بررسی ارتباط پلی مورفیسم فرودست ژن گیرنده ملانوکورتین با مقاومت به انسولین و اشتها درافراد چاق بزرگسال
The association between polymorphism downstream of MC4R gene with resistance insulin and appetite in obese adults
مجریان: مهدیه عباسعلیزاد فرهنگی
خلاصه روش اجرا: مطالعه حاضر با طراحی مقطعی با هدف بررسی تعیین ارتباط پلی مورفیسم ژنهای فرودست گیرنده ملانوکورتین 4 با مقاومت به انسولین و اشتها بر روی 180 فرد چاق بزرگسال انجام خواهد شد. بیماران با استفاده از روش نمونه گیری در دسترس وارد مطالعه خواهند شد. افراد شرکت کننده در این مطالعه بزرگسالان در محدوده سنی 50-20 سال می باشند که با استفاده از فراخوان عمومی و با نصب پوستر و اطلاعیه در اماکن عمومی فراخوانده می شوند و سپس با انجام مصاحبه و ارائه توضیحات لازم در مورد نحوه انجام و نیز اهداف مطالعه در صورت تمایل و پس از اخذ رضایت نامه کتبی طبق معیارهای ورود و خروج وارد مطالعه خواهند شد. تشخیص چاقی براساس نمایه توده بدنی (BMI) انجام خواهد گرفت. معیارهای ورود افراد چاق با BMI بزرگتر یا مساوی 30 و کمتر از 40 است. جهت ارزیابی اشتها از پرسش نامه اشتها (VAS)، استفاده خواهد شد که توسط فرد محاسبه گر تکمیل خواهد گردید. جهت تعیین مقاومت به انسولین از روشHOMA-IR استفاده خواهد شد. گلوکز ناشتای افراد برحسب mg/dl است که پس از تبدیل به mmol/L در فرمول جایگذاری خواهد گردید. 22.5 / انسولین ناشتا (IU/mlμ) × گلوکز ناشتا (mmol/l ) = HOMA-IR به منظور سنجش پلی مورفیسم rs17782313 در ابتدای مطالعه از افراد در حالت ناشتا (بعد از 12-10 ساعت ناشتایی) خونگیری انجام خواهد شد. در ابتدای مطالعه ، پس از حذف گلبول قرمز از نمونه های خون، DNA گلبولهای سفید استخراج می شود. روش انجام کار به این صورت خواهد بود: 1. استخراج DNA و اجرای ژل الکتروفورز 2. اجرای PCR-RLFP برای تکثیر ناحیه مورد نظر 3. انجام هضم آنزیمی و اجرای ژل الکتروفورز 4. بررسی نوع ژنوتیپ برروی ژل الکتروفورز
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 59535 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی ارتباط پلی مورفیسم فرودست ژن گیرنده ملانوکورتین با مقاومت به انسولین و اشتها درافراد چاق بزرگسال |
| عنوان لاتین طرح | The association between polymorphism downstream of MC4R gene with resistance insulin and appetite in obese adults |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | عوامل خطر بیماری های اولویت دار (اعتیاد، تغذیه ، آلودگی هوا و محیط زیست) |
| نوع مطالعه | بررسی مقطعی ( Cross Sectional) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | چاقی به عنوان یک بیماری مزمن و عامل خطر مهم برای بیماری های غیر واگیر شناخته شده است، به طوری که افراد چاق و دارای اضافه وزن در معرض خطر بیشتری برای بیماری های قلبی عروقی، دیابت نوع دو، سرطان (آندومتر، سینه و کولون) و استئوآرتریت قرار دارند. چاقی یک اختلال متابولیک چند عاملی است که آغاز و پیشرفت متعاقب آن ناشی از تعاملات چندگانه میان عوامل ژنتیک، فیزیولوژیک، متابولیک، اقتصادی-اجتماعی و شیوه زندگی به ویژه فعالیت بدنی و رژیم غذایی است. به بیان دیگر، چاقی حاصل برهم کنش متقابل و پیچیده محیط، عوامل ژنتیکی و رفتار انسان است. سیستم لپتین- ملانوکورتین نقش مهمی در تنظیم رفتارهای غذا خوردن و هموستاز انرژی ایفا می