تاثیر مکمل یاری جداگانه و توامان لاکتوباسیلوس پلانتاروم و اینولین بر سطوح روده ای سروتونین و نوروتروفین مشتق شده از مغز، بیان پروتئینهای گیرنده سروتونین و گیرنده نوروتروفین مشتق شده از مغز و نشانگرهای آپوپتوز در بافت قلب رتهای نر دیابتی نوع 2
The effects of separate and concurrent Lactobicillus plantarum and inulin supplementation on intestinal levels of serotonin and BDNF, cardiac expression of serotonin and BDNF receotors, and apoptotic markers in male rats with type 2 diabetes
مجریان: مریم ثقفی اصل
خلاصه روش اجرا: مطالعه بر روی 60 رت نر نژاد ویستار با سن 1 ± 6 ماه و وزن تقریبی250-200 گرم تحت شرایط استاندارد آزمایشگاهی با دمای محیطºc 25 -22 ، سیکل h 12 روشنایی و h12 تاریکی، رطوبت نسبی 60 % -40% و دسترسی آزاد به آب انجام می گیرد. رتها بطور تصادفی به 6 گروه 10 تایی تقسیم می شوند (به دلیل ریزش احتمالی در دیابت). رژیم غذایی جهت القای رژیم دیابتی به صورت پرچرب (58%چربی-17%کربوهیدرات-25% پروتئین) به مدت 4 هفته به 5 گروه از رتها داده می شود. پس از 4 هفته رژیم، جهت دیابتی کردن رتها از استرپتوزوتوسین (STZ) استفاده خواهد شد. STZ به میزان mg/kg BW35 به صورت تک دوز و داخل صفاقی به حیوان تزریق می شود. بعد از گذشت یک هفته از تزریق STZ ، برای اندازه گیری گلوکز خون ناشتا جهت تشخیص دیابت از دم حیوان خونگیری خواهد شد. گلوکز خون بیشتر از mg/dl 250 بعنوان دیابت تعریف می شود (56). رتهایی که به دیابت مبتلا نشدند از مطالعه خارج خواهند شد. پروبیوتیک لاکتوباسیلوس پلانتاروم کشت داده شده، به صورت محلول PBS در محیط یخچال نگهداری و به شکل گاواژ با دوز ( CFU107 ) هر 24 ساعت به حیوان داده می شود. این کار پس از دیابتی شدن حیوان صورت می گیرد. جهت اطمینان از میزان ماندگاری مکمل تجویز شده، LP به صورت هفتگی کشت داده می شود. رژیم پربیوتیک اینولین HP که به شکل پودر می باشد، همراه با آب مصرفی به شکل محلول به میزان 5% میزان غذای مصرفی اندازگیری شده رت داده می شود. در هر قفس تعداد 3 الی 4 سر رت قرار داده و از آن ها نگهداری می شود. نظافت قفس رتها روزانه می باشد، هم چنین آب و غذای مورد نیاز آن ها هر روز بررسی شده و به میزان کافی داده می شود. جهت بیهوش کردن حیوانات از داروی تیوپنتال سدیم استفاده خواهد شد. بدین صورت که رت ها بر روی میز جراحی قرار داده شده و با تزریق داخل صفاقی دوز بالای تیوپنتال سدیم ( 60 میلی گرم به ازای کیلوگرم وزن بدن) بیهوش خواهند شد. سپس بلافاصله از قلب حیوانات خون گیری صورت گرفته و بافت های مورد نظر برداشته خواهند شد. در انتها، لاشه حیوانات را اتوکلاو کرده و سپس در داخل دستگاه زباله سوز قرار داده و معدوم خواهند شد. وزن رتها از ابتدای مطالعه به صورت هفتگی اندازگیری می شود. میزان مصرف غذا نیز با ترازوی دیجیتالی روزانه اندازگیری می شود. پس از 8 هفته مکمل یاری، سنجش سطوح فاکتورها انجام میشود. گروههای مطالعه بدین شرح می باشند: 1)گروه کنترل با رژیم نرمال 2)گروه دیابت با رژیم نرمال 3)گروه دیابتی+ L.plantarum 4)گروه دیابتی+ اینولین HP 5)گروه دیابتی+ L.plantarum+ اینولین HP 6)گروه sham (همانند گروه مداخله دیابتی می باشد، با این تفاوت که به جای گاواژ پروبیوتیک، آب مقطر گاواژ خواهد شد.) در ضمن محل نگهداری حیوانات در مرکز نگهداری حیوانات مرکز تحقیقات کاربردی-دارویی است و به صورت مشترک محل انجام پروژه نیز در مرکز کاربردی-دارویی و مرکز تحقیقات تغذیه می باشد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 58964 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر مکمل یاری جداگانه و توامان لاکتوباسیلوس پلانتاروم و اینولین بر سطوح روده ای سروتونین و نوروتروفین مشتق شده از مغز، بیان پروتئینهای گیرنده سروتونین و گیرنده نوروتروفین مشتق شده از مغز و نشانگرهای آپوپتوز در بافت قلب رتهای نر دیابتی نوع 2 |
