بررسی اثر RNA کوچک مداخله گر (siRNA) ضد CD133 بر القای آپاپتوز ، مهار رشد و مهاجرت سلولهای سرطانی پروستات
Investigation of the effect of siRNA molecules against CD133 on the apoptosis, proliferation, and migration in the prostate cancer
مجریان: بهزاد برادران
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه هدف آن است که با استفاده از siRNA اختصاصی CD133 را به صورت مجزا در رده سلولی سرطان پروستات مورد هدف قرار دهیم. در این مطالعه هدف آن است که با استفاده از siRNA اختصاصی CD133 را به صورت مجزا در رده سلولی سرطان پروستات مورد هدف قرار دهیم. اثرات این siRNA اختصاصی ضدCD133 را در القای آپوپتوز سلولی، متاستاز و مهار رشد سلولی بررسی می کنیم. برای رسیدن به این اهداف، ابتدا سلولها با نانوذرات حاوی siRNA ترانسفکت میشوند. برای تعیین میزان کاهش بیان ژن CD133 توسط siRNA، پس از استخراج RNA از روش SYBR Green quantitative PCR استفاده میگردد. روش MTT برای بررسی اثر سایتوتوکسیک سرکوب CD133 توسط مولکول siRNA انجام می گردد. وضعیت آپوپتوز سلولی توسط روش فلوسایتومتری و مهاجرت به روش wound healing assay بررسی می گردد. و برای بررسی اثر نانوذرات در کاهش stemness بودن سلولهای سرطانی از colony forming assay استفاده خواهیم کرد
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 58787 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر RNA کوچک مداخله گر (siRNA) ضد CD133 بر القای آپاپتوز ، مهار رشد و مهاجرت سلولهای سرطانی پروستات |
| عنوان لاتین طرح | Investigation of the effect of siRNA molecules against CD133 on the apoptosis, proliferation, and migration in the prostate cancer |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | سلولهای بنیادی، مهندسی بافت و پزشکی بازساختی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | مارکر CD133 که بنام پرومینین یک شناخته میشود توسط ژن PROM1 که بر روی کروموزوم چهار (4p15.33) قرار گرفته است کد میشود . این مارکر در سطح سلولهای بنیادی سرطان ریه بیان بالایی دارد و باعث ایجاد خاصیت stemness و در نتیجه آن مقاومت به شیمی درمانی و عود مجدد سرطان می شود. دراین مطالعه تاثیر سرکوب مارکر CD133 توسط RNAهای مداخله گر به صورت هدفمند را بر میزان بیان mir-29 ، کاهش مهاجرت ، کاهش خاصیت stemness و افزایش آپوپتوز بررسی خواهیم |
| اهداف اختصاصی | بررسی میزان سرکوب بیان ژن CD133 ،MMP-9, miR-21 وVEGF توسط siRNA اختصاصی CD133 در رده سلولی سرطان پروستات به روش Quantitative real-time PCR ( Q RT-PCR) -بررسی اثر سایتوکسیک سرکوب CD133 توسط siRNA اختصاصی طراحی شده در رده سلولی سرطان پروستات به روش MTT assay -بررسی تاثیر siRNA اختصاصی CD133 بر القاء آپوپتوز در رده سلولی سرطان پروستات به روش Annexin V staining -بررسی تاثیر siRNA اختصاصی CD133 بر مهار مهاجرت در رده سلولی سرطان پروستات به روش wound healing assay. -بررسی تاثیر siRNA اختصاصی CD133 بر مهار stemness در رده سلولی سرطان پروستات به روش colony forming assay. |
| چکیده انگلیسی طرح | Investigation of the effect of siRNA molecules against CD133 on the apoptosis, proliferation, and migration in the prostate cancer |
