بررسی اثر نانو ذرات بارگیری شده بامولکول های siRNA ضد STAT3 و NIK به همراه داروی BV6 بر روی بقا و تکثیر سلول های توموری.
Investigation of the effect of the nanoparticles loaded with siRNA molecules against STAT3 and NIK along with BV6 on the tumor cell’s proliferation and viability.
مجریان: فرهاد جدیدی نیارق
خلاصه روش اجرا: این مطالعه در دو مرحله صورت خواهد گرفت، در مرحله اول نانو ذرات را توسط siRNA بارگیری کرده و خصوصیت فیزیکوشیمیایی آن را بررسی می کنیم و در مرحله دوم اثر این نانو ذرات به همراه داروی BV6 را در رده های سلولی موشی مورد بررسی قرار می دهیم.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 58677 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر نانو ذرات بارگیری شده بامولکول های siRNA ضد STAT3 و NIK به همراه داروی BV6 بر روی بقا و تکثیر سلول های توموری. |
| عنوان لاتین طرح | Investigation of the effect of the nanoparticles loaded with siRNA molecules against STAT3 and NIK along with BV6 on the tumor cell’s proliferation and viability. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | سیستم های نوین دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 14 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | آپوپتوز یکی از مسیر هایی که اختلال در مسیر عملکرد آن می تواند باعث سرطان شود. طبق مطالعات انجام شده، در این بین مسیر پیام رسانی STAT3 که توسط مسیرهای فرا دست فراوانی تحریک می شود می توان موجب رشد و تکثیر ، بقا ، تهاجم ، متاستاز ، رگزایی و مقاومت دارویی تومور می شود و اختلال در مسیر آپوپتوز شود. همچنین استفاده از داروی BV6 با کمک به القای آپوپتوز و جلوگیری از مقاومت داروی در مهار STAT3 در القای آپوپتوز می تواند باعث افزایش کارآیی آپوپتوز شود. تا به حال موردی از این ترکیب درمانی گزارش نشده است علاوه بر این که مطالعات گذشته به دلیل سیستمیک بود عوارضی به دنبال داشته اند. در این مطالعه ما به کمک نانوذرات و RNAهای مداخله گر و استفاده ترکیبی از داروی BV6 تلاش داریم تا با مهار مسیر پیام رسانی STAT3 به منظور القای آپوپتوز و جلوگیری از مقاومت به آپوپتوز کارآیی آپوپتوز را در دوزهای پایین دارو افزایش داده و کمترین عارضه را داشته باشیم. با توجه به اثر تحریکی BV6 و با کمک نانو ذرات امکان استفاده از RNAهای مداخله گر در موجود زنده و هم امکان دارو رسانی هدفمند وجود خواهد داشت. |
| اهداف اختصاصی | <p dir="RTL" style="text-align:justify"><strong><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">تولید نانو ذرات کیتوزان لاکتات حاوی</span></span></strong><strong><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"> siRNA </span></strong></p>- تعیین تاثیر نانوذرات بارگیری شده با مولکول های siRNA بر میزان بیان فاکتور رونویسی STAT3 در سلول های سرطانی -مطالعه in vitro اثر بخشی نانو ذرات تهیه شده -مطالعه in vitro اثر بخشی نانو ذرات تهیه شده -مطالعه in vitro اثر بخشی نانو ذرات تهیه شده -تعیین اثر استفاده از داروی BV6 در القای آپوپتوز در سلول های سرطانی. |
| چکیده انگلیسی طرح | این مطالعه در دو مرحله صورت خواهد گرفت، در مرحله اول نانو ذرات را توسط siRNA بارگیری کرده و خصوصیت فیزیکوشیمیایی آن را بررسی می کنیم و در مرحله دوم اثر این نانو ذرات به همراه داروی BV6 را در رده های سلولی موشی مورد بررسی قرار می دهیم. |
| کلمات کلیدی | STAT3 : نوعی فاتور رونویسی در پایین دست بسیاری از گیرنده های سایتوکاینی که حالت دایمری به با STAT3 و یا STAT1 تبدیل شده و علاوه بر در نقش در تکامل سلول های ایمنی, بیان بالای آن می تواند باعث القای تومور و مهار آپوپتوز در این سلول های شود. SiRNA : (RNAi) مداخله گر اصطلاحی است که به مکانیسم خاموشی پس از رونویسی توسط RNA دو رشته ای گفته می شود. در تکنولوژی RNA های مداخله گر (siRNA) ، رشته مکمل mRNA ژن مورد نظر ساخته شده و این رشته به mRNA ژن هدف متصل و یک توالی دورشته ای (dsRNA) را بوجود می آورد. از آنجا که سیستم سنتز پروتئین قادر به ترجمه mRNA دو رشته ای نمی باشد، و بنابراین بیان ژن هدف متوقف و اصطلاحاً ژن خاموش می شود. BV6 : این ترکیب نوعی دارو از گروه تقلید کننده های SMAC و از نوع دو ظرفیتی (bivalent) می