بررسی و مقایسه ی سلول های T تنظیمی و T تنظیمی فرسوده و عوامل اپی ژنتیکی موثر بر آنها در زنان مبتلا به سقط مکرر (RPL)و گروه کنترل
Evaluation of regulatory T cells and exhausted regulatory T cells frequency and associated epigenetic factors in RPL patients
مجریان: مهدی یوسفی
خلاصه روش اجرا: برای انجام این طرح، ابتدا از افراد مبتلا به سقط مکرر (RPL) که جمعیت هدف ما در این طرح می¬باشند رضایت نامه¬ی کتبی و آگاهانه دریافت خواهد شد. برای شروع مطالعه از این افراد خون هپارینه گرفته شده و سلول های تک هسته ای خون (PBMC) جدا می¬شوند. سپس برای شمارش تعداد سلول های T reg و exhausted Treg از تکنیک فلوسایتومتری استفاده خواهد شد. . جهت بررسی میزان بیان میکروRNAهای مرتبط با این سلول ها اعم از miRNA-155و miRNA-146a از روش Quantitative PCR استفاده می¬شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 58675 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی و مقایسه ی سلول های T تنظیمی و T تنظیمی فرسوده و عوامل اپی ژنتیکی موثر بر آنها در زنان مبتلا به سقط مکرر (RPL)و گروه کنترل |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of regulatory T cells and exhausted regulatory T cells frequency and associated epigenetic factors in RPL patients |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | ناباروری |
| نوع مطالعه | مطالعه مورد/شاهد ( Case - Control ) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 6 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بر طبق آمار اعلام شده، ناباروری در حدود 186 میلیون نفر را در دنیا و 8-12% زوجین در سنین باروری را تحت تاثیر قرار می¬دهد بنابراین می¬توان از آن به عنوان یک مشکل و چالش جهانی یاد کرد(1). بر طبق تعاریف ذکر¬شده سقط مکرر recurrent pregnancy loss(RPL) را می¬توان از انواع ناباروری ثانویه درنظر گرفت. در اصل سقط مکرر یا RPL به 2 یا تعداد بیشتر شکست مکرر بارداری قبل از هفته¬ی بیستم گفته می¬شود که در 2-5% زنان در سنین بارداری رخ می¬دهد(3). دلایل RPL را در ارتباط با اختلالات ژنتیکی، هورمونی، آناتومیکی، میکروبی، ایمونولوژیکی و متغیرهای محیطی می¬دانند(4). در دوران بارداری سیستم ایمنی مادر همزمان باید قدرت شناسایی و مقابله با پاتوژن های مختلف برای جلوگیری از انواع عفونت ها و آسیب به جنین را داشته باشد و در عین حال با استفاده از مکانیسم های تنظیمی و مهاری مختلف، هرگونه پاسخ و حمله¬ی احتمالی سلول ها و آنتی بادی ها را نسبت به جنین مهار کند زیرا جنین با دارا بودن نیمی از آنتی ژن های پدری به عنوان یک سمی آلوگرفت، توانایی تحریک و برانگیختن پاسخ های سیستم ایمنی را دارد. بنابراین برای شروع و ادامه یک بارداری موفق و تولد نوزاد سالم و زنده باید نوعی تحمل نسبت به این آنتی ژن های بیگانه در بدن مادر پدید آید. هرگونه اختلال و شکست در این مکانیسم های تنظیمی منجر به ناباروری و سقط خواهد شد. مطالعات اخیر انجام شده در زمینه¬ی گروهی دیگر از لنفوسیت های T، موسوم به سلول سلول های T تنظیمی یا مهاری(regulatory T cells/T reg) و لنفوسیت های T reg فرسوده (exhausted T reg)نشان می¬دهد که این سلول ها نیز در ناباروری حائز اهمیت هستند. فاکتورهای اپی ژنتیکی از جمله فاکتورهای موثر در تنظیم عملکرد این سلول ها به شمار می¬رود، به عبارتی تغییرات اپی ژنتیکی تغییراتی هستند که بدون تغییر در ژنوتایپ، فنوتایپ را تغییر می¬دهند یا به بیان دیگر تغییرات ارثی اما قابل برگشت در بیان ژن ها هستند بدون اینکه توالی نوکلئوتیدی را تحت تاثیر قرار دهند. از جمله مهم ترین مکانیسم های اپی ژنتیکی می¬توان به RNAهای کوچک غیرکدکننده یا microRNA(mir) ها و ... اشاره نمود. .