بررسی اثر سایتوکاینها ی دخیل در رشد سلولهای Nk بر میزان تولید NKp46+CD57+NKcells مشتق شده از سلول های بنیادی خون بند ناف
Effect of the cytokines involve in Natural Killer cells growth on NKp46+CD57+ NK cells derived from cord blood stem cells
مجریان: حجت اله نوزاد چروده
خلاصه روش اجرا: حین تولد نوزاد، حجم اندکی از خون وی در بند ناف باقی می ماند ، که پس از بریدن و clamp بند ناف، آن را با ماده ی ضد عفونی کننده پاک کرده وبا سرنگ از ورید بند ناف خونگیری انجام میگیرد.که از بیمارستانهای مختلف بعد از زایمان جمع اوری و هپارینه شده و در فلسکهای مخصوص به ازمایشگاه سلولهای بنیادی منتقل میشود. سلولهایCD34بعد از انجام فایکول با استفاده از MACS جدا شده و در تانک نیتروژن ذخیره میشوند. آنتی ژن CD34 یک گلیکوپروتئین طول غشایی تک زنجیره ای است که در سطح سلول های پیشرو خونساز انسانس ،سلول های اندوتلیال ،فیبروبلاست های جنینی و برخی از سلول های بافت عصبی جنین و انسان بالغ می شود. جداسازی سلول های مونونوکلوئر خونی هپارینه شده با استفاده از Ficoll-Paque بر اساس اختلاف چگالی تفکیک میشوند. سلول های CD34+ ابتدا توسط microbead های CD34+ به صورت مغناطیسی نشان دارمی شوند ،سپس سوسپانسیون سلولی به داخل ستون MACS که در میدان مغناطیسی تفکیک کننده ی MACS قرار میگیرد، پر می شود. سلول های CD34+ که به صورت مغناطیسی نشان دار شده اند در داخل ستون محبوس میشوند و سلول های نشان دار نشده که همان ذرات سلولی بدون CD34 می باشند از آن عبور می کنند و بعد خارج کردن ستون از میدان مغناطیسی،سلول های CD34+ که توسط میدان مغناطیسی محبوس شده بودند جدا میشوند. سلول های CD34+ با سایتوکاینهای مختلف شامل , ,IL 15,IL2,SCF,IL7, کشت داده خواهد شد و در روزهای صفر,7,14و21 توسط فلوسایتومتری مورد بررسی قرار خواهند گرفت. سلول های تولید شده در روزهای مورد نظر از نظر بیان مارکر NKp46,CD57مورد ارزیابی قرار می گیرند به دلیل اینکه سلول های CD57+NK cells مشخصه میزان فعال بودن آنهاست.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 59696 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر سایتوکاینها ی دخیل در رشد سلولهای Nk بر میزان تولید NKp46+CD57+NKcells مشتق شده از سلول های بنیادی خون بند ناف |
| عنوان لاتین طرح | Effect of the cytokines involve in Natural Killer cells growth on NKp46+CD57+ NK cells derived from cord blood stem cells |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | سلولهای بنیادی، مهندسی بافت و پزشکی بازساختی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | محققان بر این باورند که NKcells اجزای بسیار مهم سیستم ایمنی ذاتی می باشند و نقش مهمی در ایمنی علیه سرطان ها دارند و در مراحل پیشرفته ی بیماری عملکرد و تعداد این سلول ها کاهش میابد و از این نظر اهمیت دارند که به صورت طبیعی می توانند سلول های توموری را از بین ببرند و برخلاف داروهای شیمی درمانی به بافت های سالم حمله نمیکنند در نتیجه اثر ضد توموری با واسطه ی NKcells بدون ایجاد GVHD خواهد بود . همچنین ایمونوتراپی بواسطه ی NKcells باعث کاهش مقاومت سلول های تومورال به شیمی درمانی شده و برای بیمارانی که نسبت به سایر درمان ها مقاومند می تواند موثر باشدو نیز در از بین بردن سلول ها ی بنیادی سرطانی و میکرومتاستاز ها کاربرد دارد و میتواند انتشار سلول های تومورال را کنترل کرده و از تشکیل متاستاز پیشگیری کند.