ارزیابی تاثیر توپیرامات و تروگزروتین در تحمل ناشی از مورفین در موش سوری نر
Evaluation the Effects of Topiramate and Troxerutin on morphine-induced tolerance in male mice.
مجریان: مسلم نجفی , جواد محمودی
خلاصه روش اجرا: موش های سوری نر در محدوده وزنی (20-30 گرم) به 9 گروه (8تایی) تقسیم شده، چهار روز متوالی، رژیم های دارویی زیر را دریافت خواهند کرد. 1) Saline (10 ml/kg, i.p.) + Saline (10 ml/kg, i.p.) + Saline (10 ml/kg, i.p.) 2) Saline (10 ml/kg, i.p.) + Morphine (50 mg/kg, i.p.) + Saline (10 ml/kg, i.p.) 3,4,5) Topiramate (6,12,24 mg/kg, b.i.d, i.p.) + Morphine (50 mg/kg, i.p.) 6,7,8) Troxerutin ( 37.5,75,150 mg/kg, b.i.d, i.p.) + Morphine (50 mg/kg, i.p.) 9) Topiramate (12mg/kg, b.i.d, i.p.) + Troxerutin (75 mg/kg, b.i.d, i.p.) + Morphine (50 mg/kg, i.p.) بعد از 24 ساعت از آخرین دوز مورفین (یعنی در روز پنجم) جهت ارزیابی میزان تحمل ایجاد شده، با تزریق دوز موثر (9 mg/kg, i.p.) مورفین به هریک از گروه ها،بررسی درد با روش Hot plate انجام می گیرد. زمان تاخیری،Test Latency time (TL) در بازه زمانی یک ساعته، به فاصله هر 15 دقیقه یکبار (15 دقیقه، 30 دقیقه، 45 دقیقه، 60 دقیقه) محاسبه خواهد شد.علایم درد شامل لیسیدن دستها خواهد بود. قبل از انجام تزریق تست دوز موثر مورفین، تست Hot plate انجام گرفته، تحت عنوان(BL) Base Latency time ثبت می گردد. Cut off time : در صورت پاسخ ندادن به حرارت بعد از گذشت 40 ثانیه آزمایش متوقف می شود
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 58767 |
| عنوان فارسی طرح | ارزیابی تاثیر توپیرامات و تروگزروتین در تحمل ناشی از مورفین در موش سوری نر |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation the Effects of Topiramate and Troxerutin on morphine-induced tolerance in male mice. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | --- غیر اولویت دار (جزو اولویت های دانشگاه نمی باشد) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بروز تحمل به اثرات ضد دردی مورفین از مهمترین دلایل محدودیت مصرف طولانی مدت آن است لذا یافتن راه هایی که بتواند تحمل به مورفین را کاهش داده و بی دردی آن را افزایش دهد از مهمترین اهداف برنامه های تحقیقاتی بوده است. با توجه به اینکه اثر توپیرامات در کاهش تمایل به مصرف الکل به اثبات رسیده و نتایج پاره ای تحقیقات از تاثیر توپیرامات بر کاهش تمایل به مصرف کوکائین و سرخوشی ناشی از آمفتامینها حکایت داشته و از سوی دیگر در مطالعات چند سال اخیربه تاثیر تروگزروتین در پیشگیری و درمان آسیب های ناشی از اکسایتوتوکسیسیتی مغزی اشاره شده است و بدین جهت که تاکنون هیچ مطالعه ای درخصوص تاثیر توپیرامات و تروگزروتین بر فرایند تحمل ناشی از مرفین صورت نگرفته است، ضرورت انجام این مطالعه باتوجه به مکانیسم های اثر توپیرامات و تروگزروتین، احساس می شود. |
| اهداف اختصاصی | <p dir="RTL" style="text-align:justify"><span style="font-size:14.0pt"> ارزیابی تاثیر </span><span style="font-size:14.0pt">دوزهای مختلفی از توپیرامات در کاهش تحمل ناشی از مرفین</span></p> <p dir="RTL" style="text-align:justify"> </p>-<p dir="RTL" style="text-align:justify"><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> ارزیابی تاثیر </span></span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">دوزهای مختلفی از تروگزروتین در کاهش تحمل ناشی از مرفین</span></span></p>-<p><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">ارزیابی تاثیر توامان توپیرامات و تروگزروتین در کاهش تحمل ناشی از مرفین.</span></span></p> |
| چکیده انگلیسی طرح | Male mice in the weight range (20-30 grams) will be divided into 9 groups (8 each) and will receive the following drug regimens for four consecutive days. 1) Saline (10 ml/kg, i.p.) + Saline (10 ml/kg, i.p.) + Saline (10 ml/kg, i.p.) 2) Saline (10 ml/kg, i.p.) + Morphine (50 mg/kg, i.p.) + Saline (10 ml/kg, i.p.) 3,4,5) Topiramate (6,12,24 mg/kg, b.i.d, i.p.) + Morphine (50 mg/kg, i.p.) 6,7,8) Troxerutin (37.5,75,150 mg/kg, b.i.d, i.p.) + Morphine (50 mg/kg, i.p.) 9) Topiramate (12mg/kg, b.i.d, i.p.) + Troxerutin (75 mg/kg, b.i.d, i.p.) + Morphine (50 mg/kg, i.p.) After 24 hours from the last dose of morphine (i.e. on the fifth day) to assess the level of tolerance, an effective dose of morphine (9 mg/kg, i.p.) will be injected into each group, and pain will be assessed using the Hot plate method. The latency time, Test Latency time (TL), will be calculated over a one-hour period, every 15 minutes (15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes). Pain symptoms will include licking of the hands. Before the injection of the effective dose of morphine, a Hot plate test is performed and recorded as (BL) Base Latency time. Cut off time: If there is no response to heat after 40 seconds, the test is stopped |
