بررسی جهش های ژن CFTR در کودکان مبتلا به برونشکتازی با علت نامشخص
Molecular study of CFTR gene mutations in children with diffuse bronchiectasis with unknown etiology.
مجریان: امیر حسین جعفری روحی
خلاصه روش اجرا: مطالعه حاضر از نوع مقطعی (cross sectional) و بصورت توصیفی میباشد . نمونه گیری به صورت تمام سرشماری و شامل تمامی بیمارانی خواهد بود که با مشکل برونشکتازی با عامل ناشناخته در سال 1398 به درمانگاه شیخ الرییس تبریز ، درمانگاه فوق تخصصی ریه کودکان ، مراجعه میکنند و معیار خروج شامل برونشکتازی در زمینه ی علل شناخته شده میباشد بیماران زیر 18 سال که برونشکتازی منتشر با علت ناشناخته دارند، جمع آوری خواهد شد. برونشکتازی بر اساس نشانه ها و علائم بالینی و یافته های HRCT قفسه سینه تعیین خواهد گردید. علل شناخته شده برونشکتازی در بیماران rule out خواهد شد. اختلالات نقص ایمنی با بررسی ایمونوگلوبینهای توتال، فنوتیپ لنفوسیتهای T و یررسی پاسخ آنتی بادی و NBT رد خواهد گردید. توبکلوز با PPD و بررسی نمونه خلط و یا برونکوآلوئولار لاواژ بررسی خواهد شد. بعلت اینکه دیس کینزی سیلیاری در مواقعی که همراهی با سندرم کارتاجنر و یا سایر علائم همراه نباشد، و یا بیمار همکاری برای تست ساخارین و یا بررسی نیتریک اکسید نداشته باشد و یا نتیجه آنها مشخص کننده نباشد، بعلت محدودیت در انجام بررسی میکروسکوپ الکترونی نمونه های سیتولوژی برس برونکیال، قابل رد نخواهد بود و به این دلیل بیماران با عنوان برونشکتازی با علت ناشناخته نامیده خواهند شد. همچنین انجام بررسی اختلاف پتانسیل بینی و اندازه گیری جریان روده برای رد دیس فانکشن CFTR در مرکز ما امکانپذیر نمی باشد. این موارد سبب محدودیت مطالعه ما خواهند بود. مقادیر تست عرق بوسیله اندازه گیری Nacl عرق با بکارگیری روش نانوداکت تعیین خواهد شد. بررسی موتاسیونهای ژن CFTR ، بوسیله کروماتوگرافی مایع، sequencing مستقیم و آنالیزهای پروب لیگیشن متعدد انجام خواهد شد. کشت نمونه خلط و یا نمونه برونکوآلوئولار لاواژ جهت بررسی از نظر کولونیزاسیون باکتریال در بیماران مبتلا به برونشکتازی منتشر با علت ناشناخته انجام خواهد شد و نتایج میکروبیولوژی تعیین خواهد گردید. متغیرهای مطالعه با تعیین عدم وجود و یا وجود یک یا دو موتاسیون ژن CFTR و مقادیر تست عرق و نتایج میکروبیولوژیک حاصل از کشت خلط یا برونکوآلوئولار مشخص خواهد گردید. سپس اطلاعات به دست آمده با استفاده از نرم افزار آماری spss نسخه 16تجزیه و تحلیل خواهد شد . نتایج مطالعه با استفاده از روشهای آماری توصیفی و میانگین گزارش خواهد شد .