در شیمی درمانی و رادیو تراپی به سلول های سالم نیز آسیب میرسد و عوارض جانبی زیادی دارند ولی در ایمونوتراپی با توجه به شناسایی سلول ها ی تومورال به واسطه ی تغییر در بیان آنتی ژن های سطحی و شناسایی آنها توسط NKcells سلول های سرطانی به صورت هدفمند مورد حمله قرار می گیرند در نتیجه عوارض جانبی کمتر بوده و سرعت بهبودی و بازتوانی بیشتر شده و همچنین survival درازمدت افزایش میابد. قبلا نشان داده شده است که میزان بیان CD57 بر روی سلولهای NK cells با میزان فعال بودن سلولهای فوق در مواجهه با سلولهای ویروسی و میکروبی شده ارتباط مستقیم دارد. بنابراین مهم است که بررسی شود که سلولهای مشتق شده از سلولهای بنیادی خون بند ناف چه میزان بیان می کنند و ایا با سیتوتوکسیسیته انها ارتباط دارد. ای نتیجه کمک می کند که در اینده با اندازه گیری این مارکر بر روی سلولهای NK مشتق از خون بند ناف میزان فعال بودن ان را مشخص کرد. |
| اهداف اختصاصی | بررسی میزان تولید NKp46+CD57+ مشتق از CD34+ در خون بند ناف -بررسی اثر سایتوکاین های IL-2,IL-15,IL-21 بر NKcell های مشتق از CD34+ cells خون بند ناف |
| چکیده انگلیسی طرح | Effect of the cytokines involve in Natural Killer cells growth on NKp46+CD57+ NK cells derived from cord blood stem cells Effect of the cytokines involve in Natural Killer cells growth on NKp46+CD57+ NK cells derived from cord blood stem cells |
| کلمات کلیدی | سلول های بنیادی: سلول هایی با توانایی تقسیم بالا که می توانند بعد تقسیم به انواع مختلف سلول های دیگر تمایز یابند. NKcell : لنفوسیتهایی هستند که اولین خط دفاعی بدن در از بین بردن سلول های سرطانی و سلول های آلوده به ویروس می باشند. CD57 : مارکری است که در تمایز نهایی سلول های لنفوسیت T CD8+ نقش دارد و همچنین در سطح NKcell بیان می شود. NKp46 : یکی از رسپتور های مهم فعال کننده ی NKcell ها می باشد. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران سرطانی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| حجت اله نوزاد چروده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| غزال مجیدی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| بهناز ولی پور | همکار اصلی |
| رحیم بهشتی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سایتوکاین ها باعث فعال شدن سلول های کشنده طبیعی مشتق شده از سلول های بنیادی خون بند نافدر برابر سرطان می شودمتن خبر سلول های کشنده طبیعی (Natural killer cells) مثبت برای CD56و NKP46 بدون فعال سازی اولیه قادر به از بین بردن سلول های سرطانی می باشند و یکی از سلول های مهم برای ایمنوتراپی سرطان هستند. یکی از منابع تولید سلول های کشنده طبیعی سلول های بنیادی خون بند ناف می باشد. ولی سلول های کشنده طبیعی مشتق از خون بند ناف در مقابله با سلول های سرطانی فعال نیستند بنابرین نیاز است که سلول های فوق فعال شوند. ما با استفاده از سایتوکین های اینترلوکین 2 ، 7 و 15 به مدت 14 روز در طی تولید سلول های فوق از سلول های بنیادی بند ناف باعث رشد بیشتر و فعال سازی این سلول ها در مقابل سرطان ها شدیم. سلول های فعال شده فوق در مقابل سرطان لوکمیا ( Reh) فعالیت ضد سرطانی نشان دادند و باعث تولید سیتوتوکسیستی ( با ارزیابیCD107a ) و تولید سایتوکاین ( INFg) در مقابله با سلول های سرطانی شدند و همچنین این سایتوکین ها میزان بیان مارکر نشان دهنده سلول کشنده طبیعی فعال CD57 را افزایش دادند. بنابرین با استفاده از سایتوکین های 2 ، 7 و 15 در طی مشتق شدن سلول های کشنده طبیعی از سلول های بنیادی بند ناف میتوان فعایت انها را در مقابل سلول های سرطانی افزایش داد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
