محور Treg/Th17 : تاثیر مکمل یاری ویتامین D بر تعادل و بیان mRNA اینترلوکین 17A و TGF-β در بیماران MS.
Treg/Th17 axis : the impact of vitamin D supplementation on TGF-β and IL-17A balance and mRNA expression in Multiple Sclerosis patients
مجریان: سید رفیع عارف حسینی
خلاصه روش اجرا: 25 نفر از بیماران مبتلا به MS که عضو انجمن ام اس اردبیل بوده و بیماری آن ها توسط متخصص مغز و اعصاب تایید شده وارد مطالعه مداخله ای حاضر خواهند شد. این مطالعه در مقایسه با وابستگان درجه یک این بیماران و افراد به ظاهر سالم عاری از هرگونه سابقه ژنتیکی ابتلا به MS خواهد بود. در هر سه گروه سطح سرمی 25- هیدروکسی ویتامین D با استفاده از روش الکتروکمی لومینسانس ( ECL ) ارزیابی و با تعیین سطح سرمی آن ( میزان کمبود : سطح سرمی کمتر از ng/ml 30 یا nmol/l 80 )، مکمل یاری با ویتامین D هر هفته به مقدار IU 50000 به مدت 8 هفته در هر سه گروه صورت خواهد گرفت. پس از 8 هفته تاثیر مکمل یاری ویتامین D بر Downregulation و Upregulation ژن های IL-17A و TGF-β با استفاده از روش Real Time-PCR مورد بررسی قرار خواهد گرفت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 59804 |
| عنوان فارسی طرح | محور Treg/Th17 : تاثیر مکمل یاری ویتامین D بر تعادل و بیان mRNA اینترلوکین 17A و TGF-β در بیماران MS. |
| عنوان لاتین طرح | Treg/Th17 axis : the impact of vitamin D supplementation on TGF-β and IL-17A balance and mRNA expression in Multiple Sclerosis patients |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | --- غیر اولویت دار (جزو اولویت های دانشگاه نمی باشد) |
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی (Clinical Trial) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 6 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | ویتامین D از جمله ویتامین هایی است که هم از طریق غذا و مکمل های غذایی و نیز از طریق سنتز پوستی به وسیله نور آفتاب برای بدن تامین می شود و از دوران کودکی تا سالمندی برای تداوم سلامت ضروری است. کمبود ویتامین D یکی از مشکلات شایع در جهان و ایران است. حدود یک میلیارد نفر در جهان سطوح پایینی از این ویتامین را دارند که شامل همه گروههای سنی و نژادها می باشد. ضمناً بر اساس گزارش دفتر بهبود تغذیه جامعه وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی ایران در سال 1393 بیش از 80% مردم ایران دچار مشکل کمبود ویتامین D هستند و بر اساس مطالعه ای توسط اینجانب صورت پذیرفته است بیش از 8/93% از بیماران MS و 7/81% از افراد به ظاهر سالم و وابستگان درجه اول کمبود ویتامین D دارند. مالتیپل اسکلروز ( Multiple Sclerosis, MS) یک بیماری خودایمن مزمن سیستم عصبی مرکزی می باشدکه با از بین رفتن غلاف میلین احاطه کننده اعصاب همراه است. اگرچه علت دقیق بروز این بیماری هنوز مشخص نشده است، اما اعتقاد بر این است که MS نتیجه اثر متقابل ژنتیک و عوامل محیطی می باشد. احتمال ابتلا به این بیماری در وابستگان درجه یک به ظاهر سالم بیماران مبتلا به MS در مطالعات متفاوت بوده و در بعضی از آن ها 25-10 برابر و در برخی دیگر 40-20 برابر ذکر گردیده است. علیهذا، کمبود ویتامین D به عنوان یکی از مهمترین عوامل محیطی در بروز بیماری MS می باشد. در این مطالعه تاثیر مکمل یاری ویتامین D بر Downregulation و Upregulation اینترلوکین های 17A و TGF-β در بیماران MS در مقایسه با وابستگان درجه یک و افراد به ظاهر سالم عاری از هرگونه سابقه ژنتیکی بیماری MS ارزیابی خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | 1) تعیین و مقایسه تاثیر مکمل یاری ویتامین D بر میزان بیان ژن IL-17A در بیماران MS ، وابستگان درجه یک بیماران و افراد به ظاهر سالم غیر وابسته. -2) تعیین و مقایسه تاثیر مکمل یاری ویتامین D بر میزان بیان ژن TGF-B در بیماران MS، وابستگان درجه یک بیماران و افراد به ظاهر سالم غیر وابسته. |
| چکیده انگلیسی طرح | ..................................................................................................................................................................................................................................................... |