کند. گوناگونی های ژن رسپتور ملانوکورتین 4 (MC4R)، به عنوان یکی از اجزای این سیستم ، به عنوان دومین سیگنال ارتباطی برای چاقی شناخته شده است. از طرفی پلی مورفیسم های فرودست گیرنده ژن ملانوکورتین و یا نقصان عملکرد آنها با پرخوری، هیپرانسولینمی و چاقی مفرط مرتبط می باشد. با این وجود، نتایج مطالعات در این زمینه متناقض است. چندین مکانیسم ممکن است این تناقض در نتایج مطالعات را توجیه کنند، اما بدون تردید عوامل مرتبط با سبک زندگی مانند رژیم غذایی می تواند مسئول توجیه این تفاوت ها باشند و منجر به تعدیل اثرات تغییرات ژنتیکی در بروز چاقی شوند. اخیرا اهمیت تداخل ژنتیک و تغذیه در پیدایش فنوتیپ های متعدد چاقی بسیار مورد توجه قرار گرفته است. مطالعاتی که به نوتروژنومیکس و تعیین نقشه ژنتیکی افراد در رابطه با تغذیه می پردازد، در بعد مکانی اهمیت خاصی پیدا می کنند چرا که نقشه ژنتیکی افراد به شدت تحت تاثیر ناحیه جغرافیایی و نژاد افراد است. تاکنون هیچ مطالعه ای در ایران به ارتباط سنجی بین پلی مورفیسم rs17782313 با مقاومت به انسولین و اشتها نپرداخته است. حتی شیوع این پلی مورفیسم نیز اندازه گیری نشده است. در مطالعات خارج نیز اطلاعات محدود و اندکی در رابطه با تداخل دریافت های غذایی با پلی مورفیسم های ژن فرودست MC4R با چاقی و اختلالات متابولیکی مانند سندروم متابولیک و دیابت در دسترس است. تاکنون هیچ مطالعه ای در دنیا به ارتباط سنجی این پلی مورفیسم با اشتها نپرداخته است و در صورت وجود ارتباط این SNP با اشتها می توان مکانیسمی برای تنظیم اشتها از طریق ژن MC4R و ارتباط آن با چاقی پیشنهاد داد. همچنین اکثر مطالعات بر روی کودکان انجام گرفته اند. به دلیل تفاوت در ویژگی های جمعیتی از جمله سن، ترکیب جنسیتی و اثرات محیطی و پیروی از الگوهای غذایی متفاوت و در نهایت اینکه ویژگی های منحصر به فرد رژیم غذایی خاورمیانه ای و گذار سریعی که در این منطقه در حال اتفاق است، ضرورت بررسی دقیق این روابط را دو چندان می کند. با توجه به موارد فوق الذکر، هدف از مطالعه حاضر، بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم های فرودست ژن MC4R با مقاومت به انسولین و دریافت های غذایی در افراد چاق بزرگسال می باشد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین فراوانی ژنوتیپ rs17782313 در افراد چاق بزرگسال -تعیین شاخص های گلایسمی (گلوکز خون و انسولین سرم) و مقاومت به انسولین در افراد بزرگسال چاق -تعیین وضعیت اشتها در افراد چاق بزرگسال -بررسی ارتباط بین فراوانی ژنوتیپ های مختلف فرودست ژن ملانوکورتین با اشتها در افراد چاق بزرگسال -بررسی ارتباط بین فراوانی ژنوتیپ های مختلف فرودست ژن ملانوکورتین با مقاومت به انسولین در افراد چاق بزرگسال |
| چکیده انگلیسی طرح | ..................................................................................................................................................................................................................................................... |
