بررسی اثر حفاظتی Micheliolide در برابر کاردیوتوکسیسیتی ناشی از داروی دوکسوروبیسین در موش های نر C57BL/6
Assessment of cardioprotective effect of micheliolide against doxorubicin-induced cardiotoxicity in male C57BL/6 mice
مجریان: اشکان کلانتری چروده , لیلا روشنگر
خلاصه روش اجرا: 30 موش (mouse) نر از نژاد C57BL/6 (دو تا چهار ماهه و با وزن 22- 18 گرم) که در شرایط یکسانی از دما (22-20) ، رطوبت (% 5 ± 50) ، محیط عاری از پاتوژن و سیکل 12/12ساعت روز/ شب نگه داری می شوند را به 5 گروه 6 تایی تقسیم می کنیم : 1-گروه شم 2-گروه دوکسوروبیسین (20 mg/kg ) 3- گروه (Micheliolide (mg/kg 20 4- گروه دوکسوروبیسین (mg/kg 20) به همراه Micheliolide با دوز پایین (mg/kg 10) 5- گروه دوکسوروبیسین (mg/kg 20) به همراه Micheliolide با دوز بالا (mg/kg 20). البته شایان به ذکر است که موش ها طبق رژیم استاندارد، آب و غذا داده خواهند شد و به منظور جلوگیری از خطر ریزش نمونه ها ما با احتمال در نظر گرفتن مرگ و میر 15 درصدی، 35 موش نر از نژاد C57BL/6 را مورد آزمایش قرار خواهیم داد. به مدت 3 روز داروی Micheliolide در دو دوز mg/kg 10 و mg/kg 20 به صورت داخل صفاقی (I.P) داده می شود و بعد از 3 روز، یک دوز mg/kg 20 داروی دوکسوروبیسین به صورت داخل صفاقی (I.P) تزریق می شود و بعد به مدت 3 روز دیگر Micheliolide داده می شود. بعد از گذشت 72 ساعت از تزریق داخل صفاقی دوکسوروبیسین، موش ها بیهوش شده و بافت قلبی موشها به منظور انجام بررسی های ژنی و تست های MDA، CAT،GSHو SOD درکرایوویال هایی در تانک ازت و جهت بررسی آپوپتوز در فرمالین قرار داده می شوند. برای آنالیز نتایج بدست آمده از نرم افزار SPSS و برای بررسی تفاوت بین میانگین داده ها در گروه ها از آزمون آماری one way ANOVA استفاده خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 60336 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر حفاظتی Micheliolide در برابر کاردیوتوکسیسیتی ناشی از داروی دوکسوروبیسین در موش های نر C57BL/6 |
| عنوان لاتین طرح | Assessment of cardioprotective effect of micheliolide against doxorubicin-induced cardiotoxicity in male C57BL/6 mice |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | پیشگیری و اپیدمیولوژی سرطان های شایع |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 6 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | با توجه به اینکه داروی دوکسوروبیسین در درمان سرطان های مختلف تجویز می شود و به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرد ولی متاسفانه دارای عوارض جانبی جدی از جمله کاردیوتوکسیسیتی می باشد و از طریق القای آپوپتوز، التهاب و ROS ها باعث ایجاد کاردیوتوکسیسیتی می شود. به طور کلی یکی از رویکردهای مقابله با اثرات کاردیوتوکسیسیتی این دارو، استفاده از ترکیبات ضدالتهابی و آنتی اکسیدانت مختلف است. که در این تحقیق ما از یک ترکیب لاکتونی به نام Micheliolide استفاده خواهیم کرد، چرا که Micheliolide قادر است از طریق القای مسیر سیگنالینگ 2 Nrf سبب افزایش توان آنتی اکسیدانتی و همچنین سرکوب سایتوکاین های التهابی از قبیل TNF- α بشود و تصور می شود که بتوانیم با این ترکیب جدید و طبیعی آنتی اکسیدانت و ضد التهاب قوی اثرات کاردیوتوکسیسیتی دوکسوروبیسین را تقلیل دهیم. |
| اهداف اختصاصی | تعیین اثر Micheliolide در برابر کاردیوتوکسیسیتی ناشی از داروی دوکسوروبیسین بر واسطه های مسیر پیام رسانی 2 Nrfشامل بیان ژنهای 1-HO ، TNF-α، 1- NQO و 2 Nrf در بافت قلبی موش های نر نژاد C57BL/6 -تعیین اثر Micheliolide در برابر کاردیوتوکسیسیتی ناشی از داروی دوکسوروبیسین بر میزان MDA، GSH، CAT و SOD در بافت قلبی موش های نر نژاد C57BL/6 -تعیین اثر Micheliolide در برابر کاردیوتوکسیسیتی ناشی از داروی دوکسوروبیسین بر آسیب میکروسکوپی بافت قلبی موش های نر نژاد C57BL/6 |