| عنوان لاتین طرح | The effects of separate and concurrent Lactobicillus plantarum and inulin supplementation on intestinal levels of serotonin and BDNF, cardiac expression of serotonin and BDNF receotors, and apoptotic markers in male rats with type 2 diabetes |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | دیابت |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | علی رغم وجود شواهد کافی در مورد وجود محور microbiome-gut-brain و تاثیر این محور بر سطوح مغزی سروتونین و BDNF که دو فاکتور مهم در فعالیت مغزی و سلامت روانی می باشند، مطالعات کافی در مورد ارتباط میکروبیوم روده و عملکرد قلبی انجام نشده است. از سویی، با توجه به اهمیت سروتونین و BDNF در سلامت قلب و نقش محافظتی آنها علیه آپوپتوز سلولهای قلبی که از عوارض مهم دیابت نوع 2 می باشد و همچنین افزایش شیوع دیابت نوع 2 و کمبود مطالعات در مورد تاثیر مصرف پروبیوتیکها و سین بیوتیکها بر بیماریهای قلبی در مبتلایان به دیابت، انجام مطالعات بیشتر برای کاهش مصرف برخی داروها و جایگزینی آنها با مواد غذایی سودمند نظیر پروبیوتیکها و سین بیوتیکها، ضروری به نظر می رسد. به علاوه، به دلیل تولید BDNF و سروتونین در روده ـ به ویژه تولید بیش از 90 درصد سروتونین بدن در سلولهای انتروکرومافینی رودهـ و توانایی ورود آنها از روده به خون، این امکان وجود دارد که مصرف پروبیوتیکها و سین بیوتیکها بر تولید این فاکتورها در روده و افزایش سطوح آنها در خون و ورود به بافتهای دیگر مثل قلب اثرگذار باشد. از این رو، هدف مطالعه حاضر، بررسی مکمل یاری لاکتوباسیلوس پلانتاروم، اینولین و ترکیب آن ها بر سطوح روده ای سروتونین و BDNF ، بیان پروتئینهای گیرنده قلبی سروتونین و گیرنده قلبی BDNF و بیان نشانگرهای آپوپتوز در سلولهای قلبی رتهای نر دیابتی نوع 2 می باشد که تا کنون چنین مطالعه ای صورت نگرفته است. لازم به ذکر است که طرح حاضر بخشی از یک مگاپروژه می باشد که نمونه گیری آن به اتمام رسیده است. |
| اهداف اختصاصی | <p dir="RTL" style="text-align:justify"><span style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">تعیین اثر مکمل یاری جداگانه و توامان لاکتوباسیل پلانتاروم و اینولین بر سطوح روده ای سروتونین و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">BDNF</span><span style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> در رتهای نر دیابتی نوع2 و مقایسه آن با گروه کنترل</span></span></p>-<p dir="RTL" style="text-align:justify"><span style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">تعیین اثر مکملیاری جداگانه و توامان لاکتوباسیل پلانتاروم و اینولین بر بیان پروتئینهای گیرنده سروتونین و گیرنده </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">BDNF</span><span style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> در بافت قلب رتهای نر دیابتی نوع2و مقایسه آن با گروه کنترل</span></span></p>-<p dir="RTL" style="text-align:justify"><span style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">تعیین اثر مکمل یاری جداگانه و توامان لاکتوباسیل پلانتاروم و اینولین بر بیان فسفریلاسیون پروتئین </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">PI3-K/Akt </span><span style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> دربافت</span></span> <span style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">قلب رتهای نر دیابتی نوع 2 و مقایسه آن با گروه کنترل</span></span></p>-<p dir="RTL" style="text-align:justify"><span style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">تعیین اثر مکمل یاری جداگانه و توامان لاکتوباسیل پلانتاروم و اینولین بر بیان پروتئینهای </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">Bax</span><span style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">Bcl-2</span><span style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> در قلب رتهای نر دیابتی نوع 2 و مقایسه آن با گروه کنترل</span></span></p>-<p dir="RTL" style="text-align:justify"><span style="font-size:13.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">تعیین اثر مکمل یاری جداگانه و توامان لاکتوباسیل پلانتاروم و اینولین بر بیان پروتئین کاسپاز 3 فعال شده در بافت قلب رتهای نر دیابتی نوع2 و مقایسه آن با گروه کنترل</span></span></p> |