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 59476 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی جهش های ژن CFTR در کودکان مبتلا به برونشکتازی با علت نامشخص |
| عنوان لاتین طرح | Molecular study of CFTR gene mutations in children with diffuse bronchiectasis with unknown etiology. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | ناهنجاری های مادرزادی و اختلالات ژنتیکی |
| نوع مطالعه | بررسی مقطعی ( Cross Sectional) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 14 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | مطالعات قبلی نشان داده اند که هتروزیگوت بودن در جهش ژن CFTR در بیماران مبتلا به non CF Bronchiectasis شایعتر از جمعیت سالم میباشد که گویای این قضیه است که عملکرد CFTR حتی ممکن است در کسانی که تست عرق نرمال و یک کپی سالم از ژن CFTR نیز مختل باشد. همچنین مطالعه ای در سالهای 2008-2010 ه بر روی کودکان سربستانی توسط Katarina Milosevic و همکاران انجام گرفته . مطالعه ی مذکور روی 48 کودک 5تا18 سال (29 دختر و 19 پسر) با تشخیص non CF Bronchiectasis انجام داده شده که برونشکتازی با HRCT تشخیص داده و CF توسط تست عرق نرمال رد شده. در این مطالعه وجود جهش c.1521_1523delCTT و آنالیز پلی مورفیسم شایع c.1210_12T و غربالگری اگزونهای 3،10،11 ژن CFTR مورد بررسی قرار گرفته اند . در این مطالعه برآن شدیم تا ژن CFTR را در بیماران مبتلا به برونشکتازی بدون عامل شناخته شده بصورت whole exon مورد مطالعه قرار دهیم این مطالعه نقش بالقوه واریانتهای ژنی CFTR در اتیولوژی برونشکتازی منتشر با علت ناشناخته در کودکان منطقه آذربایجان ایران را بررسی خواهد کرد و بر اساس هیپوتزی که نقش موتاسیونهای ژن CFTR در ایجاد برونشکتازی غیر فیبروز کیستیک (non CF Bronchiectasis) بیان می دارد، پایه ریزی شده است. |
| اهداف اختصاصی | تعیین موتاسیونهای شایع و غیر شایع ژن CFTR در مبتلایان به برونشکتازی منتشر با علت ناشناخته -تعیین سطح Nacl عرق در مبتلایان به برونشکتازی منتشر با علت ناشناخته. -تعیین باکتریال کولونیزاسیون (Bactria Colonization) در مبتلایان به برونشکتازی منتشر با علت ناشناخته. |
| چکیده انگلیسی طرح | |
| کلمات کلیدی | برونشکتازی : وضعیت مزمن پیچیده ی تنفسی گفته میشود که با عفونت های راجعه تنفسی , اتهاب راههای هوایی , گشاد و ضخیم شدگی برونشها و کاهش عملکرد پیشرونده ریه ها بروز می کند. CF (Cystic Fibrosis): جهش ژنتیکی در ژن CFTR که موجب اختلال در عملکرد کانالهای کلریدی و تغلیظ موکوس در مجاری تنفسی و برونشکتازی و کلونیزاسیون میکروارگانیسم ها میگردد CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) : کانالهای موجود در غشا راسی سلولهای اپیتلیال اندام هایی مانند ریه و دستگاه گوارش که موظف به انتقال یون کلرید میباشند CFTR-RD : بیماری های مرتبط با جهش در ژن CFTR که تمامی کرایتریا های تشخیصی مربوط به CF را پر نمیکنند HRCT: High Resolution Computed Tomography |
| ذینفعان نتایج طرح | در تشخیص بیمارانی که اتیولوژی نامشخص داشته اند، گامهای موثری برداشته خواهد شد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| امیر حسین جعفری روحی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| مریم رضازاده | مشاور |
| ساینا پزشکی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر با به کار گیری این مطالعه عوارض ناتوان کننده این بیماری قابل کنترل خواهد بودمتن خبر با مشخص شدن وجود جهش در جنین قبل از تولد و شروع اقدامات تشخیصی بیشتر یا اقدامات درمانی میتواند مانع از پشرفت شدید بیماری شود.
این موضوع به نوبه خود میتواند موجب جلوگیری از هزینه های اضافی خانواده ها و بستری های مکرر به دلیل عفونت های تنفسی در زمینه برونشکتازی گردد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر مشخص شدن نقش جهش در ژن CFTR در بیماران برونشکتازی در کودکان میتواند به عنوان یک عامل مورد بررسی قبل از زایمان باشدمتن خبر این مطالعه یک مطالعه بنیادین بوده و نیاز به مطالعات مشابه بیشتر با حجم بیشتر در آینده وجود دارد .
با توجه به این مطالعه میتوان برونشکتازی منتشر در اقوام و وابستگان کودک مبتلا به برونشکتازی جز بررسی های قبل از تولد قرار گیرد و قدامات لازم جهت پیشگیری از عوارض ناتوان کننده این بیماری زودتر و از سنین بسیار پایین تر آغاز کردد . |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