| کلمات کلیدی | RNA های کوچک تداخل گر (siRNA) : RNAهای کوچک با طول 23-21 نوکلئوتید هستند. RNA دو رشتهای بلند توسط آنزیم دایسر به قطعاتی با طول 23-21 نوکلئوتید شکسته میشوند و تولید siRNA میکند. منشا RNA دو رشتهای بلند میتواند ژنوم ویروسی، ژنوم باکتریایی و یا RNA ساختگی محقق با استفاده از دادههای بیوانفورماتیکی باشد CD133 : مارکر CD133 که بنام پرومین یک شناخته میشود توسط ژن PROM1 که بر روی کروموزوم چهار(4p15.33) قرار گرفته است کد میشود که یک گلیکوپروتیین درون غشایی با وزن 120 کیلو دالتون هست و متشکل از 865 آمینواسید میباشد دارای پنج دومین درون غشایی و دو لوپ بزرگ گلیکوزیله خارج سلولی هست .این مارکر در سلولهای بنیادی سرطان ریه بیان بالایی دارد و سلولهایی با مارکر CD133 مثبت توانایی ایجاد ، تکثیر و تمایز تومور را دارند . برخی مسیرها مانند Wnt ,TGF-B, NOTCH و Hedgehog در ارتباط با سلولهای بنیادی سرطان و مارکر CD133 هستند. سرطان پروستات: سرطان پروستات بزرگترین عامل مرگهای ناشی از سرطان در بین مردان در جهان میباشد. پروستات غدهای در دستگاه تناسلی مردان است. بیشتر سرطانهای پروستات آرام رشد میکنند، اما برخی نسبتاً سریع رشد میکنند. سلولهای سرطانی ممکن است از پروستات گسترش و به دیگر بخشهای بدن برسند، به ویژه استخوانها و گرههای لنفاوی. این بیماری ممکن است در آغاز نشانگانی را نشان ندهد. در مراحل پیشرفته تر میتواند مشکلاتی را در ادرار کردن، خون در ادرار یا درد در ناحیهٔ لگن و کمر هنگام ادرار به وجود آورد. یک بیماری دیگر به نام هایپرپلازی خوشخیم پروستات نیز میتواند نشانگان مشابهی را پدیدآورد. یکی دیگر از علائمی که بعدها بروز پیدا میکنند شامل سطح پایین گلبولهای قرمز است. microRNA : نوکلئوتیدهای کوچک غیر کد کننده به طول 23-19 نوکلئوتید می باشند |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بهزاد برادران | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| فرهاد جدیدی نیارق | مشاور |
| امیر علی مختارزاده | مشاور |
| لیلی عاقبتی | مشاور |
| بهزاد منصوری | همکار اصلی |
| وحید خاضع شاهگلی | همکار اصلی |
| مرجان آقاجانی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر سرکوب بیانCD133 بوسیله siRNA سلولهای سرطانی پروستات را نسبت به داروی پکلی تاکسل حساس می¬کند.متن خبر سرطان پروستات ( PCa ) شایع ترین تومور بدخیم در میان مردان است که بیش از نیمی از مردان کشورهای جهان را درگیر می¬کند. سطوح افزایش یافته نشانگر کنسر استم سل CD133 در سلول های سرطانی با پیشرفت تومور، تهاجم، متاستاز تومور و مقاومت دارویی همراه است. هدف از این مطالعه سرکوب بیان ژن CD133 بوسیله RNA کوچک مداخله گر (siRNA) و بررسی اثرات ترکیب این روش با داروی پکی تاکسل بر میزان رشد سلولی، آپوپتوز سلولی، مهاجرت و رده سلولی سرطان پروستات انسان است.
نتایج حاصل از مطالعه نشان داد که سرکوب CD133 توسط siRNA اختصاصی CD133 به طور قابل توجهی باعث کاهش توان مهاجرت سلول های سرطان پروستات در شرایط in-vitro می¬شود. همچنین نتایج نشان داد که سرکوب CD133 بوسیله siRNA سلولها را نسبت به داروی پکلی تاکسل حساس می¬کند و در نتیجه دارو با دوز پایین تر اثر درمانی بهتری نشان می¬دهد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سرکوب بیانCD133 بوسیله siRNA سلولهای سرطانی پروستات را نسبت به داروی پکلی تاکسل حساس می¬کند.متن خبر سرطان پروستات ( PCa ) شایع ترین تومور بدخیم در میان مردان است که بیش از نیمی از مردان کشورهای جهان را درگیر می¬کند. سطوح افزایش یافته نشانگر کنسر استم سل CD133 در سلول های سرطانی با پیشرفت تومور، تهاجم، متاستاز تومور و مقاومت دارویی همراه است. هدف از این مطالعه سرکوب بیان ژن CD133 بوسیله RNA کوچک مداخله گر (siRNA) و بررسی اثرات ترکیب این روش با داروی پکی تاکسل بر میزان رشد سلولی، آپوپتوز سلولی، مهاجرت و رده سلولی سرطان پروستات انسان است.
نتایج حاصل از مطالعه نشان داد که سرکوب CD133 توسط siRNA اختصاصی CD133 به طور قابل توجهی باعث کاهش توان مهاجرت سلول های سرطان پروستات در شرایط in-vitro می¬شود. همچنین نتایج نشان داد که سرکوب CD133 بوسیله siRNA سلولها را نسبت به داروی پکلی تاکسل حساس می¬کند و در نتیجه دارو با دوز پایین تر اثر درمانی بهتری نشان می¬دهد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