| کلمات کلیدی | تحمل(Tolerance): وابستگی منجر به ایجاد یک سطح تطابقی جدید ناشی از تکرار مصرف که در صورت عدم مصرف حالت محرومیت یا ترک ایجاد می شود. مورفین: اوپیوییدها از جمله مورفین یکی از بهترین گروههای دارویی جهت کاهش دردهای شدید حاد و مزمن همچنان به طور وسیع در بیماران سرطانی به کار گرفته میشوند.استفاده طولانی مدت از این داروها همراه با عوارض جانبی متعددی می باشد که مهمترین آنها تحمل است.این عوارض کارایی درمانی اپیوییدها را محدود کرده است. توپیرامات( TPM): توپیرامات یک داروی ضدصرع است که اثر خود را از طریق مهار گیرنده های متابوتروپیکی گلوتاماتی و یا تحریک گیرنده های گابا یا کاهش جریان های یونی اعمال می کند. تروگزروتین(TXR): بیوفلاونوئید طبیعی با خاصیت آنتی اکسیدانی،انتی التهابی و است.. مطالعات انجام یافته نشان داده است که این بیوفلاونوئید که بنام ویتامین P4 هم شناخته می شود می تواند سلولها را در برابر استرس اکسیداتیو محافظت نماید. سیستم گلوتامینرژیک: تحقیقات اخیر نشان داده است که گلوتامات به عنوان یک نوروترنسمیتر تحریکی اصلی در سیستم عصبی است. یافته های قبلی نشان می دهد که در مصرف مزمن اپیوئیدها افزایش فعالیت سیستم گلوتامینرژیک وجود دارد. |
| ذینفعان نتایج طرح | دریافت کنند گان مزمن مرفین (بیماران و معتادان ) و همچنین اعضای گروه پزشکی مرتبط. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مسلم نجفی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| بهلول حبیبی اصل | مشاور |
| ثریا ارشادی منش | دانشجوی مالک پایان نامه |
| جواد محمودی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر تجویز داروی ضد صرع توپیرامات همراه مورفین، موجب کاهش تحمل به اثرات ضد دردی مورفین در موشهای سوری نر شده است.متن خبر داروهای اوپیوئیدی در راس آنها مورفین جهت تسکین دردهای متوسط و شدید بخصوص در بیماران سرطانی و پس از اعمال جراحی بطور وسیع مورد استفاده قرار می گیرند. بروز سریع تحمل به اثرات ضددردی و عوارضی چون وابستگی، کاربرد درمانی این داروها را محدود کرده و لذا استفاده مکرر یا طولانی مدت از آنها در بیماران با چالش های جدی مواجه گردیده است. همچنین با قطع مصرف اوپیوئیدها علایم سندرم محرومیت شامل اضطراب،لرز،دردهای عظلانی،تحریک پذیری عصبی و حتی تشنج نیز ایجاد می شود. بنابراین، مصرف گسترده فرآورده های اوپیوئیدی برای کاهش درد از یک سو و بروز تحمل و وابستگی به این گروه داروئی از سوی دیگر، محققان را در چند دهه گذشته به انجام پژوهش های بسیاری پیرامون شناخت مکانیسم های دخیل در بروز تحمل ناشی از مصرف ترکیبات اوپیوئیدی و یافتن راه هایی جهت کاهش این پدیده ها وادار ساخته است.نتایج بررسی های انجام گرفته بر روی موشهای سوری نر نشان داد رژیم درمانی توپیرامات همراه مورفین احتمالا می تواند در کاهش روند تحمل به اثرات ضد دردی مورفین موثر باشد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر توپیرامات و تروگزروتین بصورت منفرد و توام احتمالا می توانند در کاهش تحمل نسبت به اثرات ضد دردی مورفین در موشهای سوری نر مفید باشند.متن خبر مورفین از داروهای اوپیوئیدی رایج در درمان دردهای حاد و مزمن است اما مصرف مزمن و مکرر آن منجر به تحمل به اثرات ضددردی آن منجر می شود.مطالعات پیشین نشان داده اند که تحمل به مورفین با کاهش فعالیت سیستم گلوتاماترژیک،کاهش فعالیت سیستم آنتی اکسیدانی و افزایش استرس اکسیداتیو همراه است. نتایج بررسی های انجام گرفته با رژیم های درمانی توپیرامات و تروگزروتین نشان داد توپیرامات احتمالا بصورت وابسته به دوز از طریق کاهش فعالیت سیستم گلوتاماترژیک و تقویت فعالیت سیستم گابائرژیک در کاهش تحمل به اثرات ضددردی مورفین مفید می باشد. تروگزروتین نیز ممکن است از طریق عملکرد آنتی اکسیدانی و آنتی التهابی سبب کاهش تحمل به اثرات ضددردی مورفین شود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