باشد که به اتصال به IAP ها باعث جلوگیری از مهار سرطان شده و علاوه بر آن گستره ی بالایی از تاثیرات را بر روی سیستم ایمنی دارند. NFkB غیر کانونی : این مسیر یکی از مسیر های مهم در سلول های می باشند که در ارتباط با بسیاری از مکانیسم ای سلولی می باشد که شامل مجموعه P52/RelB می باشد و واسته ای اصلی در فعال شدن آن کنیاز القا شده توسط NFkB (NIK) می باشد. NIK : نوعی آنزیم کیناز که واسطه ی اصلی در مسیر NFkB غیر کانونی می باشد که توسط CIAP1/2 یوبی کوئیتینه شده و باعث تجزیه NIK می شود. IAP : گروهی از پروتئین ها در سلول می باشند که در اثر اتصال به کاسپاز باعث جلوگیری آپوپتوز می شوند. TNF : سایتوکاین پیش التهابی است که موجب تحریک و القای پاسخ های ایمنی التهابی می گردد. DR : نوعی گیرنده مرگ می باشد که انواعی همچون DR3, DR4, DR5 می باشد و باعث القای آپوپتوز از نوع خارج سلولی به واسطه کاسپاز ها می شود. FASL/FAS : نوعی گیرنده که توانایی القای مرگ را داشته و در سیناپس بین سلول های سرطانی و سلول های ایمنی وجود دارد. |
| ذینفعان نتایج طرح | درمان سرطان به دلیل قرار گرفتین سرطان در زمره بیماری هایی که هزینه فراوانی را برای جامعه و بیماران به دنبال داشته و سالانه باعث خروج مقادیر فراوان ارز کشور برای تهیه داروهای سرطانی می شود. بنابراین پیدا کردن روشی برای درمان این بیماری می تواند منافع بسیاری برای بیماران و جامعه داشته باشد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| فرهاد جدیدی نیارق | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| مهدی یوسفی | مشاور |
| افشین نیک خو | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر نانو ذرات بارگیری شده بامولکول های siRNA ضد STAT3 و NIK به همراه داروی BV6 باعث مهار گسترش سلول های سرطانی می شودمتن خبر این روزها نانو ذرات به عنوان یکی از مهمترین ناقل های دارو در نظر گرفته می شوند، از جمله این نانوذرات، نانوذرات مبتنی بر کیتوزان هستند که به دلیل خواص ایده آل برای ژن درمانی به طور گسترده مورد مطالعه قرار می گیرند. در این مطالعه به منظور انتقال siRNA ضد مولکول هی STAT3 و NIK و همچنین داروی BV6، تری متیل کیتوزان پوشده شده با کربوکسی متیل دکستران سنتز شده است که باعث افزایش خصوصیات فیزیکی و شیمیایی نانو ذرات می شود. مقاومت تومور در برابر آپوپتوز یکی از اصلی ترین عوامل پدید آمدن سرطان و نارسایی در درمان سرطان در کسانی است که با القاء آپوپتوز سعی در درمان سرطان در آن ها شده است. یکی از اصلی ترین دلایل این مقاومت، بیان زیاد IAP در این سلول ها است که باعث مهار کاسپازها می شود. STAT3 به عنوان یک عامل چند عملکردی عامل مهمی در رشد و بقای سلول های توموری است و مهار آن می تواند باعث القای آپوپتوز مؤثر در سلول های توموری شود. نتایج این مطالعه نشان دهنده پتانسیل درمان ترکیبی ژن درمانی و شیمی درمانی در معالجه سرطان است و ما را به ادامه این مطالعه تشویق می¬کند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانو ذرات بارگیری شده بامولکول های siRNA ضد STAT3 و NIK به همراه داروی BV6 باعث مهار گسترش سلول های سرطانی می شودمتن خبر این روزها نانو ذرات به عنوان یکی از مهمترین ناقل های دارو در نظر گرفته می شوند، از جمله این نانوذرات، نانوذرات مبتنی بر کیتوزان هستند که به دلیل خواص ایده آل برای ژن درمانی به طور گسترده مورد مطالعه قرار می گیرند. در این مطالعه به منظور انتقال siRNA ضد مولکول هی STAT3 و NIK و همچنین داروی BV6، تری متیل کیتوزان پوشده شده با کربوکسی متیل دکستران سنتز شده است که باعث افزایش خصوصیات فیزیکی و شیمیایی نانو ذرات می شود. مقاومت تومور در برابر آپوپتوز یکی از اصلی ترین عوامل پدید آمدن سرطان و نارسایی در درمان سرطان در کسانی است که با القاء آپوپتوز سعی در درمان سرطان در آن ها شده است. یکی از اصلی ترین دلایل این مقاومت، بیان زیاد IAP در این سلول ها است که باعث مهار کاسپازها می شود. STAT3 به عنوان یک عامل چند عملکردی عامل مهمی در رشد و بقای سلول های توموری است و مهار آن می تواند باعث القای آپوپتوز مؤثر در سلول های توموری شود. نتایج این مطالعه نشان دهنده پتانسیل درمان ترکیبی ژن درمانی و شیمی درمانی در معالجه سرطان است و ما را به ادامه این مطالعه تشویق می¬کند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