| چکیده انگلیسی طرح | The study was conducted on 60 male Wistar rats, aged 6 ± 1 month and weighing approximately 200-250 g, under standard laboratory conditions with ambient temperature of 22-25°C, 12 h light/12 h dark cycle, 40%-60% relative humidity, and free access to water. The rats were randomly divided into 6 groups of 10 (due to possible loss in diabetes).A high-fat diet (58% fat-17% carbohydrate-25% protein) will be given to 5 groups of rats for 4 weeks to induce diabetes. After 4 weeks of diet, streptozotocin (STZ) will be used to make the rats diabetic. |
| کلمات کلیدی | دیابت نوع 2: اختلال در سوخت و ساز بدن که با بالا بودن گلوکز خون در شرایط مقاومت در برابر انسولین و کمبود نسبی انسولین شناسایی میشود. آپوپتوز: فرایندی همئوستاتیک که طی تکامل برای کنترل تکثیر سلولی در بافت اتفاق می افتد. BDNF: نوروتروفینی که در مغز و بافت های محیطی مثل روده بیان می شود و در بقا و رشد نورونهای انتریک، تقویت چرخه روده ای و تحریک حرکات دودی و پیش برنده روده ای شرکت می کند. Serotonin: نوروترانسمیتری که در سلولهای انتروکرومافین موکوس دستگاه گوارش توسط نورون های سیستم عصبی انتریک تولید می شود و می تواند به داخل خون یا لومن روده ترشح شود. Probiotic: میکروارگانیسم هایی که در تعداد کافی می توانند جمعیت میکروبی روده را تغییر دهند و باعث ایجاد اثرات مفیدی برای میزبان گردند. Prebiotic: مواد غذایی سودمند غیرقابل جذب که با تحریک انتخابی یا رشد یک یا تعدادی از باکتری ها (پروبیوتیک ها) در دستگاه گوارش میزبان اثرات سودمندی به جای می گذارند. Synbiotic : محصولی که حاوی پروبیوتیک و پربیوتیک باشد. Caspase: از پروتئینهای مورد نیاز برای انجام فرایند آپوپتوز |
| ذینفعان نتایج طرح | بیمارن درمانگران |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مریم ثقفی اصل | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| لیلا روشنگر | مشاور |
| پوران کریمی | مشاور |
| صفا سفیدگری آبرسی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| محمد مرشدی | همکار اصلی |
| مرضیه رحیمیان | همکار اصلی |
| خدیجه باوفا | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر مکملیاری توأمان لاکتوباسیلوس پلانتاروم و اینولین میتواند نشانگرهای آپوپتوز قلبی را در دیابت نوع 2 کاهش دهد.متن خبر علی رغم افزایش روزافزون دیابت نوع 2 و همچنین عوارض قلبی این بیماری، تاکنون مطالعات کافی در مورد ارتباط میکروبیوم روده و عملکرد قلبی انجام نگرفته است؛ از طرفی، با توجه به اهمیت سروتونین و فاکتور نوروتروفین مشتق شده از مغز (BDNF) در سلامت قلبی و نقش محافظتی آنها در آپوپتوز سلولهای قلب، انجام مطالعات بیشتر برای کاهش مصرف برخی داروها و جایگزینی آنها با مواد غذایی سودمند تأثیر گذار بر تولید رودهای این نوروترتنسمیترها نظیر پروبیوتیکها و پرهبیوتیکها ضروری به نظر میرسد. مطالعهای که برروی موشهای مبتلا به دیابت نوع 2 صورت گرفت، نشان داد که مکملیاری توأمان لاکتوباسیلوس پلانتاروم و اینولین میتواند باعث تنظیم تولید سروتونین و BDNF رودهای بههمراه افزایش بیان گیرندههای قلبی این دو نوروترانسمیتر شود. همچنین، این مکملیاری توانست بیان نشانگرهای آپوپتوز قلبی را در قلب موشهای دیابتی کاهش دهد که با توجه به مشاهدهی ارتباط میان بیان گیرندههای قلبی نوروترانسمیترهای ذکر شده با بیان نشانگرهای آپوپتوز قلبی، مکملیاری پروبیوتیکها و پرهبیوتیکها را میتوان در کارآزماییهای بالینی جهت تنظیم تولید نوروترانسمیترهای رودهای و کاهش عوارض قلبی دیابت نوع 2 پیشنهاد نمود. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
