: ارزیابی تاثیر مهار پمپ افلاکس AdeABCبااستفاده از پپتید های نوکلئیک اسید اختصاصی درحساسیت به سیپرو فلوکساسین درایزوله ی آسینتوباکتر بومانی مقاوم به سیپروفلوکساسین
Evaluation of the Effect of Inhibition of AdeABC Pump Using Peptide Nucleic Acid Specific in Sensitivity to Ciprofloxacin in Acinetobacter baumannii Resistant to Ciprofloxacin
مجریان: حسین صمدی کفیل , رضا قوطاسلو
خلاصه روش اجرا: خلاصه روش اجرا: گسترش مقاومت های آنتی بیوتیکی و ظهور عفونت های میکروبی جدید ضرورت مطالعات جهت شناسایی روش های نوین درمانی و کنترل را افزایش داده است. لذا مطالعه حاضر بر آن است تا با استفاده از ابزارهای نوین ژنتیک و ملکولی راهی برای مهار بیماریزایی و ایجاد عفونت توسط گونه ای از باکتری ها بنام اسینتو باکتر بومانی بیابد. لذا در این مطالعه با هدف قرار دادن و با استفاده از تکنولوژی پپتید نوکلئیک اسید (PNA) برآن هستیم این مقاومت به سیپروفلوکساسین بواسطه افلاکس پمپ را بطور کامل مهار نموده و بتوانیم عفونت های آن را کنترل نماییم. لذا توالی پپتید نوکلئیک اختصاصی برای نواحی پروموتری و نواحی ژنومی طراحی و سنتز می گردند. روش های انتقال داخل سلولی برای شناسایی بهترین مکانیسم دلیوری داخل سلولی ارزیابی می گردد و تاثیر PNA بر روی افلاکس پمپ AdeABC ارزیابی می گردد. همچنین بیان ژن های فوق الذکر قبل و بعد از استفاده از PNA و طی ترانسفورماسیون داخل سلولی ارزیابی می گردد تا میزان تاثیرگذاری PNA بر روی سلول ها ارزیابی گردد. حساسیت باکتری پس از مهار افلاکس پمپ بروش فنوتیپی مورد ارزیابی قرار می گیرد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 60366 |
| عنوان فارسی طرح | : ارزیابی تاثیر مهار پمپ افلاکس AdeABCبااستفاده از پپتید های نوکلئیک اسید اختصاصی درحساسیت به سیپرو فلوکساسین درایزوله ی آسینتوباکتر بومانی مقاوم به سیپروفلوکساسین |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of the Effect of Inhibition of AdeABC Pump Using Peptide Nucleic Acid Specific in Sensitivity to Ciprofloxacin in Acinetobacter baumannii Resistant to Ciprofloxacin |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | غربالگری، اپیدمیولوژی، پیشگیری و مراقبت در مقاومتهای میکروبی و عفونتهای بیمارستانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | پپتید نوکلئیک اسید طراحیشده در مطالعه حاضر میتواند بهعنوان یک مهار کننده افلاکس پمپ به همراه آنتی بیوتیک برای کنترل عفونتهای اسینتو باکتر بلاخص در عفونت های مقاوم به درمان ایجاد شده توسط این باکتری مورد استفاده قرار گیرد. |
| اهداف اختصاصی | طراحی بیوانفورماتیک پپتید نوکلئیک اسید اختصاصی بر علیه ژن AdeB مرتبط با مقاومت داروئی در اسینتو باکتربومانی -ارزیابی تأثیرPNA طراحی شده بر روی بیان ژنAdeABC آسینتوباکتر بومانی -ارزیابی تأثیرPNAطراحی شده همراه آنتی بیوتیک بر حساسیت سویه مقاوم به سیپروفلوکساسین به روشMIC |
| چکیده انگلیسی طرح | Summary of the method: The spread of antibiotic resistance and the emergence of new microbial infections have increased the need for studies to identify new treatment and control methods. Therefore, the present study aims to find a way to inhibit the pathogenesis and infection of a species of bacteria called Acinetobacter baumannii using modern genetic and molecular tools.Therefore, in this study, by targeting and using peptide nucleic acid (PNA) technology, we aim to completely inhibit this resistance to ciprofloxacin through efflux pump and be able to control its infections. Therefore, specific nucleic acid peptide sequences are designed and synthesized for promoter regions and genomic regions.Intracellular delivery methods are evaluated to identify the best intracellular delivery mechanism and the effect of PNA on AdeABC pump efflux is evaluated. Also, the expression of the above-mentioned genes is evaluated before and after the use of PNA and during intracellular transformation to assess the effect of PNA on the cells. Bacterial susceptibility after efflux pump inhibition is evaluated phenotypically. |
