تهیه نانوکریستال های عامل دار سلولز به عنوان حاملین حساس به pH متوتروکسات در درمان سرطان سینه
Preparation of Cellulose Agent Nanocrystals as pH-Sensitive Carriers containing Methotrexate in the Treatment of Breast Cancer
مجریان: ابوالفضل اکبرزاده
خلاصه روش اجرا: نانوکریستال های سلولز دارای گروه آمینی (ANCC) از واکنش (3-آمینوپروپیل)تری متوکسی سیلان (APTMS) با نانو کریستال های سلولز تهیه خواهند شد. موفقیت آمیز بودن این اتصال با استفاده از SEM, FT-IR, XRD و TGA بررسی خواهد شد. سپس کنژوگاسیون این نانوذرات با متوتروکسات MTX از طریق نیروهای الکترواستاتیک و برهم کنش های غیرکووالانی چون پیوند هیدروژنی و برهم کنش های هیدروفوبی مابین متوتروکسات و APTMS صورت خواهد گرفت. در مرحله بعد رهش دارو در pHهای فیزیولوژیکی (4/7) و اسیدی (3/5) در دمای °C37 بررسی خواهد شد. سمیت سلولی به وسیله تکنیک MTT assay که یک روش عمومی برای رشد یا مرگ سلولی است بررسی خواهد شد. بدین منظور مطالعه بر روی دو رده سلولی MCF-7 و MDA-MB-231 انجام گرفته و از مقایسه میزان مرگ سلولی درجه اثر بخشی داروی بارگذاری شده بر روی نانوذرات نسبت به داروی آزاد بر روی رده های سلولی مشخص خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 58637 |
| عنوان فارسی طرح | تهیه نانوکریستال های عامل دار سلولز به عنوان حاملین حساس به pH متوتروکسات در درمان سرطان سینه |
| عنوان لاتین طرح | Preparation of Cellulose Agent Nanocrystals as pH-Sensitive Carriers containing Methotrexate in the Treatment of Breast Cancer |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | سیستم های نوین دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعه تحلیلی مقطعی |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | پسادکتری |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | یسرطان سینه یکی از متداول ترین سرطان های مهاجم در زنان می باشد. متوتروکسات یکی از متداول ترین داروها در درمان تومورهای جامد می باشد که در سرطان سینه، رحم، ریه و مثانه به کار می رود. این دارو یکی از پرمصرفترین داروهای ضد سرطان و از دسته آنتی متابولیت ها می باشد که با اتصال به آنزیم دی هیدروفولات ردوکتاز (DHFR) بطور رقابتی تولید فولات را مهار می کند . فولات برای ساخت طبیعی پورینها و پیریمیدینها و در نتیجه ساخت DNA و RNA ضروری است. فولات برای ایفاء نقش خود به عنوان کوفاکتور ، باید به وسیله آنزیم DHFR به تتراهیدروفولات تبدیل شود. متوترکسات به آنزیم DHFR اتصال می یابد و در نتیجه، از ساخت پورین و پیریمیدین جلوگیری میکند. نانوذرات حامل داروی متوتروکسات نه تنها باعث بهبود اثر بخشی دارویی و پایداری دارو در مقابل تخریب آنزیماتیک می شود بلکه منجر به کاهش اثرات جانبی MTX در بافت های سالم می شود.. نانو DDSs عموما شامل نانوذرات با ابعاد nm100-10 می باشند. این نانوذرات به علت اندازه کوچکشان از طریق رگ های خونی تومور قادر به نفوذ در بافت می باشند. همچنین به علت عدم وجود لنف های اساسی در فضای بینابینی تومورها پاک سازی این نانو ذرات به کندی انجام می گیرد. بنابراین بافت توموری برای این نانوذرات اثر نفوذپذیری و بازدارندگی بالایی را نشان می دهد که مربوط به عبور هدف دار آن ها می باشد. نانوکریستال های سلولز به علت دارا بودن ویژگی هایی چون سازگار بودن با محیط بیولوژیکی، زیست تخریب پذیری و فراوانی در طبیعت گزینه مناسبی از این نانوذرات می باشد. واکنش این نانوکریستال ها با (3-آمینوپروپیل)تری متوکسی سیلان منجر به ایجاد گروه های عاملی آمینی در آن ها می شود که در نتیجه آن داروی متوتروکسات می تواند علاوه بر برهم کنش های غیرکووالانی چون پیوند هیدروژنی و برهم کنش های هیدروفوبی به وسیله برهم کنش های الکترواستاتیکی نیز به این نانو کریستال ها متصل شود. بدین ترتیب ظرفیت بارگذاری دارو بر روی این نانوکریستال ها افزایش می یابد. |
