اثر مکمل خوراکی پیکولینات کروم بر عملکرد کبدی، فاکتورهای اکسیداتیو، لپتین و رزیستین در افراد مبتلا به کبد چرب غیر الکلی
Effect of oral supplementation of Chromium picolinate on the liver function, stress Oxidative , leptin and resistin in patients with non-alcoholic fatty liver disease
مجریان: بهرام پورقاسم گرگری
خلاصه روش اجرا: مطالعهی حاضر به شکل کارآزمایی بالینی شاهددار تصادفی دوسوکور بر روی بیمار 18 تا 50 ساله مبتلا به NAFLD انجام میشود. طول مدت مکملیاری سه ماه در نظر گرفته شده است. پرسشنامه مشخصات فردی در ابتدای ورود به مطالعه تو سط افراد مورد مطالعه تکمیل خواهد شد. نمونهها با استفاده از نرم افزار RAS به روش بلوکهای تصادفی در یکی از دو گروه مکمل کروم پیکولینات و یا دارونما قرار میگیرند. گروه اول کپسولهای حاوی کروم پیکولینات به میزان mcg/day 400 بصورت دو دوز منقسم mg/day 200 و گروه دیگر نیز دو بار در روز کپسولهای حاوی دارونما (نشاستهی ذرت) دریافت خواهندکرد. اندازهگیریهای تن سنجی (وزن، قد، دور کمر، درصد چربی بدن) نیز ابتدا، 6 هفته پس از شروع و انتهای مطالعه مورد ارزشیابی قرار خواهند گرفت. در ابتدا و انتهای مطالعه پس از 12-10 ساعت ناشتایی نمونه خون وریدی به میزان cc10 از تمام بیماران جهت تعیین و مقایسهیاثر مکملکروم پیکولینات و دارونما بر سطوح سرمی SOD ,GPX , MDA ,ALT ,AST ,ALP , لپتین و رزیستین گرفته شده و بر طبق دستورالعمل ارزیابی میشود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 58997 |
| عنوان فارسی طرح | اثر مکمل خوراکی پیکولینات کروم بر عملکرد کبدی، فاکتورهای اکسیداتیو، لپتین و رزیستین در افراد مبتلا به کبد چرب غیر الکلی |
| عنوان لاتین طرح | Effect of oral supplementation of Chromium picolinate on the liver function, stress Oxidative , leptin and resistin in patients with non-alcoholic fatty liver disease |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | هپاتیت و سیروز کبدی |
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی (Clinical Trial) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | کبد چرب غیر الکلی (NAFLD ) به تجمع چربی بیش از 5-10% وزن کبد، در غیاب سوء مصرف الکل، داروها ، ویروس و بیماریهای اتوایمیون اطلاق میشود که بوسیلهی تکنیکهای عکس برداری رادیولوژی شناسایی میشود. NAFLD در برگیرنده ی طیفی از استاتوز تا استوهپاتیت، سیروز و در نهایت سرطان سلولهای کبدی میباشد . NAFLD شایع ترین علت بیماری های مزمن کبدی در بسیاری از نقاط جهان میباشد. شیوع این بیماری در جمعیت بالغین ایران ، 21.5تا 31.5 % گزارش شده است اساس پاتوژنز بیماری NAFLD فرضیه سه ضربه ای می باشد که شامل استاتوز، لیپوتوکسیسیتی و التهاب است ضربهی اول با تجمع چربی در سلول های کبدبه اتفاق میافتد و ضربه دوم با التهاب و استرس اکسیداتیو و به دنبال آن مقاومت انسولینی همراه است که در نهایت منجر به مرگ سلولهای کبد، نکروز و فیبروز می شود که ضربه سوم در این فرایند میباشد. بسیاری از مطالعات استرس اکسیداتیو و استرس اندوپلاسمیک را