| کلمات کلیدی | (Peptid nucleic acid (PNA: این مولکول، کایمری از اسیدنوکلئیک و پپتید است و به همین علت تحت عنوان پپتید نوکلئیک اسید نامیده میشود، ازلحاظ ساختاری شبیه نوکلئیک اسید و ازلحاظ خواص شیمیائی شبیه پروتئین میباشد. Carrier peptide: هنگامیکه پپتید نوکلئیک اسید همراه با cell-penetrating peptide کنژوگه شود، فعالیت آنتی سنسی و نفوذ PNA افزایش پیدا میکند. آنتی سنس: به رشته DNA که بهعنوان الگو برای سنتز RNA قرارمیگیرد، رشته آنتی سنس (رشته غیرکدکننده) و به رشته مقابل آن در مولکول DNA، رشته سنس (رشته کد کننده)گفته میشود. افلاکس پمپ : با استفاده از انرژی به دفع مواد مضر برای باکتری مثل موادآنتی باکتریال کمک می کند :AdeABC افلاکس پمپ Ade ABC نقش مهمی درمقاومت در اسینتو باکتر بومانی نسبت به موادضد میکروبی ایفا می کند. multiple drug resistance :MDR وجود مقاومت آنتی بیوتیکی حداقل به سه خانواده آنتی بیوتیکی است که درمورد بعضی از باکتری های گرم منفی ومثبت بکار می رود مقاومت انتی بیوتیکی در باکتری های گرم منفی مثل پسودوموناس ائروژینوس وانتروباکتریاسه واسینتو باکتر بومانی دیده می شود . اسینتو باکتر بومانی: اسینتوباکتر بومانی یک باکتری فرصت طلب بیماریزاست که باعث ایجاد عفونت های خطرناک در بیماران بستری در بیمارستان میگردد. سیپروفلوکساسین: سیپروفلوکساسین از دسته ی آنتی بیوتیک های کینولینی است که در درمان بعضی عفونت ها ازجمله عفونت های تنفسی، ادراری، پروستات، گوارشی، مفصلی و استخوانی و برخی از عفونت های تناسلی کاربرد دارد. |
| ذینفعان نتایج طرح | با توجه به موضوع طرح نتایج این تحقیق می تواند به عنوان امیدی برای مهار عفونت های این باکتری بوده و مورد استفاده داروسازان و پزشکان و سایر سیستم های بهداشتی قرار گیرد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| حسین صمدی کفیل | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| رضا قوطاسلو | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| محمد اصغرزاده | مشاور |
| حسین بنازاده باغی | مشاور |
| آلکا حسنی | مشاور |
| سیدناصر عبدی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر مهار مقاومت باکتری ها به آنتی بیوتیک ها می تواند با ابزارهای جدید ملکولی میسر گرددمتن خبر باکتریها موجودات بسیار ریزی می باشند که با میکروسکوپ قابل دیدن می باشند و باعث عفونتهایی مانند گلو درد، عفونتهای دستگاه گوارش و دستگاه ادراری و عفونتهای زخم و غیره می شوند. درمان این عفونتها با آنتی بیوتیکها انجام می شود ولی گاهی اوقات این آنتی بیوتیکها می توانند نسبت به این باکتریها بی اثر شوند که باعث عدم درمان بیماری می شود. یکی از راه هایی که می توان این باکتری ها را نسبت به درمان با آنتی بیوتیکها حساس کرد استفاده از مهار کننده ها می باشد که این مهار کننده ها باعث حساس کردن این باکتریها به آنتی بیوتیک می شود. در این مطالعه ما با استفاده از مهار کننده ها که بر ژنوم باکتری تاثیر می گذارد این باکتری ها را نسبت به آنتی بیوتیکها حساس کرده ایم. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر کاهش مقاومت به سیپروفلوکساسین در اسینتو باکتر بومانی با استفاده از پپتید نوکلئیک اسید امکان پذیر شدمتن خبر اسینتوباکتر بومانی، یک باکتری گرم منفی و پاتوژن فرصت طلب شایع بیمارستانی می باشد که باعث عفونتهای مختلفی از جمله عفونتهای زخم، مجاری ادراری، تنفسی، باکتریمی، مننژیت و ... می شود. مقاومت آنتی بیوتیکی در این باکتری بسیار شایع است و می تواند به بسیاری از خانواده های آنتی بیوتیکی مقاوم باشد. آنتی بیوتیک سیپروفلوکساسین بدلیل مقاومت بالای این باکتری در عفونتهای دخیل استفاده نمی شود. پپتید نوکلئیک اسیدها (PNAs) ترکیبات سنتتیک مشابه DNA می باشند که با چسبیدن به DNA می توانند باعث جلوگیری از بیان و ترجمه ژن مورد هدف این ترکیبات شوند که اگر از این ترکیبات بر علیه ژنهای مقاومت آنتی بیوتیکی استفاده شود می تواند ژنهای عامل مقاومت را مهار کرده و آنتی بیوتیک بر علیه باکتری موثر واقع گردد. در این مطالعه از PNA ها بر علیه ژن adeB استفاده گردید که باعث کاهش مقاومت این باکتری بر علیه سیپروفلوکساسین گردیده و استفاده از این آنتی بیوتیک را بر علیه این باکتری موثر واقع شده است. امید است این مطالعه پایه ای برای توسعه آنتی بیوتیکهای بسیار باریک الاثر باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر کاهش مقاومت به سیپروفلوکساسین در اسینتو باکتر بومانی با استفاده از پپتید نوکلئیک اسید امکان پذیر شدمتن خبر اسینتوباکتر بومانی، یک باکتری گرم منفی و پاتوژن فرصت طلب شایع بیمارستانی می باشد که باعث عفونتهای مختلفی از جمله عفونتهای زخم، مجاری ادراری، تنفسی، باکتریمی، مننژیت و ... می شود. مقاومت آنتی بیوتیکی در این باکتری بسیار شایع است و می تواند به بسیاری از خانواده های آنتی بیوتیکی مقاوم باشد. آنتی بیوتیک سیپروفلوکساسین بدلیل مقاومت بالای این باکتری در عفونتهای دخیل استفاده نمی شود. پپتید نوکلئیک اسیدها (PNAs) ترکیبات سنتتیک مشابه DNA می باشند که با چسبیدن به DNA می توانند باعث جلوگیری از بیان و ترجمه ژن مورد هدف این ترکیبات شوند که اگر از این ترکیبات بر علیه ژنهای مقاومت آنتی بیوتیکی استفاده شود می تواند ژنهای عامل مقاومت را مهار کرده و آنتی بیوتیک بر علیه باکتری موثر واقع گردد. در این مطالعه از PNA ها بر علیه ژن adeB استفاده گردید که باعث کاهش مقاومت این باکتری بر علیه سیپروفلوکساسین گردیده و استفاده از این آنتی بیوتیک را بر علیه این باکتری موثر واقع شده است. امید است این مطالعه پایه ای برای توسعه آنتی بیوتیکهای بسیار باریک الاثر باشد. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر کاهش مقاومت به سیپروفلوکساسین در اسینتو باکتر بومانی با استفاده از پپتید نوکلئیک اسید امکان پذیر شدمتن خبر اسینتوباکتر بومانی، یک باکتری گرم منفی و پاتوژن فرصت طلب شایع بیمارستانی می باشد که باعث عفونتهای مختلفی از جمله عفونتهای زخم، مجاری ادراری، تنفسی، باکتریمی، مننژیت و ... می شود. مقاومت آنتی بیوتیکی در این باکتری بسیار شایع است و می تواند به بسیاری از خانواده های آنتی بیوتیکی مقاوم باشد. آنتی بیوتیک سیپروفلوکساسین بدلیل مقاومت بالای این باکتری در عفونتهای دخیل استفاده نمی شود. پپتید نوکلئیک اسیدها (PNAs) ترکیبات سنتتیک مشابه DNA می باشند که با چسبیدن به DNA می توانند باعث جلوگیری از بیان و ترجمه ژن مورد هدف این ترکیبات شوند که اگر از این ترکیبات بر علیه ژنهای مقاومت آنتی بیوتیکی استفاده شود می تواند ژنهای عامل مقاومت را مهار کرده و آنتی بیوتیک بر علیه باکتری موثر واقع گردد. در این مطالعه از PNA ها بر علیه ژن adeB استفاده گردید که باعث کاهش مقاومت این باکتری بر علیه سیپروفلوکساسین گردیده و استفاده از این آنتی بیوتیک را بر علیه این باکتری موثر واقع شده است. امید است این مطالعه پایه ای برای توسعه آنتی بیوتیکهای بسیار باریک الاثر باشد. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