| اهداف اختصاصی | <p dir="RTL" style="margin-left:0cm; margin-right:63.0pt; text-align:right"><strong><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">هدف اختصاصی اول:تهیه </span></span></strong><strong><span style="font-size:10.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">نانوکریستال های سلولز و کاراکتریزه کردن آن</span></span></strong></p>-<p dir="RTL" style="margin-left:0cm; margin-right:63.0pt; text-align:right"><strong><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">هدف اختصاصی دوم:عامل دار کردن </span></span></strong><strong><span style="font-size:10.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">نانوکریستال های سلولزی با (3-آمینوپروپیل)تری متوکسی سیلان و کاراکتریزه کردن آن</span></span></strong></p>-<p dir="RTL" style="margin-left:0cm; margin-right:63.0pt; text-align:right"><strong><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">هدف اختصاصی سوم:کونژوگه کردن نانوذرات با متوتروکسات</span></span></strong></p>-<p dir="RTL" style="margin-left:0cm; margin-right:63.0pt; text-align:right"><strong><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">هدف اختصاصی چهارم:بررسی </span></span></strong><strong><span style="font-size:10.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">رفتار رهش دارو از نانوذرات </span></span></strong><strong><span dir="LTR" style="font-size:8.0pt"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">ANCC</span></span></strong><strong><span style="font-size:10.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> سنتز شده</span></span></strong></p>-<p dir="RTL" style="margin-left:0cm; margin-right:63.0pt; text-align:right"><strong><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">هدف اختصاصی پنجم:بررسی </span></span></strong><strong><span style="font-size:10.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">بعد اثرات سمیت سلولی نانوذرات </span></span></strong><strong><span dir="LTR" style="font-size:8.0pt"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">MTX-ANCC</span></span></strong><strong><span style="font-size:10.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> بر روی دو رده سلولی </span></span></strong><strong><span dir="LTR" style="font-size:8.0pt"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">MCF-7</span></span></strong><strong><span style="font-size:10.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> و </span></span></strong><strong><span dir="LTR" style="font-size:8.0pt"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">MDA-MB-231</span></span></strong></p> |
| چکیده انگلیسی طرح | Preparation of Cellulose Agent Nanocrystals as pH-Sensitive Carriers containing Methotrexate in the Treatment of Breast Cancer Preparation of Cellulose Agent Nanocrystals as pH-Sensitive Carriers containing Methotrexate in the Treatment of Breast Cancer |
| کلمات کلیدی | نانوکریستال های سلولز، (3-آمینوپروپیل) تری متوکسی سیلان، حساس به pH، متوتروکسات سرطان: بیماری پیچیده ای شامل تکتیر وتقسیم سلولی غیرنرمال ، ناپایداری ژنتیکی ، حمله بافتی ومتاستاز تومورهای بدخیم بخشهای مختلف بدن است که در سراسر بدن گسترده می شود. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| سویل واقفی مقدم | دانشجوی مالک پایان نامه |
