تاثیر نانولیپوزوم های حامل ارلوتینیب ( مهارکننده EGFR) ، 5-فلورو اوراسیل و سیسپلاتین بر روی پروفایل آنتی اکسیدان، سلول های خونی و عملکرد کلیه و کبد در کارسینوم سلول سنگفرشی دهان (مطالعه حیوانی)
Effect of erlotinib (EGFR inhibitor), 5-fluorouracil and cisplatin loaded nanoliposomes on antioxidant profile, blood cells and kidney and liver function in oral squamous cell carcinoma (in vivo study)
مجریان: مریم کوه سلطانی , حامد همیشه کار
خلاصه روش اجرا: 4NQO حل شده در پروپیلن گلیکول با غلظت 10 mg/ml بصورت موضعی در کام موشها 3 روز در هفته بمدت 16 هفته اعمال می گردد. زمانی که تومورها بصورت نودول های پاپیلاری به قطر 5mm در قسمت پشتی زبان درآمدند موشها تحت درمان قرار می گیرند. بعد از سپری کردن درمان موشهایی که درمان گرفته و موشهایی که درمان نگرفته اند برای خارج کردن تومور بعد از بیهوشی کشته خواهند شد. بافت خارج شده در بافر فرمالین 10% فیکس شده و در پارافین مدفون گشته و سکشن شده و برای بررسی های هیستوپاتولوژیک آماده می گردند. همچنین جهت انجام آزمایشات از موش ها خونگیری به عمل خواهد آمد. سطوح سرمی کراتینین و نیتروژن اوره ی خون با استفاده از آزمایش آنزیمی کیت تجاری spinreact بررسی خواهد شد. از پکیج اریتروسیت و متدهای اسپکتروفوتومتری جهت اندازه گیری SOD,CAT,MDA,GPx استفاده میشود. سطح MDAبرطبق جذب فرآورده صورتی رنگ به اندازه ۵۴۰nm بعد از واکنش دو مولکول تیوباربیتورات اسید(TBA) و مولکول MDA در محیط اسیدی تعیین میشود. فعالیت آنزیم کاتالاز در اریتروسیت ها و بافت ها بااستفاده از متد Aebi مطالعه خواهد شد. فعالیت آنزیم GPx با استفاده از کیت آنزیم Rndox-Rosel مطالعه خواهد شد. سطح SOD از واکنش رادیکال های سوپراکساید در اندازه 505nm با ۲-یدو فنیل-۳-نیتروفنول-۵-فنیل تترازولیوم کلراید بااستفاده از کیت Ransod superoxide dismutase اندازه گیری خواهد شد. سلول های خونی RBC,WBC,HGB,HCT,MCV,MCH,MCHC,RDW(Red cell distribution width),HDW(Hemoglobin distribution width),PLT,MPV(Mean platelet volume),PDW,PCT(plateletcrit),differential count of polymorphs and lymphocytes بااستفاده از متدهای (Animal Blood Counter(ABC سنجیده خواهند شد. سطح ALT,AST وALP کبدی بااستفاده از سرم مخلوط شده با هپارین توسط کیت تجاری Robonik india Pvt.Ltd.,Mumbai,Indiaو (semi-autoanalyzer ( Robonik india Pvt.Ltd.,Mumbai,India تعیین خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 59688 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر نانولیپوزوم های حامل ارلوتینیب ( مهارکننده EGFR) ، 5-فلورو اوراسیل و سیسپلاتین بر روی پروفایل آنتی اکسیدان، سلول های خونی و عملکرد کلیه و کبد در کارسینوم سلول سنگفرشی دهان (مطالعه حیوانی) |
| عنوان لاتین طرح | Effect of erlotinib (EGFR inhibitor), 5-fluorouracil and cisplatin loaded nanoliposomes on antioxidant profile, blood cells and kidney and liver function in oral squamous cell carcinoma (in vivo study) |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | مطالعات سلولی مولکولی و پزشکی بازساختی در دندانپزشکی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 9 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | در مراحل توسعه روش درمانی، بعد از اطمینان از اثربخشی آن در رده سلولی، مطالعات درون تنی روی حیوان به چند دلیل زیر ضروری است و جزو مراحل توسعه درمان محسوب می شود: a) پیدا کردن دوز موثر با توجه به رفتار فارماکوکینتیک دارو در جذب، توزیع و دفع از بدن b) عوارض احتمالی جانبی به سایر بافت ها در این مطالعه سعی بر آن است که بتوان ترکیب دارویی cisplatin و erlotinib (مهارکننده EGFR) به همراه 5-fluorouracil را در نانولیپوزوم ها بارگیری کرده و تاثیر آن و اثر سینرژیسمی آنها را در درمان کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن بررسی گردد. امید است نتایج حاصل از این مطالعه اطلاعات ارزشمندی را در خصوص اثرات دارویی و سمیت بافتی در جهت درمان بهینه سرطان فراهم آورد. لازم به ذکر است که در طرح مصوب قبلی مطالعات in vitro که پیش نیاز این مطالعه in vivo است، انجام شده است. |
