تهیه نانواسپانج های بورتزومیب و بررسی خصوصیات برون تن و درون تن آن ها
Fabrication of Cyclodextrin Nanosponges for Bortezomib Delivery with In-vitro and In-vivo Characterization
مجریان: پروین ذاکری میلانی , میترا جلوه گری
خلاصه روش اجرا: نانواسفنج های سیکلودکسترینی از طریق اتصال واحدهای سیکلودکسترینی بوسیله کراس لینکر ساخته شده و دارو در آن بارگذاری خواهد شد، تست های مربوط به تعیین ویژگی های حامل و دارو از جمله DSC، FT-IR، XRPD جهت بررسی واکنش بین دارو و حامل و میزان کریستالینیتی انجام خواهند گرفت. میزان رهش و بارگیری دارو نیز از جمله آزمایشات دیگر می باشند که در این مطالعه مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرند. تست های بیولوژیکی برون تن و درون تن نیز به ترتیب با استفاده از روش تکثیر سلولی و روش SPIP مورد بررسی قرار گرفته خواهند شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 59890 |
| عنوان فارسی طرح | تهیه نانواسپانج های بورتزومیب و بررسی خصوصیات برون تن و درون تن آن ها |
| عنوان لاتین طرح | Fabrication of Cyclodextrin Nanosponges for Bortezomib Delivery with In-vitro and In-vivo Characterization |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | سیستم های نوین دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 22 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه سرطان یک تهدید اصلی برای سلامتی مردم مناطق مختلف جهان می باشد. اگرچه استفاده از شیمی درمانی و نیز دوزهای بالای دارویی از جمله رایج ترین روش های مقابله با سرطان می باشد، اما عوارض بسیاری را در کنار آن برای بیماران در پیش دارد. بورتیزومیب (bortezomib) یک مهار کننده اختصاصی پروتئازوم (proteasome) می باشد که در بیماران مالتپل میلوما به عنوان داروی انتخابی (به شکل تزریقی) عمل می کند. این دارو در کنار عملکردش در بهبود بیماری، یک سری عوارض جانبی از جمله عوارض گوارشی، ترومبوسیتوپنی، کاهش فشار وضعیتی و نوروپاتی محیطی از خود نشان می دهد. مطالعات بسیاری نشان داده است که می توان با استفاده از برخی از حامل های دارورسانی سبب کاهش عوارض جانبی شد. نانواسفنج های سیکلودکسترینی (CDNSs) از جمله جدیدترین حامل های دارورسانی شناخته شده می باشند که قادر به جای دادن داروهای هیدروفیل و لیپوفیل می باشند، از طرفی محلولیت داروهای کم محلول در آب را افزایش داده و بر نفوذ پذیری آنها نیز اثر مثبت می تواند داشته باشد. از طرفی این سیستم دارورسانی غیرآلرژن و زیست تخریب پذیر بوده و می توان با متصل کردن لیگاندهایی به سطح آنها، به مناطق خاصی از بدن دارورسانی کرد. با توجه به ویژگی های این حامل نوین دارورسانی (CDNS) و نیز مشکلاتی که بسیاری از داروهای ضد سرطان با آن مواجه هستند، بر آن شدیم تا با کمک گرفتن از این حامل نوین، در جهت بهبود ویژگی های داروی ضد سرطان بورتزومیب، از جمله محلولیت، افزایش جذب و کاهش عوارض جانبی آن از راه خوراکی قدمی برداشته باشیم. |
| اهداف اختصاصی | طراحی و تهیه نانواسپانج سیکلودکسترینی حاوی بورتزومیب -ارزیابی و بررسی ویژگی های نانوساختارهای سیکلودکسترینی حاوی دارو در محیط برون تن -رفتار برون تن بورتزومیب، سیکلودکسترین نانواسپانج و حالت کمپلکس دارو- حامل در سلولهای سرطانی -بررسی رفتار درون تن بورتزومیب، سیکلودکسترین نانواسپانج و حالت کمپلکس دارو- حامل در مدل حیوانی رت |
| چکیده انگلیسی طرح | نانواسفنج های سیکلودکسترینی از طریق اتصال واحدهای سیکلودکسترینی بوسیله کراس لینکر ساخته شده و دارو در آن بارگذاری خواهد شد، تست های مربوط به تعیین ویژگی های حامل و دارو از جمله DSC، FT-IR، XRPD جهت بررسی واکنش بین دارو و حامل و میزان کریستالینیتی انجام خواهند گرفت. میزان رهش و بارگیری دارو نیز از جمله آزمایشات دیگر می باشند که در این مطالعه مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرند. تست های بیولوژیکی برون تن و درون تن نیز به ترتیب با استفاده از روش تکثیر سلولی و روش SPIP مورد بررسی قرار گرفته خواهند شد. |