| کلمات کلیدی | پلی مورفیسم : تغییری تک نوکلئوتیدی در دنباله DNA است که در یک نوکلئوتید (C،T،G،A)، در ژنوم، بین افراد یک گونه بیولوژیکی یا بین یک جفت کروموزوم در یک فرد با نوکلئوتید فرق دارد[26]. پلی مورفیسم فرو دست ژن ملانوکورتین: یک پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی به نام rs 17782313 ، روی کروموزوم 18 در فاصله 188 کیلو بایت فرودست ژن MC4R وجود دارد که این مکان با تنظیم وزن ارتباط قوی دارد[15]. اشتها: اشتها به صورت پلی بین دریافت انرژی و مصرف آن در نظر گرفته می شود. اشتها در اغلب مواقع به 3 بخش طبقه بندی می شود که شامل Hunger ، Satiation، Satiety می باشد. گرسنگی بیان کننده ی احساس دریافت غذا بوده که دارای جنبه های متابولیکی، حسی و شناختی می باشد. به دنبال شروع وعده ی غذایی و به همراه صرف غذا، گرسنگی فروکش کرده و حس Satiationاحساسی که تابع مقدار وعده ی غذایی و طول مدت غذا خوردن است، به طور فزاینده ای غالب می شود. بنابراین این حس منجر به توقف غذا خوردن و در نتیجه پرهیز غذایی می شود. حس Satiety را می توان وابسته به عواملی دانست که از مصرف مواد غذایی ایجاد می شوند و باعث سرکوب گرسنگی شده و در یک محدوده ی زمانی خاص باعث مهار شدن غذا خوردن می گردد[27]. مقاومت به انسولین: شرایطی است که در آن سلولهای بدن پاسخ مناسبی به انسولین نمی دهند و به دنبال آن جذب گلوکز دچار اختلال شده و به طور ثانویه باعث افزایش قند خون می شود.در این حالت حتی ممکن است مقدار انسولین تولید شده در بدن، از مقدار طبیعی بیشتر باشد اما مشکل در پاسخ سلولها به انسولین می باشد. مقاومت به انسولین با استفاده از فرمول مدل هموستاز(HOMA-IR) به صورت زیر محاسبه می شود: 22.5 / انسولین ناشتا (IU/mlμ) × گلوکز ناشتا (mmol/l ) HOMA-IR = طبق تعریف 2-8/1< HOMA-IR به عنوان مقاومت به انسولین در نظر گرفته می شود[28]. PCR-RFLP: در بیولوژی مولکولی، ابتدا قطعه حاوی جایگاه چند شکلی را با واکنش زنجیرهِ پلیمراز و استفاده از دو پرایمر مخصوص که به همین منظور طراحی شده تکثیر مینمایند و پس از هضمآنزیمی، الکتروفوز میکنند[29]. چاقی: تجمع اضافی و غیر طبیعی چربی که اثر سوء بر سلامت فرد بگذارد و شاخص عمومی تشخیصی آن به صورت BMI بالاتر از 30کیلوگرم بر متر مربع است[1]. نظام سلامت |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدیه عباسعلیزاد فرهنگی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| هومن کهربا | همکار اصلی |
| محدثه محمدی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تداخل الگوهای غذایی با پلی مورفیسم ژن گیرنده ملانوکورتین چهار باعث تغییر در فاکتورهای خطر کاردیو-متابولیک در افراد چاق گردید.متن خبر چاقی در نتیجه تداخل و برهمکنش عوامل قابل تعدیل مانند فاکتورهای رژیمی و تعدیل ناپذیر مانند ژنوتیپ افراد خود را نشان می دهد. برای روشن شدن این موضوع و با بررسی تاثیر ژن های دخیل در چاقی، نقش ژن MC4R قابل چشم پوشی نبوده، لذا مطالعه حاضر بر روی 288 فرد چاق بزرگسال ساکن انجام یافت. با بررسی های صورت گرفته ژنوتیپ CC به عنوان آلل خطر چاقی شناخته شد، به این صورت که افزایش امتیاز رژیم غذایی محتاطانه [ Prudent Dietary Pattern (PDP) ] منجر به کاهش فشارخون سیستولیک و غلظت انسولین گردید، در حالیکه افزایش امتیاز رژیم غذایی مختلط [Mixed Dietary Pattern (MDP)[ با کاهش معنی دار تری گلیسرید همراه بود. لذا علیرغم پیروی از یک الگوی غذایی با امتیاز PDP بالا، ژنوتیپ CC در افراد چاق احتمال افزایش فشار خون، غلظت انسولین و AgRP را افزایش می دهد. همچنین تبعیت از یک رژیم MDP می تواند اثرات مخرب ژنوتیپ CC ژن مربوطه را در رابطه با تری گلیسرید کاهش دهد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