| اهداف اختصاصی | مقایسه اثر نانولیپوزوم های حامل سیسپلاتین، 5-فلورو اوراسیل و ارلوتینیب با فرم آزاد داروها برروی پارامترهای کلیه (اوره و کراتین ) -مقایسه اثر نانولیپوزوم های حامل سیسپلاتین، 5-فلورو اوراسیل و ارلوتینیب با فرم آزاد داروها برروی پروفایل آنتیاکسیدان های Catalase(CAT), Malondialdehyde(MDA) , Glutathion peroxidase (GPx enzyme), Superoxide dismutase(SOD -مقایسه اثر نانولیپوزوم های حامل سیسپلاتین، 5-فلورو اوراسیل و ارلوتینیب با فرم آزاد داروها برروی فاکتورهای خونی. -مقایسه اثر نانولیپوزوم های حامل سیسپلاتین، 5-فلورو اوراسیل و ارلوتینیب با فرم آزاد داروها برروی آنزیم های کبدی آسپارتات ترنس آمیناز(AST),آلانین ترنس آمیناز (ALT) و آلکالین فسفاتاز(ALP). |
| چکیده انگلیسی طرح | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |
| کلمات کلیدی | کراتینین (Creatinine): فراوردهای از سوخت و ساز در ماهیچهها است که از کلیه ها دفع میگردد. هر گاه اندازه کراتینین خون بالاتر از اندازه عادی شود، نشانه نارسایی در کار کلیهها هست و بنابراین سنجش خوبی برای ارزیابی کارکرد کلیهها میباشد.[20] نیتروژن اوره خون: میزان اوره موجود در خون است که توسط کبد در چرخه اوره به عنوان یک محصول زائد گوارش یا هضم پروتین تولید میشود. مقدار اوره و نیتروژن در خون، نماینده سلامت کلیه در انسان است.[20] آنتی اکسیدان ها: باعث ازبین رفتن رادیکال های آزاد و ترمیم سلول های تخریب شده میشوند که در کبد تولید شده و نشانگر سلامت کبدی میباشند. آنتی اکسیدان ها در حضور بدخیمی دچار تغییر شکل میشوند و فعالیتشان بسته به نوع آنزیم در سلول های بدخیم دچار کاهش یا افزایش میشود.[21] آنزیم های کبدی: این آنزیم ها در کبد تولید شده و درصورت بروز مشکلات و بیماری کبدی سطح سرمی آنها افزایش میابد.[22,23] |
| ذینفعان نتایج طرح | درمان بیماران سرطانی به صورت درمان ترکیبی با استفاده از فن آوری نانو یک تحول بزرگ در درمان سرطان در دنیا محسوب می شود. آنچه که برای سیاستگزاران عرصه سلامت و بیماران ارزشمند استفاده از پروتکل های نوین درمانی برای درمان سرطان های با مرگ و میر بالا و دارای پاسخ حداقلی به درمان های متداول است. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مریم کوه سلطانی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| حامد همیشه کار | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| فاطمه نصرتی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانوداروهای ارلوتینیب، 5-فلورو اوراسیل و سیسپلاتین سمیت کمتری نسبت به فرم آزاد داروها بر روی کبد در درمان سرطان سلول سنگفرشی دهان داشت.متن خبر هدف مطالعه بررسی تاثیر نانولیپوزوم های حامل ارلوتینیب، 5- فلورو اوراسیل و سیس پلاتین بر روی سلول های خونی، عملکرد کلیه و کبد و میزان آنتی اکسیدان ها در درمان سرطان سلول سنگفرشی دهان در موش های سرطانی بود. در این مطالعه چهار گروه شامل گروه 1، موش های سالم، گروه 2، موش های سرطانی بدون درمان، گروه 3،موش های درمان شده با فرم آزاد داروهای ارلوتینیب، 5- فلورواوراسیل و سیس پلاتین و گروه 4، موش های درمان شده با فرم نانو ارلوتینیب، 5- فلورواوراسیل و سیس پلاتین مورد مطالعه قرار گرفت. یافته های مطالعه نشان داد سلول های خونی، شاخص های عملکرد کلیه و میزان آنتی اکسیدان ها در گروه های مورد بررسی تفاوتی با هم نداشتند. در میزان آنزیم های کبدی بین گروهها تفاوت وجود داشت به طوری که آنزیم های کبدی در موش های درمان شده با فرم آزاد داروها بیشتر از میزان این آنزیم ها در گروه موش های سالم و موش های سرطانی بود. نتایج حاصل از مطالعه نشان داد که فرم نانو داروها سمیت کمتری نسبت به فرم آزاد داروها بر روی کبد داشتند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
