بررسی اثرات ترانس چالکون بر مقادیر miR-21 و پروتئین PPARα در کبد رتهای مبتلا به استئاتوهپاتیتیس غیر الکلی
ratsThe effect of trans-chalcone on miR-21 and PPARα in the liver of non-alcoholic steatohepatitis
مجریان: محمدرضا علیپور
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه، 56 رت نر با نژاد ویستار در محدوده وزنی 250-200 گرم به طور تصادفی به 8 گروه زیر (7 رت در هر گروه) تقسیم خواهند شد: 1. گروه سالم و حلال 2 هفته: رژیم غذایی استاندارد به مدت 6 هفته همراه با گاواژ روزانه یک مرتبه تویین 80 (10٪) در 2 هفته آخر 2. گروه سالم و ترانس چالکون 2 هفته: رژیم غذایی استاندارد به مدت 6 هفته همراه با گاواژ ترانس چالکون (15) در 2 هفته آخر 3. گروه NASH و حلال 2 هفته: رژیم غذایی پرچرب به مدت 6 هفته به منظور القا NASH (18)، همراه با گاواژ روزانه یک مرتبه تویین 80 (10٪) در 2 هفته آخر 4. گروه NASH و ترانس چالکون 2 هفته: رژیم غذایی پرچرب به مدت 6 هفته همراه با گاواژ ترانس¬ چالکون در 2 هفته آخر 5. گروه سالم و حلال 6 هفته: رژیم غذایی استاندارد همراه با گاواژ روزانه یک مرتبه تویین 80 (10٪) به مدت 6 هفته 6. گروه سالم و ترانس چالکون 6 هفته: رژیم غذایی استاندارد همراه با گاواژ ترانس¬ چالکون به مدت 6 هفته 7. گروه NASH و حلال 6 هفته: رژیم غذایی پرچرب همراه با گاواژ روزانه یک مرتبه تویین 80 (10٪) به مدت 6 هفته 8. گروه NASH و ترانس چالکون 6 هفته: گروه دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب همراه با گاواژ ترانس¬ چالکون به مدت 6 هفته برای القا NASH به مدت 6 هفته و روزانه یک مرتبه امولسیون پرچرب با دوزml/kg 10 به حیوانات گروه¬های مدل کبد چرب گاواژ خواهد شد (18). تیمار خوراکی با ترانس چاکون روزانه یکمرتبه با دوزmg/kg 20 با حلال تویین 80 (10٪) انجام شد (15, 19). نحوه نگهداری حیوانات برای تمامی گروه¬ها یکسان می باشد. حیوانات تمامی گروه¬ها به منظور سازگاری با محیط یک هفته قبل از آزمایشات در محیط آزمایشگاه فیزیولوژی دانشکده پزشکی نگهداری خواهند شد. طول مدت تحقیق 6 هفته بعد از سازگاری است. بعد از اتمام مدت زمان تیمار حیوانات تمام گروه¬ها هشت ساعت قبل از نمونه برداری به صورت ناشتا نگه¬داری خواهند شد. در صبح نمونه برداری ابتدا حیوانات تمام گروه ها وزن شده و سپس به طور عمیق توسط مخلوط کتامین (mg/kg60) و زایلازین (mg/kg4) بیهوش و از آنها نمونه خون و کبد تهیه خواهد شد. کبد حیوانات ابتدا وزن شده و سپس برای سنجش¬های پروتئینی و بیان ژن فریز خواهد گشت و یا برای مطالعات بافت شناسی در محلول فرمالین 10٪ فیکس خواهد شد. سنجش میزان بیان miR-21 در کبد به روش real-time PCR انجام خواهد شد و غلظت کبدی پروتئین PPARα با استفاده از کیت مربوطه و به روش الایزا سنجش خواهد شد. همچنین سطوح گلوکز و انسولین سرم سنجش خواهد شد و HOMA-IR یا ایندکس شاخص مقاومت به انسولین از فرمول زیر محاسبه خواهد گردید: HOMA-IR=گلوکز پلاسما در حالت ناشتا (mmol/L)× انسولین سرم در حالت ناشتا(μU/mL)/22.5 (20)
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 59888 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثرات ترانس چالکون بر مقادیر miR-21 و پروتئین PPARα در کبد رتهای مبتلا به استئاتوهپاتیتیس غیر الکلی |
| عنوان لاتین طرح | ratsThe effect of trans-chalcone on miR-21 and PPARα in the liver of non-alcoholic steatohepatitis |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | هپاتیت و سیروز کبدی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | به طور کلی با توجه به نقش تغییرات میزان بیان miR-21 و پروتئین PPARα در بروز و پیشرفت بیماری کبد چرب و با توجه به شیوع بالای این بیماری و نبود درمان قطعی و همچنین نقش هپاتوپروتکتیو، ضد التهابی، هایپولیپیدمیک و هایپوگلایسمیک چالکون ها به نظر می¬رسد ترانس چالکون بتواند با نرمالسازی بیان miR-21 و PPARα از بروز کبد چرب در مدل های حیوانی کبد چرب القا شده با رژیم غذایی پرچرب پیشگیری کند. در این مطالعه سعی بر آنست که با مطالعه اثر مصرف توام ترانس چالکون و تیمار با رژیم غذایی پرچرب بر بیان miR-21 و PPARα ترانس چالکون را به عنوان ترکیب مفید در راستای کاهش بروز این بیماری معرفی نمود. |
