بررسی موتاسیون های شایع اگزون 15 ژن APC در مبتلایان به سرطان کولورکتال در مراجعین به بیمارستان امام رضا (ع) تبریز و ارتباط آن با بقای یک ساله بیماران
Mutation analysis of exon 15 of the APC gene in patients with colorectal cancer Refered to Imam reza hospital of Tabriz and relationship with one-year survival rate for patients
مجریان: سوسن میرنجدگرامی
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه موتاسیون های اگزون 15 ژن APC در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال تعیین خواهند شد. تمامی موارد مشکوک به سرطان کولورکتال مراجعه کننده به بیمارستان امام رضا بررسی شده و از این بیماران، در طی انجام عمل کولونوسکوپی نمونه گیری از بافت سرطانی انجام خواهد گرفت. بعد از تایید جواب نمونه پاتولوژی، بیماران با تشخیص قطعی سرطان کولورکتال وارد مطالعه شده و نمونه بافت سرطانی تحت آزمایشات مولکولی قرار خواهند گرفت . DNA ژنومی استخراج شده و اگزون شماره 15 برای ژن APC به وسیله واکنش PCR با پرایمرهای مربوطه تکثیر خواهند شد.محصول واکنش PCR برای مشخص کردن موتاسیون های شایع در اگزون مربوطه با روش های مولکولی (توالی خودکار Direct Sequencing) آنالیز خواهند شد.در این مطالعه ، تعداد نمونه حداقل60 مورد بر آورد می شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 60156 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی موتاسیون های شایع اگزون 15 ژن APC در مبتلایان به سرطان کولورکتال در مراجعین به بیمارستان امام رضا (ع) تبریز و ارتباط آن با بقای یک ساله بیماران |
| عنوان لاتین طرح | Mutation analysis of exon 15 of the APC gene in patients with colorectal cancer Refered to Imam reza hospital of Tabriz and relationship with one-year survival rate for patients |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | پیشگیری و اپیدمیولوژی سرطان های شایع |
| نوع مطالعه | بررسی بیماران ( Case Series) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه سرطان روده بزرگ یا کولورکتال (CRC) به یک مشکل بزرگ سلامت در جهان تبدیل شده است. این سرطان در حال حاضر سومین عامل مرگ و میر در جهان محسوب می شود. سرطان کولورکتال سومین سرطان شایع در مردها و دومین سرطان شایع در زنان کشور ما نیز می باشد. سرطان کولورکتال به دو دسته ارثی و تک گیر(اسپورادیک) تقسیم می شود. سرطان های کولورکتال وراثتی کلاً 5 تا 10 درصد از موارد سرطان های کولورکتال را شامل می شوند بقیه موارد شامل سرطان های کولورکتال تک گیر می شوند که به واسطه جهش های سوماتیک در سلول های کولون و رکتوم اتفاق می افتد. CRC تک گیر در سنین بالا بروز می کند و حداکثر بروز آن بعد از سن 50 سالگی است. سرطان کولورکتال یکی از شایع ترین تومورهای بدخیم است که شیوع آن در کشورمان رو به افزایش است. پیدایش سرطان کولورکتال یک پروسه ی پیچیده است که به واسطه ی یک سری عوامل و مکانیزم ها شامل فاکتورهای رژیمی و محیطی و جهش های سوماتیک و وراثتی بروز می کند. به طور کلی عوامل درگیر در شروع و توسعه ی سرطان کولورکتال را میتوان به سه دسته شامل فاکتورهای ژنتیکی، فاکتورهای اپی ژنتیکی و فاکتورهای غذایی-محیطی تقسیم کرد. تعداد زیادی از ژن ها در ارتباط با پروسه ی سرطان کولورکتال شناسایی شده اند، که جهش در آنها در مراحل اولیه و یا مراحل بعدی توسعه سرطان کولورکتال دخالت دارد. این ژنها شامل ژن های سرکوبگر توموری مثل APC ، p53 ، DCC ،MCC و SMAD4 ، آنکوژن ها مثل CTNNB1 (کد کننده ی پروتئین –Cateninβ) ، K-Ras و c-myc هستند. علاوه بر این دو گروه، ژن های کد کننده ی پروتئین های سیستم ترمیمی عدم تطابق (باز ناجور) همچون hMSH2 و hMLH1 نیز از فاکتورهای ژنتیکی دخیل در CRC محسوب می شوند، ولی در مسیری متفاوت باعث توسعه ی سرطان کولورکتال می گردند. ژن) APC (adenomatous polyposis coli یکی از مهمترین ژن ها در ارتباط با سرطان کولورکتال است. این ژن پروتئینی به همین نام را کد می کند که در چند پروسه مهم سلولی دخالت دارد. این ژن یک ژن سرکوبگر توموری است و چرخه تقسیم سلولی را تنظیم می کند، در واقع از رشد و تقسیم خیلی سریع سلول جلوگیری می کند. شکل جهش یافته ی APC هم در سرطان کولورکتال تک گیر و هم در بعضی از انواع وراثتی یافت می شود. مسیرهای انتقال سیگنال Wnt و Kirsten-ras و سیستم ترمیمی عدم تطابق در سرطان کولورکتال تک گیر دچار اختلال در عملکرد می شوند. از ژنهای مربوط به مسیر Wnt معمولاً ژن APC و یا CTNNB1 دچار جهش می شوند. حدود 80 درصد از سرطان های کولورکتال تک گیر دارای