پیش بینی امکان تشکیل کوکریستال با استفاده از پارامترهای ساختمانی و ترمودینامیکی

مجریان: علی شایان فر

خلاصه روش اجرا: داده های گزارش شده در منابع (10) و همچنین کارهای آزمایشگاهی در این مطالعه بر اساس تشکیل یا عدم تشکیل کوکریستال بین دارو و کوفرمر جمع آوری خواهد شد. برای بررسی تشکیل یا عدم تشکیل کوکریستال از روش ارائه شده توسط لیو و همکارانش استفاده خواهد شد (5). مخلوط فیزیکی دارو و کوفرمر با نسبت‎های مولی مختلف تهیه و در دستگاه DSC (آنالیز حرارتی تقطیعی افتراقی) قرار داده خواهد شد و در مواردی که امکان اینترکشن دارو و کوفرمر وجود دارد دو پیک مشاهده می‎گردد که پیک اول که کمتر از نقطه ذوب دارو و کوفرمر و مربوط به ذوب کوکریستال است در مواردی که امکان تشکیل کوکریستال وجود داشته باشد پیک دومی هم ظاهر خواهد شد. در مواردی که امکان تشکیل کوکریستال وجود نداشته باشد فقط یک پیک کمتر از نقطه ذوب دارو و کوفرمر مشاهده و در دستگاه DSC ثبت می شود. همچنین از آنتالپی و نقطه ذوب دارو و کوفرمر بدست آمده از دستگاه DSC برای امکان پیش بینی استفاده خواهد شد. در نهایت در مورد کوکریستال های جدید برای تایید نهایی از PXRD استفاده خواهد شد. سپس براساس پارامترهای ساختمانی مختلف دارو و کوفرمر امکان تشکیل کوکریستال پیش بینی خواهد شد. برای مدل بندی، حاصل جمع و حاصل تفریق پارامترهای ساختمانی محاسبه و در ادامه بر اساس رگرسیون لجستیک ارتباط این پارامترها به عنوان پارامترهای مستقل و امکان یا عدم امکان تشکیل کوفرمر به عنوان پارامتر وابسته بررسی خواهد شد.