بررسی سطح بیان miR-124در نمونه خون بیمارانی با فوکال سگمنتال گلومرواسکلوروزیس مقاوم به استروئید
Evaluation of miR-124 expression level in blood samples of patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis
مجریان: محمد رضا اردلان , سپیده زنونی واحد
خلاصه روش اجرا: فوکال سگمنتال گلومرواسکلوروزیس یکی از مهم ترین بیماری های گلومرولی است و از شایع ترین علل سندروم نفروتیک به شمار میرود. کورتیکوکورتیکوئید ها (GC) خط اول درمانی محسوب میشود. با این حال، مقاومت به GC یک چالش اصلی برای درمان بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک می باشد. با توجه به اینکه microRNA ها در تنظیم پاسخ دهی به درمان با گلوکوکورتیکوئید ها از طریق مکانیسم های مختلف مخصوصا تنظیم تعداد گیرنده های گلوکوکورتیکوئید نقش ایفا میکنند هدف ما از این مطالعه بررسی سطح بیان miR-124 در بیماران می باشد. در این طرح 30 نمونه خون از افرادی که قبلا با کمک تشخیص پزشک متخصص از طریق آزمایش خون، بیوپسی و ... بیماری فوکال سگمنتال گلومرواسکلوروزیس در آنها دیده شده است، گرفته می شود. افراد بر اساس پاسخ به درمان در دو گروه پاسخ به درمان (بعنوان گروه کنترل) و مقاوم به درمان تقسیم خواهند شد. پس از نمونه گیری سلولهای خون محیطی با فایکول استخراج می گردد. از نمونه ها استخراج total RNA صورت گرفته و با استفاده از آنزیم ترانسکریپتاز، پرایمر ویژه، و رونویسی معکوس miR-124 تبدیل به cDNA می گردد. سپس بررسی نسخه های miR-124 در سلول های خونی نمونه های مورد مطالعه با real-time PCR و به کمک primerهای اختصاصی صورت میگیرد. آنالیز نتایج با محاسبه فولد تغییرات miR-124 و روش های آماری صورت خواهد شد. ارتباط میزان بیان RNA با داده های کلینیکی بررسی خواهد شد و آنالیز همبستگی داده ها ی بدست آمده در تشخیص سندروم نفروتیک صورت می گیرد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 60478 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی سطح بیان miR-124در نمونه خون بیمارانی با فوکال سگمنتال گلومرواسکلوروزیس مقاوم به استروئید |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of miR-124 expression level in blood samples of patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | فناوریهای همگرا و فناوریهای نوین در غربالگری، تشخیص زودرس، توانبخشی و درمان بیماریها |
| نوع مطالعه | بررسی مقطعی ( Cross Sectional) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 15 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بر اساس مطالعات اخیر می توان نتیجه گرفت که بتوان فاکتورهای اپی ژنتیک (microRNAها) را به عنوان مارکر فارماکوژنتیک در نظر گرفت. با توجه به اینکه بررسی این فاکتور اپی ژنتیک در بیماران کلیوی و در جمعیت ما تاکنون صورت نگرفته است، بررسی ارتباط یا عدم ارتباط این فاکتور با مقاومت به استروئید ضرورت دارد. نوآوری در این طرح عبارتست از تعمیم دقیق تغییرات بیان miRNA ها صرفا به بیماری مورد بررسی یعنی فوکال سگمنتال گلومرواسکلوروزیس (FSGS) با حذف دیگر فاکتورهای مخدوش کننده است. بنابراین می توان با کمک یک نمونه گیری ساده خون و با اندازه گیری تغییرات بیان microRNAهای خون، پی به وضعیت درمان در فرد برد. با تشخیص زود هنگام مقاومت بیمار به گلوکوکورتیکوئید ها و با شروع درمان مناسب در زمان مناسب می توان کمک شایانی به بیماران و کلینیک نمود. بدین منظور، هدف ما در این طرح مطالعه بیان miR-124 در بیماران FSGS و همبستگی آن با مقاومت به استروئید در این بیماران می باشد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین میزان بیان miR-124 در نمونه خون بیماران مبتلا به FSGS در مقایسه با نمونه افراد کنترل -تعیین ارتباط بین میزان بیان miR-124 و پیامدهای بالینی در بیماران مبتلا به FSGS |