| اهداف اختصاصی | تعیین اثر رژیم پرچرب و ترانس چالکون به تنهایی و توام بر میزان بیان ژن miR-21 در کبد رت­های نر -تعیین اثر رژیم پرچرب و ترانس چالکون به تنهایی و توام بر مقدار پروتئین PPARα در کبد رتهای نر -تعیین اثر ترانس چالکون به تنهایی و رژیم پرچرب و ترانس چالکون به طور توام بر میزان انسولین و گلوکز سرم و HOMA-IR در کبد رتهای نر -تعیین اثر ترانس چالکون به تنهایی و رژیم پرچرب و ترانس چالکون به طور توام بر هیستولوژی کبد رتهای نر |
| چکیده انگلیسی طرح | ratsThe effect of trans-chalcone on miR-21 and PPARα in the liver of non-alcoholic steatohepatitis ratsThe effect of trans-chalcone on miR-21 and PPARα in the liver of non-alcoholic steatohepatitis |
| کلمات کلیدی | (Nonalcoholic fatty liver disease) NAFLD: کبد چرب غیر الکلی به طیفی از مشکلات کبدی شامل استئاتوز ساده تا استئاتوهپاتیتیس، فیبروز و سیروز کبدی گفته می¬شود. NASH (Nonalcoholic steatohepatitis): استئاتوهپاتیتیس غیرالکی که فرم التهابی بیماری کبد چرب است. PPARα (Peroxisome proliferator-activated receptor α) : یک رسپتور هسته¬ای است که به عنوان یک فاکتور نسخه برداری باعث کنترل بیان چندین ژن درگیر در مسیرهای متابولیسم لیپییدی از جمله ژن¬های دخیل در برداشت و انتقال اسیدهای چرب در سلول¬ها و بتا اکسیداسیون آنها می¬گردد. miRNA: گروهی از RNAهای کوچک غیر کدکننده با طول 18-25 نوکلئوتید هستند که در تنطیم بعد از نسخه برداری بیان ژن نقش دارند |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| الهام کریمی ثالث | همکار اصلی |
| محمدرضا علیپور | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| سجاد جدی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر ترانس چالکون از طریق نرمالسازی میزان miR-21 و افزایش پروتئین PPARα در کبد باعث بهبود استئاتوهپاتیت غیر الکلی می گردد.متن خبر در این طرح القای استئاتوهپاتیت غیر الکلی باعث کاهش مقادیر miR-21 و PPARα کبدی شد و ترانس چالکون با جلوگیری از کاهش این مقادیر توانست باعث حفاظت کبد گردد. این اثرات مفید ترانس چالکون در هر دو گروه کبد چرب تحت تیمار کوتاه مدت (2 هفته) و بلند مدت (6 هفته) با چالکون مشاهده شد. در مطالعات پیشین نتایج متناقضی در رابطه با افزایش و یا کاهش میزان miR-21 در کبد چرب گزارش شده است. از طرف دیگر، پروتئین PPARα که با افزایش اکسیداسیون اسیدهای چرب باعث کاهش تجمع چربی در کبد شده و نیز التهاب را مهار می کند، در طی ابتلا به کبد چرب کاهش می یابد. با توجه به نقش مهم تغییرات میزان miR-21 و پروتئین PPARα در بروز و پیشرفت کبد چرب، مطالعه حاضر پیشنهاد می دهد که ترانس چالکون با نرمالسازی بیان miR-21 و افزایش PPARα در کبد از بروز استئاتوهپاتیت غیر الکلی پیشگیری می کند. علاوه بر این، چنانچه بعد از القای استئاتوز، تیمار کوتاه مدت با ترانس چالکون آغاز گردد، این ترکیب قادر است از طریق نرمالسازی مقادیر miR-21 و PPARα از پیشرفت استئاتوز به استئاتوهپاتیت جلوگیری کند و حتی به طور قابل توجه استئاتوز را بهبود دهد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر ترانس چالکون از طریق نرمالسازی میزان miR-21 و افزایش پروتئین PPARα در کبد باعث بهبود استئاتوهپاتیت غیر الکلی می گردد.متن خبر در این طرح القای استئاتوهپاتیت غیر الکلی باعث کاهش مقادیر miR-21 و PPARα کبدی شد و ترانس چالکون با جلوگیری از کاهش این مقادیر توانست باعث حفاظت کبد گردد. این اثرات مفید ترانس چالکون در هر دو گروه کبد چرب تحت تیمار کوتاه مدت (2 هفته) و بلند مدت (6 هفته) با چالکون مشاهده شد. در مطالعات پیشین نتایج متناقضی در رابطه با افزایش و یا کاهش میزان miR-21 در کبد چرب گزارش شده است. از طرف دیگر، پروتئین PPARα که با افزایش اکسیداسیون اسیدهای چرب باعث کاهش تجمع چربی در کبد شده و نیز التهاب را مهار می کند، در طی ابتلا به کبد چرب کاهش می یابد. با توجه به نقش مهم تغییرات میزان miR-21 و پروتئین PPARα در بروز و پیشرفت کبد چرب، مطالعه حاضر پیشنهاد می دهد که ترانس چالکون با نرمالسازی بیان miR-21 و افزایش PPARα در کبد از بروز استئاتوهپاتیت غیر الکلی پیشگیری می کند. علاوه بر این، چنانچه بعد از القای استئاتوز، تیمار کوتاه مدت با ترانس چالکون آغاز گردد، این ترکیب قادر است از طریق نرمالسازی مقادیر miR-21 و PPARα از پیشرفت استئاتوز به استئاتوهپاتیت جلوگیری کند و حتی به طور قابل توجه استئاتوز را بهبود دهد. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
