بررسی اثر RNAکوچک مداخله گر (siRNA )ضد CD133 بر القای آپوپتوز، مهار رشد و مهاجرت سلول های سرطانی کولورکتال
investigation of the effect of the siRNA molecules against CD133 on the apoptosis, proliferation and migration in the colorectal cancer
مجریان: بهزاد برادران
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه هدف آن است که با استفاده از siRNA اختصاصی CD133 را به صورت مجزا در رده سلولی سرطان کولورکتال مورد هدف قرار دهیم. سپس اثرات این siRNA اختصاصی ضد CD133 را درالقای آپوپتوز سلولی، متاستاز و مهار رشد سلولی بررسی می کنیم. برای رسیدن به این اهداف، ابتدا سلولها با jetPEI و siRNA ترانسفکت میشوند. برای تعیین میزان کاهش بیان ژن CD133 توسط siRNA، پس از استخراج RNA از روش SYBR Green quantitative PCR استفاده میگردد. روش MTT برای بررسی اثر سایتوتوکسیک سرکوب CD133 توسط مولکول siRNA انجام می گردد. وضعیت آپوپتوز سلولی توسط روش فلوسیتومتری و مهاجرت به روش wound healing assay بررسی می گردد و برای بررسی اثر نانوذرات در کاهش stemness بودن سلول های سرطانی از colony forming assay استفاده خواهیم کرد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 58788 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر RNAکوچک مداخله گر (siRNA )ضد CD133 بر القای آپوپتوز، مهار رشد و مهاجرت سلول های سرطانی کولورکتال |
| عنوان لاتین طرح | investigation of the effect of the siRNA molecules against CD133 on the apoptosis, proliferation and migration in the colorectal cancer |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | سلولهای بنیادی، مهندسی بافت و پزشکی بازساختی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | مارکر CD133 که بنام پرومینین یک شناخته میشود توسط ژن PROM1 کد میشود . این مارکر در سطح سلولهای بنیادی سرطان کولورکتال بیان بالایی دارد و باعث ایجاد خاصیت stemness و در نتیجه آن مقاومت به شیمی درمانی و عود مجدد سرطان می شود. دراین مطالعه تاثیر سرکوب مارکر CD133 توسط RNAهای مداخله گر به صورت هدفمند را بر میزان بیان mir-377 ، کاهش مهاجرت ،کاهش خاصیت stemness و افزایش آپوپتوز بررسی خواهیم کرد. |
| اهداف اختصاصی | بررسی میزان سرکوب بیان ژن CD133،miR-377 MMP-9, و VEGF توسط siRNA اختصاصی CD133 در رده سلولی سرطان کولورکتال به روش( Quantitative real-time PCR ( Q RT-PCR -<p dir="RTL" style="text-align:justify"><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">بررسی اثر سایتوکسیک سرکوب</span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">CD133</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> توسط </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">siRNA</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> اختصاصی طراحی شده در رده سلولی سرطان کولو</span></span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">رکتال</span></span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> به روش </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">MTT assay</span></p>-<p dir="RTL" style="text-align:justify"><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">بررسی تاثیر </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">siRNA</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> اختصاصی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"> CD133</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">بر القاء آپوپتوز در رده سلولی سرطان کولو</span></span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">رکتال</span></span> <span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">به روش </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">Annexin V staining</span></p>-<p dir="RTL"><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">بررسی تاثیر </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">siRNA</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> اختصاصی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">CD133</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">بر مهار مهاجرت در رده سلولی سرطان کولو</span></span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">رکتال</span></span> <span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">به روش </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">wound healing assay</span></p>-<p dir="RTL"><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">بررسی تاثیر </span></span><span dir="LTR" style="font-size:14.0pt">siRNA</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> اختصاصی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:14.0pt">CD133</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> بر مهار </span></span><span dir="LTR" style="font-size:14.0pt">stemness</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> در</span></span> <span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">رده سلولی سرطان کولورکتال به روش </span></span><span dir="LTR" style="font-size:14.0pt">colony forming assay</span></p> |
| چکیده انگلیسی طرح | investigation of the effect of the siRNA molecules against CD133 on the apoptosis, proliferation and migration in the colorectal cancer |
| کلمات کلیدی | RNA های کوچک تداخل گر (RNA : (siRNAهای کوچک با طول 23-21 نوکلئوتید هستند. RNA دو رشتهای بلند توسط آنزیم دایسر به قطعاتی با طول 23-21 نوکلئوتید شکسته میشوند و تولید siRNA میکند. منشا RNA دو رشتهای بلند میتواند ژنوم ویروسی، ژنوم باکتریایی و یا RNA ساختگی محقق با استفاده از دادههای بیوانفورماتیکی باشد. CD133: مارکر CD133 که با نام پرومینین 1 نیز شناخته می شود، یک گلیکوپروتئین ترانس ممبران، متشکل از865 اسید آمینه و دارای وزن مولکولی 120 کیلو دالتون است که در انواع مختلف سرطان ها از جمله سرطان کولورکتال افزایش بیان پیدا می کند. سرطان کولورکتال: سرطان کولورکتال یک جمعیت هتروژن از سلول ها با خصوصیات متفاوت است که به دنبال رشد سلول های سرطانی در کولون، رکتوم و آپاندیس اتفاق می افتد. microRNA: نوکلئوتیدهای کوچک غیر کد کننده به طول 19 تا 23 نوکلئوتید می باشند. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بهزاد برادران | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| توحید کاظمی | مشاور |
| امیر علی مختارزاده | مشاور |
| داریوش شانه بندی | مشاور |
| بهزاد منصوری | همکار اصلی |
| علی محمدی | همکار اصلی |
| زهرا اسدزاده | دانشجوی مالک پایان نامه |
| الهام باغبانی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر سرکوب CD133 توسط siRNA اختصاصی باعث کاهش مهاجرت و افزایش حساسیت سلول های HT-29 به داروی Oxaliplatin گردید.متن خبر سرطان کولورکتال یکی از رایج ترین سرطان ها و همچنین یکی از علل اصلی مرگ در سراسر جهان است. سلول های بنیادی سرطان کولورکتال نشانگرهای سطح سلولی مختلفی از جمله نشانگر CD133 را بیان می کنند که نقش مهمی را در ایجاد مقاومت به درمان، مهاجرت و خودتجدیدشوندگی سلول های سرطانی دارد. هدف از این مطالعه بررسی اثر ترکیبی siRNA اختصاصی CD133 و داروی Oxaliplatin بر روند رشد، مهاجرت، خودتجدیدشوندگی و آپوپتوز سلولی در سلول های سرطانی کولورکتال HT-29 می باشد.
نتایج حاصل از مطالعه نشان داد که سرکوب CD133 توسط siRNA اختصاصی باعث کاهش مهاجرت و خودتجدیدشوندگی می شود. همچنین باعث حساس سازی بیشتر سلول های HT-29 به داروی Oxaliplatin و کاهش دوز موثر دارو می شود. بنابراین سرکوب CD133 در ترکیب با داروی Oxaliplatin می تواند یک رویکرد درمانی مناسب در درمان سرطان کولورکتال باشد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سرکوب CD133 توسط siRNA اختصاصی باعث کاهش مهاجرت و افزایش حساسیت سلول های HT-29 به داروی Oxaliplatin گردید.متن خبر سرطان کولورکتال یکی از رایج ترین سرطان ها و همچنین یکی از علل اصلی مرگ در سراسر جهان است. سلول های بنیادی سرطان کولورکتال نشانگرهای سطح سلولی مختلفی از جمله نشانگر CD133 را بیان می کنند که نقش مهمی را در ایجاد مقاومت به درمان، مهاجرت و خودتجدیدشوندگی سلول های سرطانی دارد. هدف از این مطالعه بررسی اثر ترکیبی siRNA اختصاصی CD133 و داروی Oxaliplatin بر روند رشد، مهاجرت، خودتجدیدشوندگی و آپوپتوز سلولی در سلول های سرطانی کولورکتال HT-29 می باشد.
نتایج حاصل از مطالعه نشان داد که سرکوب CD133 توسط siRNA اختصاصی باعث کاهش مهاجرت و خودتجدیدشوندگی می شود. همچنین باعث حساس سازی بیشتر سلول های HT-29 به داروی Oxaliplatin و کاهش دوز موثر دارو می شود. بنابراین سرکوب CD133 در ترکیب با داروی Oxaliplatin می تواند یک رویکرد درمانی مناسب در درمان سرطان کولورکتال باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