| چکیده انگلیسی طرح | 30 male C57BL/6 mice (two to four months old and weighing 18-22 g) kept under the same conditions of temperature (20-22), humidity (50 ± 5%), pathogen-free environment and 12/12 hour day/night cycle were divided into 5 groups of 6: 1- Sham group 2- Doxorubicin group (20 mg/kg) 3- Micheliolide group (20 mg/kg) 4- Doxorubicin group (20 mg/kg) with low dose Micheliolide (10 mg/kg) 5- Doxorubicin group (20 mg/kg) with high dose Micheliolide (20 mg/kg). Of course, it is worth noting that the mice will be given food and water according to the standard diet and in order to avoid the risk of sample loss, we will consider the possibility of mortality of 15 We will test 35 male C57BL/6 mice. Micheliolide is given intraperitoneally (I.P.) for 3 days in two doses of 10 and 20 mg/kg, and after 3 days, a dose of 20 mg/kg of doxorubicin is injected intraperitoneally (I.P.) and then Micheliolide is given for another 3 days. After 72 hours of intraperitoneal injection of doxorubicin, the mice are anesthetized and the heart tissue of the mice is placed in cryovials in a nitrogen tank for gene studies and MDA, CAT, GSH and SOD tests and in formalin for apoptosis. SPSS software will be used to analyze the results and to examine the difference between the mean data in the groups, one way ANOVA statistical test will be used. |
| کلمات کلیدی | دوکسوروبیسین: دوکسوروبیسین (DOX) یک آنتراسایکلین ضد سرطان است و اولین بار در سال 1960 از باکتری Streptomyces Peucetius جدا شد. دوکسوروبیسین یکی از داروهای سایتوتوکسیکی است که به طور گسترده بر علیه تومورهای جامد (تخمدان، پستان و سیستم گوارشی) و بدخیمی های هماتولوژیک (لنفوما و لوسمی کودکان) تجویز می شود. مسیر سیگنالینگ 2 Nrf: یکی از مسیر های سیگنالینگ می باشد که در حضور مواد اکسیدانت فعال شده (جدا شدن 1- Keap از 2 Nrf ) و وارد هسته شده و از طریق افزایش بیان ژن آنتی اکسیدانی (1- HO-1,NQO) و کاهش بیان ژن TNF-α به مقابله با ROS ها می پردازد. (Micheliolide: Micheliolide (MCL یک ترکیب جدید طبیعی GSL است (یک ترکیب شیمیایی تشکیل شده از 3 واحد ایزوپرن و دارای یک حلقه لاکتون) که از گیاهان Michelia compressa و Michelia champaca به دست می آید و Micheliolide قادر است از طریق القای مسیر سیگنالینگ 2 Nrf سبب تولید مواد آنتی اکسیدانت و همچنین سرکوب سایتوکاین التهابی TNF- α بشود. |
| ذینفعان نتایج طرح | چنانچه Micheliolide از نظر خاصیت آنتی اکسیدانتی ، ضد التهابی و مهار تولید اکسیدانت ها موثر باشد، می توان با تحقیقات بیشتر از این ترکیب به عنوان یک داروی ضد التهابی و آنتی اکسیدانتی موثر در برابر کاردیوتوکسیسیتی ناشی از دوکسوروبیسین استفاده کرد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| اشکان کلانتری چروده | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| سعید نظری سلطان احمد | همکار اصلی |
| داود ثناجو | همکار اصلی |
| حامد حاجی پور | همکار اصلی |
| لیلا روشنگر | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| مهران مسگری عباسی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر داروی ضد سرطان دوکسوروبیسین که در درمان سرطان های مختلف کاربرد دارد منجر به عوارض جانبی متعددی از جمله سمیت حاد قلبی می شود.متن خبر دوکسوروبیسین یک داروی ضد سرطان است که به طور گسترده بر علیه تومورها و بدخیمی های مختلف تجویز می شود. یکی از عوارض جانبی دوکسوروبیسین، سمیت قلبی است که استفاده ی درمانی دوکسوروبیسین را محدود می کند. چندین مکانیسم در سمیت قلبی ایجاد شده توسط دوکسوروبیسین دخیل هستند. این سمیت قلبی با استرس اکسیداتیو و التهاب بافت قلبی مرتبط است. در همین راستا، در این پژوهش ما به این نتیجه رسیدیم که تجویز ترکیب Micheliolide همراه با داروی دوکسوروبیسین با کاهش التهاب و افزایش انتی اکسیدانت ها می تواند اثرات حفاظتی داشته و باعث کاهش سمیت بر روی سلولهای قلبی گردد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر ترکیب آنتی اکسیدانتی و ضد التهابی Micheliolide (ترکیب لاکتون جدید گیاهی) مانع ایجاد سمیت قلبی ناشی از داروی دوکسوروبیسین می شود.متن خبر Micheliolide یک ترکیب جدید طبیعی مشتق گیاهی است که داری خواص ضد التهابی و انتی اکسیدانتی می باشد. ما در این مطالعه نشان دادیم که این ترکیب قادر است از طریق القای مسیر آنتی اکسیدانتی و کاهش مسیر التهابی و کاهش مارکرهای آسیب قلبی مانع از ایجاد آسیب حاد قلبی ناشی از داروی شیمی درمانی دوکسوروبیسین شود و عملکرد قلب در نتیجه استفاده از این دارو بهبود یافته است. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