به عنوان واسطه اصلی در پاتوژنز و پیشرفت NAFLD و به عنوان سومین عاملیکه نهایتا منجر به مرگ سلولهای کبدی می شود نام برده اند در نتیجه یکی از مهمترین روشهای درمانی استفاده از مواد آنتیاکسیدان میباشد که رایج ترین آنها ویتامین E است. امروزه استفاده از سایر آنتی اکسیدانها نیز در کنار درمان دارویی پیشنهاد میشود یکی از این مواد آنتی اکسیدان فلز کروم می باشد که در متابولیسم کربوهیدرات، لیپید و پروتین بوسیلهی افزایش کفایت انسولین دخیلاست و کمبود آن میتواند تعادل نرمال گلوکز و لیپید را تحت تاثیر قرار دهد. همچنین کروم کوفاکتوری برای عملکرد انسولین است، علاوه بر این کروم خواص ضدالتهابی و آنتی اکسیدانی خود را از طریق مهار IL-6 TNF,CRP, TGF-β, و بهبود سطح کاهش یافتهی SOD,CAT ,GPX اعمال میکند و برخی مطالعات مشاهده کردند که کروم از طریق کاهش بیان دی آسیل گلیسرول آسیل ترانسفراز2 (DAGAT2) باعث کاهش لیپوژنز شده و همچنین از طریق کاهش بیان CD36 مانع برداشت اسیدهای چرب توسط سلولهای کبدی میشود .تاثیر این مکمل به دلیل داشتن خصوصیات فوق در درمان بیماری دیابت و همچنین چاقی بسیار مورد توجه بوده و مطالعات متعددی در این مورد صورت گرفته است . به علت بالا بودن استرس اکسیداتیو در بیماران NAFLD، افزایش فعالیت آنزیم های SOD CAT, GPX, در این افراد مشاهده می شود که باعث افزایش تولید رادیکال های آزاد شده که خود منجر به پراکسیداسیون لیپیدها شده که یکی از محصولات اصلی آنMDA میباشد درنتیجه مقدار MDA ، به واسطه ی افزایش پراکسیداسیون لیپیدی افزایش می یابد که این فرایند ها در نهایت منجر به اختلال در عملکرد کبدی شده که منجر به افزایش سطوح آنزیم های ALT,AST,ALP می شود که مشخصه اصلی ابتلا به NAFLD می باشد. در طی این اختلالات متابولیکی آدیپوکینها که پلی پپتیدهای تولید شده توسط بافت چربی هستند و بر روی متابولیسم کبدی و سیستماتیک اثر میگذارد ممکن است در طول گسترش بافت چربی دچار تغییراتی شوند؛ که منجر به گسترش استاتوز ساده و همچنین پیشرفت NASH شود. لپتین و رزیستین دو آدیپوکین مرتبط با NAFLD هستند که سطوح آنها در این بیماران افزایش مییابد . با توجه به نتایج ناهمگن در مورد ارتباط کروم پیکولینات با مارکرهای اکسداتیو و آدیپوکینها، شواهد ناکافی اثرات کروم پیکولینات در کنترل NAFLD، فقدان مطالعهی مداخلهای در مورد اثربخشی این مکمل بر عملکرد کبدی، شاخصهای آنتی اکسیدانی و آدیپوکینها در مبتلایان به NAFLD و توصیه به افزایش دوز مصرفی مکمل مطالعهی حاضر با هدف تعیین اثر مکمل کروم پیکولینات بر وضعیت تغذیه، عملکرد کبدی، شاخصهای آنتی اکسیدانی و آدیپوکین ها درافراد مبتلا به NAFLD طراحی شده است. |
| اهداف اختصاصی | تعیین و مقایسه‌ی اثر مکمل پیکولینات کروم و دارونما بر عملکرد کبدی (سطوح آنزیم های کبدی و یافته های سونوگرافی ) در افراد مبتلا به NAFLD -تعیین و مقایسه‌ی اثر پیکولینات کروم و دارونما بر سطوح سرمی شاخص های اکسیداتیو (SOD,MDA,GPX) در افراد مبتلا به NAFLD -تعیین و مقایسه‌ی اثر پیکولینات کروم و دارونما بر سطوح سرمی آدیپوکین ها (لپتین و رزیستین) در افراد مبتلا به NAFLD |