جهش در ژن APC هستند. از طرفی 60 درصد از تمام جهش هایی که در ژن APC رخ می دهند (45-35 درصد کل تومورهای کولون تک گیر) در ناحیه MCR در اگزون 15 اتفاق می افتد در حالی که این ناحیه حدود 10 درصد توالی کد کننده پروتئین را شامل می شود. فاکتورهای اپی ژنتیکی و فاکتورهای محیطی تغییرات اپی ژنتیکی از وقایع مهمی هستند که طی پروسه توسعه سرطان کولورکتال رخ می دهد. این رویدادها به عنوان یکی از مکانیسم های غیرفعال کننده ژن های سرکوبگر توموری در CRC تک گیر محسوب می شوند. هایپرمتیلاسیون پروموتر اصلی ژن APC و پروموتر ژن hMLH1 مهترین وقایع اپی ژنتیکی در سرطان کولورکتال هستند که منجر به کاهش یا عدم بیان این ژن ها می-شوند فاکتورهای محیطی نیز از عوامل مؤثر در پیشرفت سرطان کولورکتال هستند. مصرف زیاد الکل، مواد غذایی با محتوای انرژی بالا، چربی ها به خصوص چربی های غیراشباع و مصرف کم سبزیجات از عوامل خطرساز هستند. سیگار نیز یک فاکتور خطرساز برای توسعه سرطان کولورکتال تک گیر است. ژن APC متعلق به خانواده ژنهای سرکوبگر توموری است. این ژن در سرطان کولورکتال به عنوان gatekeeper عمل می کند. این ژن روی کروموزوم 5q21-22 قرار داردGene ID ENSG00000134982). APC) بیش از 100 kb طول دارد و دارای ناحیه کد کننده ای به طول 8532 جفت باز می باشد که روی 15 اگزون گسترش یافته است. دو رونوشت متفاوت از رونویسی این ژن ایجاد می گردد که رونوشت غالب حدود 300 جفت باز بزرگتر است و پروتئینی با 2843 آمینواسید و 312 کیلودالتون را کد می کند. پروتئین APC دارای دُمین های مختلفی در ساختمان خود است که به واسطه ی آنها با پروتئین های گوناگونی برهمکنش می کند و این نشان دهنده ی عملکردهای مختلف APC می باشد. پروتئین APC در مسیر انتقال سیگنال Wnt عمل می کند و از تنظیم کننده های چرخه ی سلولی است. این پروتئین همچنین در دیگر فرآیندهای سلولی شامل پایداری اسکلت میکروتوبولی، برهمکنش های سلول-سلول، قطبیت سلولی و مهاجرت سلولی و آپوپتوزیز نقش دارد. اگزون 15 APC حدود 77 درصد از توالی کد کننده (6574 جفت باز) را شامل می شود، این اگزون دارای ناحیه ای به نام MCR است که در محدودی کدون های 1513-1286 واقع شده است. در این مطالعه بررسی موتاسیون های شایع اگزون 15 ژن APC در مبتلایان به سرطان کولورکتال متاستاتیک در منطقه آذربایجان شرقی برای اولین بار انجام خواهد گرفت.همچنین ارتباط بین این موتاسیون ها و پروگنوز بیماری برای بررسی میانه بقا 3 و 5 ساله مورد بررسی قرار می گیرد. |
| اهداف اختصاصی |
بررسی ارتباط میانه بقا در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال با موتاسیون های شایع اگزون15 ژن APC و سایر متغیر های کلینیکو پاتولوژیک |
| چکیده انگلیسی طرح | Mutation analysis of exon 15 of the APC gene in patients with colorectal cancer Refered to Imam reza hospital of Tabriz and relationship with one-year survival rate for patients |
| کلمات کلیدی | APC: Adenomatous polyposis coli |
| ذینفعان نتایج طرح | با تعیین بررسی موتاسیون های شایع اگزون 15 ژن APC در مبتلایان به سرطان کولورکتال متاستاتیک در منطقه آذربایجان شرقی ، هم پزشکان و هم بیماران و نیز جامعه با شناسایی زود هنگام بیماری منتفع خواهند شد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| سوسن میرنجدگرامی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| رویا دولت خواه | همکار اصلی |
| لیلا واحدی | همکار اصلی |
| محمد حسین صومی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر موتاسیون های شایع اگزون 15 ژن APC در مبتلایان به سرطان کولورکتال می تواند با بقای بیماران ارتباط داشته باشد.متن خبر موتاسیون های شایع اگزون 15 ژن APC در مبتلایان به سرطان کولورکتال بررسی و ارتباط موتاسیونها و پلی مورفیسم های به دست آمده با بقای بیماران بر اساس تجزیه و تحلیل بقای کاپلان مایر انجام شداز 57 بیمار مورد مطالعه 14 نفر جهش جانشینی و یک نفر جهش جایگزینی نشان داد. دو نفر از بیماران دارای جهش حذف شدگی بودند.
تجزیه و تحلیل بقا کاپلان مایر انجام شد و منحنی بقا برای میزان بقای کل ایجاد شد. مقایسه کلی عملکرد بقا در ژنوتیپهای مختلف پلی مورفیسم rs41115 با استفاده از کاپلان مایر ارزیابی شدنتایج نشان داد که بین گروهها ارتباط وجود دارد به این ترتیب که ژنوتیپ AG دربقای کل بدتر از ژنوتیپ AA بود.
تجزیه و تحلیل رگرسیون همچنین نشان داد که افراد دارای سرطان روده با ژنوتیپ AGدر مقایسه با ژنوتیپ AA به میزان 3.24 برابر خطر مرگ و میر بیشتر داشتند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