| کلمات کلیدی | ویتامین D : ویتامین محلول درچربی که منبع اصلی آن نورخورشید وبرخی موادغذایی بوده ونقش مهمی درتعادل کلسیم ،سلامت استخوان ودندانها،برخی سرطان هاوسیستم ایمنی ایفامی کند. مالتیپل اسکلروز ( MS ) : رایج ترین بیماری فقدان میلین التهابی خودایمنی در آکسون های سیستم عصبی مرکزی و محیطی می باشد. 25 هیدروکسی ویتامین D : شکل اصلی ویتامین D در خون است که پیش ساز غیر فعال هورمون فعال ویتامین D بوده و به دلیل نیمه عمر طولانی و غلظت بالاتر در خون جهت ارزیابی سطح ویتامین D خون مورد استفاده قرار می گیرد. اینترلوکین های 17A ( IL-17A ) : سیتوکین پیش برنده التهاب ( Proinflamatory factor ) که حضور ویتامین D فعال باعث کاهش آنها می شود. downregulation و upregulation : downregulation به وسیله دمتیلاسیون ساختمان DNA ژن ایجاد می گردد و این عمل باعث خاموش شدن ژن ( silence gene ) می شود و upregulation بر اثر رمتیلاسیون ساختمان DNA ژن ایجاد می گردد و باعث افزایش بیان ژن می شود. سه آنزیم محافظت شده DNMT-I ( DNA متیل ترانسفراز – I )، DNMT-3A و DNMT-3B مسئول متیلاسیون DNA و نگهداری از آن هستند. روش Real time-PCR : مفهوم Real-time PCR به معنای مشاهده لحظه به لحظه فرایند تکثیر اسید نوکلئیک می باشد. در این تکنیک از رنگهایی استفاده می شود که پس از اتصال به ساختار دو رشته ای DNA ، نور فلورسانس منتشر می کنند. بنابراین در طی واکنش PCR، به موازات افزایش غلظت DNA، میزان فلورسانس در محلول افزایش می یابد. با اندازه گیری شدت نور فلورسانس در انتهای هر سیکل، نهایتا یک منحنی بدست می آید. سپس با استفاده از نمودارهای استاندارد، غلظت DNA هدف در نمونه مورد مطالعه محاسبه می شوند. کاربرد وسیع آن در مورد بیان سایتوکاین های مختلف بخصوص در مورد بیماری های خود ایمنی می باشد. TGF-β ( Transforming growth Factor – beta ) : یک نوع سیتوکین می باشد که تکثیر، تمایز و دیگر عملکرد های سلولی را در اکثر سلول ها کنترل می کند. |
| ذینفعان نتایج طرح | این مطالعه از بعد نوتریژنومیکس حائز اهمیت است و در واقع اثبات ارتباط بین تغذیه و بیماری MS می باشد. تمرکز اصلی در علم نوتروژنومیکس اکنون بر این اصل استقرار یافته است که به بررسی چگونگی تفاوت در بیان ژن با پاسخ به مواد دارویی یا غذایی مختلف خطر ابتلا به بیماری ها را ارزیابی کند و راهکارهای عملی ارایه شوند. رویکردی که به نام بیان ژن به شناسایی ژن فعال و غیر فعال در یک سلول یا بافت می پردازد و امروزه در مطالعات مربوطه به عنوان بیان ژن تعریف می شوند و در طرح حاضر با الگو قرار دادن محور IL-17A/TGF-β، به صورت اختصاصی در بیماران مالتیپل اسکلروز ( Multiple Sclerosis, MS) و وابستگان درجه یک این بیماران و به صورت عمومی برای کلیه افراد به ظاهر سالمی که هیچگونه سابقه و عارضه ژنتیکی این بیماری را ندارند، مفید و سودمند خواهد بود. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رضا هاشمی | همکار اصلی |
| محمد اصغری جعفرآبادی | همکار اصلی |
| محمد مرشدی | همکار اصلی |
| سید رفیع عارف حسینی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر دریافت کافی ویتامین D می تواند در پیشگیری از بیماری های خودایمنی از جمله مالتیپل اسکلروزیس موثر باشد.متن خبر بیماری مالتیپل اسکلروزیس عموما در افرادی که زمینه ژنتیکی آن را دارند شروع می شود. اهمیت فاکتورهای ژنتیکی در این بیماران به وسیله مطالعات متعددی نشان داده شده است و این مطالعات پیشنهاد کرده اند که ترکیب ژنتیک و عوامل محیطی علی الخصوص کمبود ویتامین D به واسطه نقش بسیار مهم این ویتامین در تنظیم سیستم ایمنی، از عوامل خطر عمده این بیماری محسوب می شوند. در واقع کمبود ویتامین D در بدن این بیماران، تعادل فاکتورهای ضد التهابی و پیش التهابی را از بین می برد و به دنبال آن، شرایط التهابی در بدن ایجاد می شود. به عبارت دیگر ویتامین D می تواند نقش بسیار مهمی در افزایش تولید فاکتورهای ضد التهابی و بالعکس،کاهش ترشح فاکتورهای پیش التهابی در بدن داشته باشد و از این طریق این ویتامین می تواند نقش پیشگیرانه علی الخصوص در وابستگان درجه یک بیماران مالتیپل اسکلروزیس داشته باشد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر دریافت مقدار کافی ویتامین D بر روی فاکتور های پیش التهابی و ضد التهابی در بیماران مالتیپل اسکلروزیس تاثیر می گذارد.متن خبر در نظر گرفتن یک نقش برای ویتامین D در تنظیم پاسخ های ایمنی به وسیله کشف گیرنده های ویتامین D در اکثر سلول های ایمنی از جمله سلول های T، سلول های B، نوتروفیل ها و سلول های دندریتی (DC) بدست آمد. با دریافت مقدار کافی از ویتامین D سطح سرمی اینترلوکین های ضد التهابی 27 و TGF-B1 در بیماران مالتیپل اسکلروزیس افزایش می یابد. این افزایش سطح سرمی سیتوکین های ذکر شده، می تواند باعث افزایش بیان اینترلوکین های ضد التهابی دیگر از جمله اینترلوکین 10 و کاهش بیان اینترلوکین های پیش التهابی از جمله 6 و 17A شوند. به عبارتی دیگر، به نظر می رسد اینترلوکین 27 و TGF-B1 به عنوان تنظیم کننده های کلیدی اینترلوکین های پیش و ضد التهابی عمل می کنند. به همین دلیل می توانند نقش اصلی در عملکردهای ایمنی و تا حدودی پیشگیرانه در بیماران مالتیپل اسکلروزیس عمل کنند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