| چکیده انگلیسی طرح | مطالعهی حاضر به شکل کارآزمایی بالینی شاهددار تصادفی دوسوکور بر روی بیمار 18 تا 50 ساله مبتلا به NAFLD انجام میشود. طول مدت مکملیاری سه ماه در نظر گرفته شده است. پرسشنامه مشخصات فردی در ابتدای ورود به مطالعه تو سط افراد مورد مطالعه تکمیل خواهد شد. نمونهها با استفاده از نرم افزار RAS به روش بلوکهای تصادفی در یکی از دو گروه مکمل کروم پیکولینات و یا دارونما قرار میگیرند. گروه اول کپسولهای حاوی کروم پیکولینات به میزان mcg/day 400 بصورت دو دوز منقسم mg/day 200 و گروه دیگر نیز دو بار در روز کپسولهای حاوی دارونما (نشاستهی ذرت) دریافت خواهندکرد. اندازهگیریهای تن سنجی (وزن، قد، دور کمر، درصد چربی بدن) نیز ابتدا، 6 هفته پس از شروع و انتهای مطالعه مورد ارزشیابی قرار خواهند گرفت. در ابتدا و انتهای مطالعه پس از 12-10 ساعت ناشتایی نمونه خون وریدی به میزان cc10 از تمام بیماران جهت تعیین و مقایسهیاثر مکملکروم پیکولینات و دارونما بر سطوح سرمی SOD ,GPX , MDA ,ALT ,AST ,ALP , لپتین و رزیستین گرفته شده و بر طبق دستورالعمل ارزیابی میشود. |
| کلمات کلیدی | کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) : کبد چرب غیر الکلی (NAFLD ) به تجمع چربی بیش از 5-10% وزن کبد ، در غیاب سوء مصرف الکل ، داروها ، ویروس و بیماری های اتوایمیون اطلاق می شود که بوسیله ی تکنیک های عکس برداری رادیولوژی شناسایی می شود . وضعیت استرس اکسیداتیو : وضعیتی که در نتیجهی عدم تعادل بین تولید رادیکالهای آزاد و گونههای فعال اکسیژن از یک سو و سیستم دفاع آنتیکسیدانی از سوی دیگر در بدن ایجاد میشود. آدیپوکین : پلی پپتیدهای تولید شده توسط بافت چربی هستند که بر روی متابولیسم کبدی و سیستماتیک اثر می گذارند . کروم پیکولینات : کروم 3+ یک فلز ضروری هم برای جانوران و هم برای انسان محسوب می شود(51) . کروم در متابولیسم کربوهیدرات ، لیپید و پروتین بوسیله ی افزایش کفایت انسولین دخیل است و کمبود آن می تواند تعادل نرمال گلوکز و لیپید را تحت تاثیر قرار دهد. فرم پیکولینات رایج ترین فرم مکمل کروم می باشد . وضعیت استرس اکسیداتیو: وضعیتی که در نتیجهی عدم تعادل بین تولید رادیکالهای آزاد و گونههای فعال اکسیژن از یک سو و سیستم دفاع آنتیکسیدانی از سوی دیگر در بدن ایجاد میشود. سوپراکسید دیس موتاز: سوپراکسید دیسموتازها، آنتی اکسیدان های دفاعی مهمی تقریبا در تمامی سلول ها هستند. آنزیم های سوپراکسید دیسموتازمتالوپروتئین هستند و دارای چندین فرم رایج می باشند. بر اساس کوفاکتور فلزی، سه خانواده ی بزرگ سوپراکسید دیسموتاز وجود دارد: نوع Cu/Zn که هم به مس و هم به روی متصل است، نوع Fe یا Mn که به آهن یا منگنز متصل می باشد گلوتاتیون پراکسیداز : نام عمومی خانواده ای از آنزیم ها با فعالیت پراکسیدازی است که نقش بیولوژیکی اصلی آن ها محافظت ارگانیسم ها در برابر آسیب های اکسیداتیو می باشد. عملکرد بیوشیمیایی آنزیم گلوتاتیون پراکسیداز کاهش هیدروپراکسیدهای لیپیدی به الکل های مربوطه و کاهش پراکسید هیدروژن آزاد به آب است. مالون دی آلدهید: آلدهیدی، فعال و بسیار واکنش پذیر است و در بدن انسان