| چکیده انگلیسی طرح | فوکال سگمنتال گلومرواسکلوروزیس یکی از مهم ترین بیماری های گلومرولی است و از شایع ترین علل سندروم نفروتیک به شمار میرود. کورتیکوکورتیکوئید ها (GC) خط اول درمانی محسوب میشود. با این حال، مقاومت به GC یک چالش اصلی برای درمان بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک می باشد. با توجه به اینکه microRNA ها در تنظیم پاسخ دهی به درمان با گلوکوکورتیکوئید ها از طریق مکانیسم های مختلف مخصوصا تنظیم تعداد گیرنده های گلوکوکورتیکوئید نقش ایفا میکنند هدف ما از این مطالعه بررسی سطح بیان miR-124 در بیماران می باشد. در این طرح 30 نمونه خون از افرادی که قبلا با کمک تشخیص پزشک متخصص از طریق آزمایش خون، بیوپسی و ... بیماری فوکال سگمنتال گلومرواسکلوروزیس در آنها دیده شده است، گرفته می شود. افراد بر اساس پاسخ به درمان در دو گروه پاسخ به درمان (بعنوان گروه کنترل) و مقاوم به درمان تقسیم خواهند شد. پس از نمونه گیری سلولهای خون محیطی با فایکول استخراج می گردد. از نمونه ها استخراج total RNA صورت گرفته و با استفاده از آنزیم ترانسکریپتاز، پرایمر ویژه، و رونویسی معکوس miR-124 تبدیل به cDNA می گردد. سپس بررسی نسخه های miR-124 در سلول های خونی نمونه های مورد مطالعه با real-time PCR و به کمک primerهای اختصاصی صورت میگیرد. آنالیز نتایج با محاسبه فولد تغییرات miR-124 و روش های آماری صورت خواهد شد. ارتباط میزان بیان RNA با داده های کلینیکی بررسی خواهد شد و آنالیز همبستگی داده ها ی بدست آمده در تشخیص سندروم نفروتیک صورت می گیرد. |
| کلمات کلیدی | فوکال سگمنتال گلومرواسکلوروزیس ( FSGS ): یکی از مهم ترین بیماری های گلومرولی است و از شایع ترین علل سندروم نفروتیک به شمار میرود. این بیماری به صورت پیدایش اسکلروز در قسمت هایی از تعداد محدودی گلومرول تعریف میشود. miRNA: :microRNA به معنای ریبونوکلئیک اسیدهای کوچک غیر کد کننده پروتئین می باشد و اندازه آنها از بین 20-22 نوکلئوتید است که در داخل سلول وظیفه تغییر بیان mRNAها را بر عهده دارند. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| سید سروش مصطفوی منتظری | دانشجوی مالک پایان نامه |
| محمد رضا اردلان | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| سپیده زنونی واحد | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| سیده مینا حجازیان | همکار اصلی |
| سیمین شریفی | مشاور |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سطح بیان 124-miR در نمونه خون بیماران فوکال سگمنتال گلومرواسکلوروزیس مقاوم به استروئید تفاوتی با افراد سالم نداشت.متن خبر سندروم نفروتیک اولیه (PNS) از جمله بیماری های گلومرولی بسیار شایعی است و فرد در آن دچار پروتئینوری می گردد که معموال با کورتیکواستروئیدها درمان می شوند اما تعدادی از بیماران مقاومت نشان می دهند. میکروRNAها مولکول های کوچک 19-22 نوکلئوتیدی هستند و در بیماری های مختلف دچار تغییر بیان می شوند. در اینجا، سطح بیان miR-124-3p در نمونه سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMC) ارزیابی گردید. در این مطالعه، سطح بیان miR-124-3p در بیماران مبتلا به دو نوع شایع از سندروم نفروتیک شامل 30 بیمار فوکال سگمنتال گلومرواسکلوروزیس (FSGS) و 30 بیمار ممبرانوس گلومرولونفریتیس (MGN)، در مقایسه با 24 فرد سالم به عنوان کنترل و به کمک تکنیک ریل تایم PCR در نمونه PBMC مورد بررسی قرار گرفت. سطح بیان miR-124-3p در هیچ کدام از گروه های بیمار از نظر آماری در مقایسه با افراد کنترل تغییر قابل ملاحظه ای نکرد. هرچندکه لازم است مطالعات دیگری با حجم نمونه بیشتر و در sourceهای بیولوژیکی دیگر انجام صورت گیرد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
