بررسی اثر 4-فنیل بوتریک اسید بر روی انفارکتوس میوکاردیوم ناشی از ایزوپروترنول درموش صحرایی
The Effect of 4-phenylbutyric acid on isoproterenol induced myocardial infarction in rat.
مجریان: علیرضا گرجانی , هاله واعظ
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه تغییرات هیستولوژیکی بافت قلبی و اندازه گیری میلو پراکسیداز و مالون دی آلدهید (MDA) در بافت قلبی انجام خواهد شد. در همه موارد الکتروکاردیوگرافی؛ نسبت های وزنی و پارامترهای همودینامیکی اندازه گیری می شوند. حیوانات به شش گروه تقسیم می شوند. برای ایجاد انفارکتوس از تزریق زیر جلدی ایزوپروترنول (ISO؛ 100 mg/kg زیر جلدی در ناحیه پشت گردن به فاصله 24 ساعت به مدت 2 روز) استفاده می شود. درمان با 4-فنیل بوتریک اسید به صورت داخل صفاقی از 2 روز قبل از القای انفارکتوس تا روز پنجم انجام خواهد گرفت. گروه کنترل سالین دریافت می کنند. 1- گروه کنترل سالم (سالین نرمال زیرجلدی به جای ایزوپرترنول ) و دریافت کننده سالین IP 2- گروه کنترل (Iso) مبتلا به انفارکتوس قلبی (ایزوپروترنول) و دریافت کننده سالین IP 3- گروه Sham4-فنیل بوتریک اسید (; IP (100 mg/kg 4- گروه ISO+ 4-فنیل بوتریک اسید (IP ; (20 mg/kg 5- گروه ISO+ 4-فنیل بوتریک اسید (IP (40 mg/kg ; 6- گروه ISO+ 4-فنیل بوتریک اسید (IP (100 mg/kg ; در پایان آزمایش حیوانات با مخلوط کتامین و زایلازین بیهوش وECG Lead II توسط سیستم پاورلب ( Australia، POWERLAB ADInstuments) ثبت و ST-segment elevation و R-amplitude اندازه گیری و سپس خون وریدی از طریق رگ جاگولار جمع آوری و سرم برای اندازه گیری فاکتورهای بیوشیمیای مورد استفاده قرار می گیرد. قلب بسرعت جدا سازی با سالین سرد شستشو داده شده وآب آن گرفته شده و توزین میشود. نسبت وزن قلب (g) به وزن بدن حیوان (g) ضربدر 100 برای ارزیابی هیپرتروفی محاسبه میشود و قلب برای کارهای بعدی در 70- دجه نگهداری میشود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 60290 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر 4-فنیل بوتریک اسید بر روی انفارکتوس میوکاردیوم ناشی از ایزوپروترنول درموش صحرایی |
| عنوان لاتین طرح | The Effect of 4-phenylbutyric acid on isoproterenol induced myocardial infarction in rat. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | بیماریهای عروق کرونر |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | با توجه به شیوع بیماری های قلبی، معرفی یک چاپرون شیمیایی که بتواند آسیب های ناشی از ایسکمی قلبی را کاهش دهد اهمیت زیادی دارد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین اثر 4-فنیل بوتریک اسید بر روی تغییرات ساختمانی قلب از جمله نکروز و فیبروز در انفارکتوس میوکارد - تعیین اثر 4-فنیل بوتریک اسید بر روی تغییرات همودینامیکی ناشی از ایزوپروترنول -تعیین اثر 4-فنیل بوتریک اسید بر روی توزیع افتراقی و مقدار لوکوسیت های خون محیطی در انفارکتوس میوکارد -تعیین اثر 4-فنیل بوتریک اسید بر روی مقدار مالون دی آلدهید در بافت قلبی -تعیین اثر 4-فنیل بوتریک اسید بر روی فعالیت (MPO) و تجمع نوتروفیل ها در بافت قلبی در انفارکتوس میوکارد -تعیین اثر 4-فنیل بوتریک اسید بر روی آنزیم های بیومارکر قلبی در سرم از جمله لاکتات دهیدروژناز به هنگام انفارکتوس قلبی |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, histological changes in cardiac tissue and measurement of myeloperoxidase and malondialdehyde (MDA) in cardiac tissue will be performed. In all cases, electrocardiography; weight ratios and hemodynamic parameters will be measured. Animals will be divided into six groups. Infarction will be induced by subcutaneous injection of isoproterenol (ISO; 100 mg/kg subcutaneously in the back of the neck at 24-hour intervals for 2 days). Treatment with 4-phenylbutyric acid will be performed intraperitoneally from 2 days before infarction induction until the fifth day. The control group will receive saline. 