA های هدف اتصال پیدا کند و بیان آن را مهار کند. استفاده از این روش نسبت به روش های دیگر دارای مزایایی می باشد از قبیل دقت کارایی و اختصاصیت بالا بوده و فاقد اثرات جانبی و توکسیک است. علاوه بر این در صورت استفاده از نانو پارتیکل و یک داروی همراه اختصاصیت درمان بسیار بالا رفته و عوارض بسیار کاهش پیدا می کند.. داروهای ضدسرطان، منجر به توقف فعالیت سلولهای سرطانی و در نهایت نابودی آنها میشود، ولی متاسفانه روی سلولهای طبیعی بدن تاثیرگذار است. به همین دلیل همه بیماران تحت شیمی درمانی دچار عوارض جانبی شدیدی میشوند. از این رو امروزه علم در تلاش است تا با استفاده از فناوری نانو، سیستمهای دارورسانی را به گونهای طراحی نمایند که ضمن جلوگیری از آسیب به سلولهای طبیعی، بتوانند به سلولهای هدف حمله نموده و آنها را از بین ببرند. نانوذرات کیتوزان بدلیل ویژگیهای فیزیکی وشیمیایی و بیولوژیکی بی نظیراش، انگیزه های بسیاری را برای توسعه سالم و موثر سیستم دارورسانی برانگیخته است.در این طرح تلاش بر این است از نانو ذرات کیتوزان برای انتقال siRNA سرکوب کننده Snail و داروی Doxorubicin به رده سلولی سرطانی پروستات استفاده شود. برای این منظور اهداف زیر تعیین شده است: 1. تاثیر این نانو ذرات بر تکثیر سلولهای سرطانی پروستات 2. ارزیابی این نانوذرات بر آپوپتوز سلول های سرطان پروستات 3. تاثیر این نانوذرات بر بیان ژن های پایین دست Snail شاملMMP9،E-cadherin و Vimentinسلول های سرطان پروستات 4. ارزیابی این نانوذرات بر مهاجرت و متاستاز سلول های سرطان پروستات |
| اهداف اختصاصی | |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, we used chitosan nanoparticles containing Snail suppressive siRNA and Doxorubicin and PC-3 cell line to investigate the effect of Snail suppressive siRNA and Doxorubicin on the proliferation of this cell line using the MTT technique, apoptosis of cancer cells using the flow cytometry technique, expression of MMP9, E-cadherin and Vimentin genes in PC-3 cell line using the RT-PCR technique, and cell migration and metastasis using the Invasion and migration assay technique |
| کلمات کلیدی | آپوپتوز: مرگ فیزیولوژیک سلولی است که در شرایط طبیعی سبب حذف سلول های پیر، اضافی و مضر می شود و برای تکامل و هموستاز بافتی ضروری است. متاستاز: وقتی تکه ای کوچک از سلول های سرطانی که از مکان اولیه تومور رها شده اند توسط جریان خون یا لنف به نقطه دیگر از بدن حمل می شوند و ایجاد توده در آن محل می شوند به این حالت متاستاز گویند. E-cadherin: یک مارکر اپی تلیالی که از عوامل اتصالات بین سولی می باشد و اصولا در روند سرطان کاهش پیدا می کند. Vimentin:ی ک عنصر اساسی در اسکلت سلولی می باشد که در روند سرطان معمولا افزایش پیدا می کند. MMP9: یکی از اعضای خانواده ماتریکس متالوپروتئاز ها که در تغییرات مورفولوژی سلولی نقش اساسی دارد. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدی یوسفی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| امیر افخم | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر دارورسانی با استفاده ازنانوپارتیکل های کیتوزانی حاوی دوکسوروبیسین وsiRNA، حساسیت سلولهای سرطانی را نسبت به داروی دوکسوروبیسین افزایش داد.متن خبر سرطان پروستات (PC) دومین سرطان شایع تشخیص داده شده در مردان و چهارمین عامل منجر شونده به مرگ ناشی از سرطان در مردان است. استفاده از روشهای متداول به منظور درمان این بیماری با محدودیتهایی از قبیل بروز عوارض جانبی جدی، وجود مقاومت دارویی، غیر اختصاصی بودن دارو و عود سرطان در نواحی دورتر همراه است. اخیرا" برای کم کردن عوارض ناشی از شیمی درمانی و بهبود داروهای موجود، انواع سیستم های دارو رسانی از جمله نانوذرات مورد استفاده قرار می گیرد.
در این مطالعه دارورسانی هدفمند توسط نانوپارتیکل های کیتوزانی استفاده شد تا این درمان ترکیبی بتواند سلول های سرطان پروستات را از بین ببرد. نتیجه حاصل از این مطالعه نشان داد که دارورسانی هدفمند توسط نانوپارتیکل های کیتوزانی حاوی siRNA اختصاصی Snail به داخل سلولهای سرطان پروستات، حساسیت این سلولها نسبت به داروی دوکسوروبیسین را افزایش می دهد. بنابراین می توان با استفاده از دوزهای پایین دارو با کمک این سیستم از مصرف دارو در دوز های بالا جلوگیری کرد و عوارض جانبی دارو را تخفیف داد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر دارورسانی با استفاده ازنانوپارتیکل های کیتوزانی حاوی دوکسوروبیسین وsiRNA، میزان مهاجرت سلول های سرطانی و میزان رشد آنها را کاهش داد.متن خبر در این مطالعه ابتدا کیتوزان کربوکسی متیل دکستران جهت کپسوله کردن siRNA اختصاصی Snail و دوکسوروبیسین استفاده شد و سپس اثرات دارو رسانی همزمان siRNA و دوکسوروبیسین بر روی زنده بودن بواسطه تست MTT و مقدار بیان ژن ها به روش Real Time-PCR مورد ارزیابی قرار گرفت. دراین تحقیق برای به دست آوردن بهترین پروتکل درمانی، در مراحل مختلف، مقدار siRNA، مقدار و غلظت داروی دوکسوروبیسین مورد استفاده، زمان انکوباسیون محلولهای آماده شده، زمان انکوباسیون سلولها بعد از مواجهه با siRNA ، مورد ارزیابی قرار گرفتند. نتایج ما نشان داد که افزایش غلظت دارو درون سلول توسط نانو ذرات کیتوزان، عملکرد و سایتوتوکسیسیتی دارو را افزایش می دهد. علاوه بر این میزان مهاجرت سلول های سرطانی بسیار کم و میزان رشد سلول های " سرطانی تقریبا به نصف رسید. این روش درمانی منجر به کاهش عوارض جانبی دوکسوروبیسین می شود. نتایج کلی حاصل از این مطالعه نشان داد که این سیستم پتانسیل بالایی جهت درمان سرطان پروستات دارد که در مقایسه با سایر روش های شیمی درمانی موجود از عوارض جانبی کمتری بر خوردار است. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