در این مطالعه در نظر داریم تغیییرات اپی ژنتیکی فاکتورهای موثر در روند بارداری را مورد بررسی قرار دهیم که به این منظور microRNA های دخیل در کنترل و تنظیم عملکرد سلول های ایمنی دخیل در بارداری از جمله mir-146a و mir-155 اشاره کرد. با توجه به مطالعات فراوانی که تا کنون درباره¬ی سلول های Th1 و Th2و نقش آنها در سقط انجام شده، بر آن شدیم تا تمرکز خود را بر روی سلول های T reg exhausted و T reg و تاثیر آنها بر ناباروری و متغیرهای موثر بر آنها از جمله فاکتورهای اپی ژنتیکی معطوف کرده و در این راستا به بررسی microRNA های دخیل در عملکرد این گروه از سلول های T میبپردازیم. |
| اهداف اختصاصی | <p dir="RTL" style="text-align:justify"><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">تعیین و مقایسه­ ی فراوانی سلول های </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">T</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> تنظیمی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:14.0pt">(</span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">Treg</span><span dir="LTR" style="font-size:14.0pt">)</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> در خون محیطی زنان مبتلا به </span></span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">سقط مکرر </span></span><span style="font-size:12.0pt">(</span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">RPL</span><span style="font-size:12.0pt">)</span> <span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">و گروه کنترل</span></span></p>-<p>تعیین و مقایسه­ ی فراوانی سلول های exhausted Treg در خون محیطی زنان مبتلا به سقط مکرر (RPL) و گروه کنترل</p>-<p dir="RTL"><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">تعیین و مقایسه­ ی میزان بیان </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">miRNA-155</span> <span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">در سلول های تک هسته ای خون محیطی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">(PBMC)</span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> زنان مبتلا به </span></span><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">سقط مکرر </span></span><span style="font-size:12.0pt">(</span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">RPL</span><span style="font-size:12.0pt">)</span> <span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">و گروه کنترل</span></span></p>-<p>تعیین و مقایسه­ ی میزان بیانmiRNA-146a در سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMC) زنان مبتلا به سقط مکرر (RPL) و گروه کنترل</p> |
| چکیده انگلیسی طرح | According to the statistics, infertility affects about 186 million people in the world and 8-12% of couples of reproductive age, so it can be considered as a global problem and challenge (1). According to the above definitions, recurrent pregnancy loss (RPL) can be considered as a type of secondary infertility. In principle, recurrent pregnancy loss or RPL refers to 2 or more repeated pregnancy failures before the 20th week, which occurs in 2-5% of women of reproductive age (3). |