1- Healthy control group (subcutaneous normal saline instead of isoproterenol) and receiving saline IP 2- Control group (Iso) with myocardial infarction (isoproterenol) and receiving saline IP 3- Sham group 4-phenylbutyric acid (; IP (100 mg/kg) 4- ISO+ 4-phenylbutyric acid (IP; (20 mg/kg) 5- ISO+ 4-phenylbutyric acid (IP (40 mg/kg) group; 6- ISO+ 4-phenylbutyric acid (IP (100 mg/kg) group; At the end of the experiment, the animals were anesthetized with a mixture of ketamine and xylazine and ECG Lead II was recorded by the Powerlab system (Australia, POWERLAB ADInstuments) and ST-segment elevation and R-amplitude were measured. Then, venous blood was collected through the jugular vein and serum was used to measure biochemical factors. The heart was quickly separated and washed with cold saline and water. It is removed and weighed. The ratio of heart weight (g) to animal body weight (g) multiplied by 100 is calculated to assess hypertrophy, and the heart is stored at -70°C for further work. |
| کلمات کلیدی | Infarction: سکته قلبی معمولا ناشی از ایسکمی طولانی و متعاقب آن رپرفیوژن که همراه با نکروز بافتی است Cardiac Remodeling: تغییرات ساختمانی قلب شامل فیبروزیس؛ هیپرتروفی میوسیت ها و ضخیم شدن عروق کرونری Hyperthrophy: افزایش اندازه یک ارگان یا قسمتی از یک ارگان بعلت افزایش اندازه سلول ها Misfolded proteins و unfolded: پروتئین هایی که تا خوردگی آنها از دست رفته Autophagy: فرایند کاتابولیک داخل سلولی که در نهایت باعث حذف پروتئین های با تاخوردگی نامناسب می شود. Chaperone: پروتئین هایی که به انجام مسیر اتوفاژی کمک می کنند. |
| ذینفعان نتایج طرح | با مدولاسیون مسیر اتوفاژی در بیماران post MI ، قلب آسیب کمتری می بیند و بیماران عوارض کمتری تحمل می کنند. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| علیرضا گرجانی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| هاله واعظ | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| فاطمه وطن خواه | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر 4 فنیل بوتیریک اسید اثرات محافظتی بر آسیب های قلبی ناشی از ایزوپرترنول دارد.متن خبر 4 فنیل بوتیریک اسید به عنوان چاپرون شیمیایی با بهبود فاکتورهای همودینامیکی و هیستوپاتولوژی اثرات محافظتی بر آسیب های ناشی از انفارکتوس حاد ایزوپرترنول دارد که احتمالا با مکانیسم های کاهش استرس رتیکولوم اندوپلاسمیک و حذف پروتئین های دگراده از مسیر القای اتوفاژی بواسطه چاپرون ها می باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر 4 فنیل بوتیریک اسید می تواند به عنوان یک داروی موثر در کاهش آسیب های ناشی از سکته قلبی مطرح گردد.متن خبر با مطالعات گسترده تر و ایجاد فرمولاسیون های بهینه تری بویژه با نیمه عمر بیشتر از 4 فنیل بوتیریک اسید میتوان از این ماده به عنوان یک داروی موثر در کاهش آسیب های ناشی از سکته قلبی استفاده کرد. استفاده بالینی از این دارو به مصارف دیگر و عوارض بسیار کم این دارو به عنوان نکته مثبتی در جهت سرمایه گذاری برای تولید و استفاده از این دارو در بیماری های قلبی می باشد. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