از پراکسیداسیون اسیدهای چرب غیراشباع تولید می شود. بنابراین با اندازه گیری میزان مالون دی آلدهید در نمونه های بیولوژیک مختلف می توان به میزان پراکسیداسیون چربی ها پی برد و از آن به عنوان یک نشانگر برای اندازه گیری سطح استرس اکسیداتیو در یک موجود زنده استفاده نمود. رزیستین: یک هورمون پپتیدی غنی از سیستئین است که در انسان از بافت چربی ترشح میشود. نشان داده شده است که رزیستین تولید LDL در سلولهای کبدی انسان را افزایش میدهد و گیرندههای LDL در کبد را کاهش میبخشد. درنتیجه، کبد کمتر قادر است تا کلسترول را از جریان خون پاک کند. نتیجه نهایی ترشح رزیستین افزاش سطح خونی LDL و افزایش خطر بیماریهای عروقی در انسان است. لپتین: پروتئین لپتین که شانزده کیلودالتون وزن دارد به وسیله بافت چربی در بدن انسان ساخته و در خون رها میشود و از راههای مختلف موجب کاهش اشتها و افزایش مصرف میشود |
| ذینفعان نتایج طرح | از آنجایی که شیوع بیماری NAFLD در کشور رو به افزایش است و عدم درمان آن علاوه بر سلامت عمومی جامعه می تواند پیامد های جبران ناپذیری برای فرد بیمار مانند ابتلا به سایر بیماری های متابولیک به دلیل نقص در فعالیت کبد ، نیاز به پیوند کبد و حتی مرگ به دنبال داشته باشد . همچنین می تواند هزینه های گزافی برای بیماران و دولت به همراه داشته باشد در نتیجه ذینفعان این طرح جامعه ، بیمار و سیاستگذاران میباشند. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| منوچهر خوشباطن | مشاور |
| بهرام پورقاسم گرگری | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| فاطمه کوشکی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| فردین مرادی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مکمل خوراکی کروم -به شکل پیکولینات کروم- می تواند باعث کاهش وزن و استرس اکسیداتیو در بیماران مبتلا به کبد چرب غیر الکلی شود.متن خبر کبد چرب غیر الکلی جزو شایعترین بیماریهای متابولیک در جهان است. کروم عنصری فلزی و ضروری برای بدن بوده و در مواد غذایی چون مخمر، جگر، سیب زمینی، غلات کامل، پنیر و گوشت به مقدار قابل توجه وجود دارد. مطالعه به منظور بررسی اثر مکمل کروم بر شاخصهای تن سنجی –شامل: وزن، دور کمر، تودهی چرب و تودهی بدون چرب بدن-، فشارخون، آنزیمهای آنتی اکسیدان در بدن- شامل: گلوتاتیون پراکسیداز و سوپر اکسید دیسموتاز-، آنزیم های کبدی -آلانین آمینوترانسفراز، آسپارتات آمینوترانسفراز و آلکالین فسفاتاز- و برخی شاخص های بیوشیمیایی در خون طراحی و اجرا شد. 46 بیمار به مدت 12 هفته، روزانه 400 میکروگرم پیکولینات کروم و یا دارونما دریافت کردند. مکمل کروم باعث کاهش وزن و تودهی چرب بدن و افزایش فعالیت آنزیم سوپر اکسید دیسموتاز گردید، در حالیکه اثری بر روی میزان آنزیم های کبدی و فشار خون نداشت. مالون دی آلدئید-به عنوان شاخص اکسیداسیون چربی ها در بدن- با مکمل کروم کاهش یافت. در کل مطالعه نشان داد که مکمل پیکولینات کروم در افراد مبتلا به کبد چرب غیر الکلی اثرات مفیدی در کاهش استرس اکسیداتیو و برخی از شاخصهای تنسنجی دارد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