| کلمات کلیدی | 1. بورتزومیب: یک مهار کننده اختصاصی پروتئازوم که به عنوان داروی ضد سرطان عمل می کند. 2. پروتئازوم: یک کمپلکس چند آنزیمی می باشد که در تمامی سلول های بدن موجود می باشد و مسئول تخریب پروتئین هایی هست که چرخه سلولی را تنظیم می کنند. 3. سیکلودکسترین نانواسپانج: نانو ساختار اسفنجی شکل که از واحدهای سیکلودکسترینی ساخته شده است. این واحدها توسط یک سری مواد متصل کننده به یکدیگر متصل شده اند. 4. سیکلودکسترین: اولیگوساکاریدهای حلقوی می باشند. 5. کراس لینکر (cross-linker): ماده ای که اتصال بین دو واحد ساختاری را برقرار می کند. 6. Interferon kappa B: عضوی از خانواده اینترفرون (پروتئین های سیگنالینگ) Ӏ می باشد که نقش مهمی در سیستم دفاعی میزبان در برابر عفونت های ویروسی از خود نشان می دهد. 7. (NF-κB : (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells یک کمپلکس پروتئینی می باشد که نسخه برداری از DNA، تولید سیتوکاین ها و زنده ماندن سلولی را تنظیم می کند. 8. permeability glycoprotein: یکی از مهمترین پروتئین ها در غشای سلولی می باشد که بسیاری از ترکیبات خارجی را به بیرون از سلول پمپ می کند. 9. (Water Soluble Tetrazolium Salts) WST: واکنشگری هست که جهت ارزیابی میزان زنده بودن سلول ها براساس واکنش اکسیداسیون احیا در مطالعات سلولی استفاده می شود. |
| ذینفعان نتایج طرح | مالتیپل میلوما که به عنوان یکی از سرطان های سلول های خونی که در مغز استخوان منشا دارد، روز به روز در حال گسترش بوده و از مهمترین داروهایی که برای مقابله با روند این بیماری استفاده می شود، بورتزومیب می باشد. این دارو همانند اکثریت داروهای شیمی درمانی عوارضی شایع همچون تهوع، سرگیجه، سردرد و تاری دید را می تواند با خود همراه داشته باشد. همچنین از آنجایی که تنها فرم دارورسانی آن به شکل تزریقی می باشد، می توان با توسعه ی فرم جدید دارورسانی در جهت بهبود فراهمی زیستی از راه غیر تزریقی و نیز کاهش عوارض جانبی و سمیت آن، قدمی در جهت حل مشکلات بیماران سرطانی تحت درمان با این دارو برداشت. با این کار امید به زندگی نیز در جامعه افزایش خواهد یافت و از صرف هزینه های بالای درمانی در طی مقابله با پیشرفت سرطان چلوگیری به عمل خواهد آمد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| پروین ذاکری میلانی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| میترا جلوه گری | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| لیلا روشنگر | مشاور |
| هادی ولیزاده | مشاور |
| سعیده اللهیاری | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر استفاده از نانواسپانج های سیکلودکسترینی به عنوان حامل بورتزومیب، می تواند در افزایش نفوذپذیری روده ای آن موثر باشد.متن خبر سرطان به عنوان یکی از اصلی ترین عوامل مرگ و میر در دنیا شناخته شده و وقوع آن در کشورهای درحال توسعه رو به افزایش است. بورتزومیب به عنوان یک داروی ضد سرطان به شکل تزریقی مورد استفاده قرار می گیرد که برای بیمارن یک روش تجویزی نامطلوب به شمار می آید. لذا در این مطالعه به بررسی خصوصیات نانواسپانج های سیکلودکسترینی و تاثیر آن ها بر میزان سمیت و نفوذپذیری روده ای بورتزومیب، پرداختیم. نتایج حاصل از این پژوهش نشان داد که نانواسپانج سیکلودکسترینی 1 به 4، توانایی بالایی در میزان بارگیری دارو در ساختار اسفنجی و کروی خود داشته و می تواند دارو را به شکل کنترل شده آزادسازی کند. از طرفی، خود حامل سمیت بسیار اندکی در مطالعات سلولی داشته و تاثیر بسزایی در افزایش میزان نفوذپذیری روده ای بورتزومیب نشان داده است. پیشنهاد می شود نسبت به یافتن مکانیسم موثر حامل نانواسپانج سیکلودکسترینی، در بهبود نفوذپذیری روده ای بورتزومیب، مطالعات مقایسه ای بیشتری صورت گیرد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