| ابوالفضل اکبرزاده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| عفت علیزاده | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر تهیه نانوکریستال های عامل دار سلولز حساس به pH به عنوان حاملین متوتروکساتمتن خبر در این بررسی یک نانوحامل زیست سازگار بر پایه بیوپلیمر سلولز و اسید آمینه l -لیزین تهیه شد و از آن در دارو رسانی کنترل شده داروهای MTX و CUR در درمان ترکیبی سرطان سینه بر روی دو رده سلولی MCF-7 و MDA-MB-231 استفاده شد.نانو حامل تهیه شده با استفاده از تکنیک های FT-IR، CHN، XRD، TGA، DSC، FE-SEM، TEM امشخصه یابی شد. زیست سازگاری آن از طریق همولیز بر روی گلبول های قرمز انسانی تایید شد. همچنین فرمولاسیون های مختلفی از داروهای بارگذاری شده در نانوحامل تهیه شدند و در بررسی سمیت سلولی اثرات هم افزایی داروها در فرمولاسیون دو دارویی تایید شد. رنگ آمیزی با رنگ DAPI اثرات آپاپتوتیک بیشتری را در فرمولاسیون داروهای بارگذاری شده در نانوحامل نسبت به داروهای آزاد نشان دادند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تهیه نانوکریستال های عامل دار سلولز حساس به pH به عنوان حاملین متوتروکساتمتن خبر در این بررسی یک نانوحامل زیست سازگار بر پایه بیوپلیمر سلولز و اسید آمینه l -لیزین تهیه شد و از آن در دارو رسانی کنترل شده داروهای MTX و CUR در درمان ترکیبی سرطان سینه بر روی دو رده سلولی MCF-7 و MDA-MB-231 استفاده شد.نانو حامل تهیه شده با استفاده از تکنیک های FT-IR، CHN، XRD، TGA، DSC، FE-SEM، TEM امشخصه یابی شد. زیست سازگاری آن از طریق همولیز بر روی گلبول های قرمز انسانی تایید شد. همچنین فرمولاسیون های مختلفی از داروهای بارگذاری شده در نانوحامل تهیه شدند و در بررسی سمیت سلولی اثرات هم افزایی داروها در فرمولاسیون دو دارویی تایید شد. رنگ آمیزی با رنگ DAPI اثرات آپاپتوتیک بیشتری را در فرمولاسیون داروهای بارگذاری شده در نانوحامل نسبت به داروهای آزاد نشان دادند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر تهیه نانوکریستال های عامل دار سلولز حساس به pH به عنوان حاملین متوتروکساتمتن خبر در این بررسی یک نانوحامل زیست سازگار بر پایه بیوپلیمر سلولز و اسید آمینه l -لیزین تهیه شد و از آن در دارو رسانی کنترل شده داروهای MTX و CUR در درمان ترکیبی سرطان سینه بر روی دو رده سلولی MCF-7 و MDA-MB-231 استفاده شد.نانو حامل تهیه شده با استفاده از تکنیک های FT-IR، CHN، XRD، TGA، DSC، FE-SEM، TEM امشخصه یابی شد. زیست سازگاری آن از طریق همولیز بر روی گلبول های قرمز انسانی تایید شد. همچنین فرمولاسیون های مختلفی از داروهای بارگذاری شده در نانوحامل تهیه شدند و در بررسی سمیت سلولی اثرات هم افزایی داروها در فرمولاسیون دو دارویی تایید شد. رنگ آمیزی با رنگ DAPI اثرات آپاپتوتیک بیشتری را در فرمولاسیون داروهای بارگذاری شده در نانوحامل نسبت به داروهای آزاد نشان دادند. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر تهیه نانوکریستال های عامل دار سلولز حساس به pH به عنوان حاملین متوتروکساتمتن خبر در این بررسی یک نانوحامل زیست سازگار بر پایه بیوپلیمر سلولز و اسید آمینه l -لیزین تهیه شد و از آن در دارو رسانی کنترل شده داروهای MTX و CUR در درمان ترکیبی سرطان سینه بر روی دو رده سلولی MCF-7 و MDA-MB-231 استفاده شد.نانو حامل تهیه شده با استفاده از تکنیک های FT-IR، CHN، XRD، TGA، DSC، FE-SEM، TEM امشخصه یابی شد. زیست سازگاری آن از طریق همولیز بر روی گلبول های قرمز انسانی تایید شد. همچنین فرمولاسیون های مختلفی از داروهای بارگذاری شده در نانوحامل تهیه شدند و در بررسی سمیت سلولی اثرات هم افزایی داروها در فرمولاسیون دو دارویی تایید شد. رنگ آمیزی با رنگ DAPI اثرات آپاپتوتیک بیشتری را در فرمولاسیون داروهای بارگذاری شده در نانوحامل نسبت به داروهای آزاد نشان دادند. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