| کلمات کلیدی | RPL : وقوع ۲ یا بیش از ۲ بار شکست متوالی حاملگی را RPL گویند. تولرانس: یا تولرانس ایمونولوژیکی به بی پاسخی سیستم ایمنی در مقابل آنتی ژن ها و بافت هایی که توانایی تحریک و برانگیزش پاسخ های ایمنی را داشته باشند گفته میشود. لانه گزینی: اتصال و چسبیدن رویان در حال تکامل به دیواره ی رحم مادر دسیدوا: لایه ی داخلی رحم در دوران بارداری که از اندومتر مشتق میشود. PD-1: Programmed cell death protein 1 ، پروتئین مرگ برنامه ریزی شده¬ی سلولی 1 یا CD279 که در انسان به وسیله¬ی ژن PDCD1 کد می¬شود و گیرنده¬ی بیان شده در سطح سلول های T و pro-B می¬باشد و پس از اتصال به لیگاند باعث تنظیم منفی پاسخ های ایمنی خواهد شد. TIM-3: T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3 یا در اصل گیرنده¬ی شماره¬ی 2 ویروس هپاتیت A (HAVR2) و از جمله گیرنده های مهاری سلول های T exhausted Treg: زیرگروهی از سلول های T تنظیمی که دچار کاهش عملکرد تنظیم کننده بر سیستم ایمنی شده اند. microRNA: زیر گروه بزرگی از RNA های غیرکدکننده¬ی تنظیمی 25-17 نوکلئوتیدی که با اتصال به ناحیه¬ی 3 UTR mRNA هدف باعث مهار نسخه برداری یا تخریب mRNA پس از رونویسی می شوند. جواني جمعيت - سقط |
| ذینفعان نتایج طرح | زنان مبتلا به سقط مکرر با اختلال در فاکتورهای ایمونولوژیکی. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدی یوسفی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| صنم دولتی | همکار اصلی |
| مجید احمدی | همکار اصلی |
| مهناز غائبی | همکار اصلی |
| سمانه عبدالمحمدی وحید | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر میزان سلول های مربوط به سیستم ایمنی در زنان مبتلا به سقط مکرر (RPL) با گروه کنترل متفاوت است.متن خبر موضوع اصلی: 83- نازایی
رسانه ها و مردم
با توجه به نرخ بالای ناباروری و گسترش روز افزون استفاده از روش های کمک باروری، موفقیت این درمان ها و بهبود کارائی آنها و نیز عوامل و فاکتورهای موثر در روند بارداری مورد توجه محققین و متخصصین بالینی قرار گرفته است. در تحقیقات انجام یافته سلول های سیستم ایمنی به عنوان بخش مهمی از جمعیت سلولی دخیل در روند بارداری شناخته شده اند و تغییرات در سطوح سلولی، مولکولی و فاکتور های رشد در روند اختلالات تولیدمثلی شامل سقط مکرر و شکست مکرر لانه گزینی موثر است. لذا ما در این مطالعه، پس از نمونه گیری از بیماران مبتلا به سقط مکرر و افراد سالم، بررسی های ایمنولوژیکی در سطح سلولی و مولکولی را در آنها انجام دادیم. نتایج حاکی از آن است که در صورت اختلال در سیستم ایمنی و سلول های مربوط به آن روند یک بارداری نرمال به خطر افتاده و سیستم ایمنی نقش بسزائی در موفقیت یک بارداری و تولد نوزاد زنده ایفا می کند.
سقط مکرر، بارداری، سیستم ایمنی |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر فاکتور های ایمونولوژیک بعنوان عوامل موثر در پیش آگهی و تشخیص علل سقط مکرر میتواند مورد توجه قرار بگیرد.متن خبر موضوع اصلی: 83- نازایی
سیاستگذران پژوهشی
نتایج حاصل از این پژوهش نشان داد که سلول های سیستم ایمنی از جمله سلول های T تنظیمی (Treg) و سلول های T تنظیمی فرسوده (exhausted Treg) در خون محیطی بیماران مبتلا به سقط مکرر به ترتیب دچار کاهش و افزایش معنی داری نسبت به زنان سالم بارور می گردند. بررسی های بیشتر در سطح مولکولی موید آن بودند که تغییرات بیان میکروآرناهای موثر در تکامل این رده های سلولی احتمالا عامل سبب ساز این تغییرات سلولی بوده است. لذا با توجه به اینکه امروزه بسیاری از رویکرد های تشخیصی و درمانی در حوزه تولیدمثل و باروری معطوف به عوامل ایمنولوژیک می باشد، نتایج ما در جهت فهم بیشتر مکانیزمهای ایمونولوژیک دخیل در روند بارداری به ارائه راه کارهای درمانی بدیع جهت درمان سقط مکرر و بهبود میزان حاملگی کمک خواهد کرد.
سقط مکرر، سلولهای T تنظیمی، سلولهای T تنظیمی فرسوده |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
