بررسی همراهی پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی ژن CYP3A5 (A6986G) با غلظت خونی تاکرولیموس در بیماران پیوند کلیه در آذربایجان شرقی
The association of A6986G single nucleotide polymorphism of CYP3A5 gene with tacrolimus blood level in kidney transplant patients in west Azarbaijan
مجریان: محمد رضا اردلان
خلاصه روش اجرا: مطالعهی حاضر به صورت یک مطالعه مقطعی بر روی 100 بیمار پیوند کلیه تحت درمان با داروی ایمونوساپرسیو تاکرولیموس و دارای تمایل به همکاری انجام خواهد گرفت. اطلاعات بالینی و آزمایشگاهی بیماران شامل سطح سرمی تاکرولیموس، دوز دریافتی تاکرولیموس و همچنین سایر داروهای مصرفی بصورت گذشته نگر 6 ماه بعد از پیوند کلیه بررسی خواهد شد. استخراج DNA از نمونه های خونی انجام شده و تعیین ژنوتیپ افراد بروش PCR-RFLP انجام خواهد شد. در صورت مشاهده تنوع ژنتیکی در جامعه هدف ایرانی توصیه می شود برای انتخاب دوز مناسب دارو برای بیماران پیوندی و پیشگیری از سطح خونی بالای نفروتوکسیک آن، یک بررسی ژنتیکی پیش از تجویز دارو انجام گیرد تا امکان کنترل بهتر بیماران فراهم گردد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 59763 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی همراهی پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی ژن CYP3A5 (A6986G) با غلظت خونی تاکرولیموس در بیماران پیوند کلیه در آذربایجان شرقی |
| عنوان لاتین طرح | The association of A6986G single nucleotide polymorphism of CYP3A5 gene with tacrolimus blood level in kidney transplant patients in west Azarbaijan |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | --- غیر اولویت دار (جزو اولویت های دانشگاه نمی باشد) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دستیار تخصصی بالینی (رزیدنتی) |
| مدت اجرا - ماه | 19 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بعد از پیوند کلیه برای جلوگیری از رد پیوند استفاده از پروتوکل درمانی ایمونوساپرسیو نقش حیاتی برای بیمار دارد. تاکرولیموس جزء داروهای ایمونوساپرسیو بسیار مهم بعد از پیوند کلیه می باشد. این دارو توسط آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP)، ایزوفرم های 3A4 و 3A5در کبد و روده باریک متابولیزه می شود. بنظر می رسد که تفاوتهای فردی افراد در متابولیسم دارو ممکن است بدلیل پلی مورفیسم ژنتیکی CYP3A5 باشد. برخی شواهد حاکی از آن است که یک تغییر ژنتیکی در اینترون 3 این ژن سطح بیان آنزیم و در نتیجه سطح خونی دارو را تحت تاثیر قرار می دهد. گزارش شده است که میزان کلیرانس تاکرولیموس در افراد حامل آلل CYP3A5*1، 5/2 برابر افراد با ژنوتیپ CYP3A5*3/*3 می باشد و بنابراین در افراد با ژنوتیپ CYP3A5*3/*3 بدلیل متابولیسم کمتر دارو احتمالاً دوز داروی کمتری مورد نیاز خواهد بود و تجویز دوزهای بالا خطر نفروتوکسیسیتی را افزایش خواهد داد. با توجه به اهمیت موضوع و عدم وجود بررسی مشابه در جامعه ایرانی، مطالعه حاضر با هدف بررسی ارتباط پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی ژن CYP3A5 (A6986G) با غلظت خونی تاکرولیموس در بیماران پیوند کلیه طراحی گردید. |
| اهداف اختصاصی | بررسی پلی مورفیسم CYP3A5*1 (A6986G) در بیماران پیوندی تحت مطالعه. -مقایسه همبستگی بین پلی مورفیسم ژن و پارامترهای بالینی در بیماران پیوندی |
| چکیده انگلیسی طرح | The present study will be conducted as a cross-sectional study on 100 kidney transplant patients treated with the immunosuppressive drug tacrolimus and willing to cooperate. Clinical and laboratory data of the patients including serum tacrolimus levels, tacrolimus dose, and other medications will be reviewed retrospectively 6 months after kidney transplantation. DNA extraction from blood samples will be performed and genotype determination of individuals will be performed by PCR-RFLP. If genetic variation is observed in the Iranian target population, it is recommended that a genetic examination be performed before prescribing the drug to select the appropriate dose of the drug for transplant patients and prevent its high nephrotoxic blood levels, in order to provide better control of patients. |
| کلمات کلیدی | تاکرولیموس داروی سرکوبگر ایمنی با مکانسیم مهار کلسی نورین |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران پیوندی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| محمد رضا اردلان | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| سپیده زنونی واحد | مشاور |
| الهه جباری حق | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر پلی مورفیسم در ژنهای متابولیسم دارویی ارتباطی با غلظت خونی تاکرولیموس در بیماران پیوندی نداشت.متن خبر پیوند کلیه برای درمان بسیاری از بیماران مرحله انتهائی بیماری کلیوی (End-stage renal disease) (ESRD) انتخاب می گردد و داروهای سرکوبگر ایمنی از جمله تاکرولیموس برای جلوگیری از رد پیوند تجویز می شود. متابولیسم این دارو بطور عمده توسط محصولات ژنهای CYP3A4/5 انجام می گیرد. به علت تفاوتهای ژنتیکی و اهمیت تنظیم سطح مناسب دارو، هدف این مطالعه بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم A6986G CYP3A5 و سطح خونی تاکرولیموس در بیماران پیوندی تعیین گردید. نمونه خون 70 بیمار بعد از پیوند کلیه جمع آوری گردید. نمونه های DNA پس از استخراج توالی یابی شدند. نتایج بدست آمده نشان داد که وجود پلی مورفیسم A6986G CYP3A5 در رد پیوند و عفونت ویروسی بیماران پیوندی اثرگذار نیست. به علاوه، این پلی مورفیسم از نظر آماری همبستگی معنی داری با غلظت خونی تاکرولیموس در هفته دوم، چهارم و هشتم بعد از شروع درمان در بیماران پیوندی نداشت. این مطالعه ارتباطی میان وجود پلی مورفیسم A6986G در ژن CYP3A5 و سطح سرمی تاکرولیموس بیماران پیوندی تحت درمان مشاهده نکرد. اگرچه، بررسی های بیشتری با بیمار بیشتر نیاز است. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
