بررسی ارتباط نمایه های کیفیت غذایی و پلی مورفیسم های ژن MC4R و هاپلوتیپ های آنها و ارتباطشان با سطوح سرمی alpha-MSH و AgRP در افراد چاق بزرگسال
The association between dietary quality indices and Melanocortin-4 receptor (MC4R) gene polymorphisms and haplotypes and their associations with serum concentrations of alpha-MSH and AgRP in obese adults.
مجریان: مهدیه عباسعلیزاد فرهنگی
خلاصه روش اجرا: مطالعه حاضر با طراحی مقطعی با هدف بررسی ارتباط نمایه های کیفیت غذایی و پلی مورفیسم های ژن MC4 R و هاپلوتیپ های آنها بر روی 180 فرد بزرگسال مبتلا به چاقی انجام خواهد شد. این بیماران با استفاده از روش نمونه گیری در دسترس وارد مطالعه خواهند شد. افراد شرکت کننده در این مطالعه در محدوده سنی 50-20 سال میباشند که با استفاده از فراخوان عمومی و با نصب پوستر و اطلاعیه در اماکن عمومی فراخوانده می شوند و سپس با انجام مصاحبه و ارائه توضیحات لازم در مورد نحوه انجام و نیز اهداف مطالعه در صورت تمایل و پس از اخذ رضایتنامه کتبی طبق معیارهای ورود و خروج وارد مطالعه خواهند شد. تشخیص چاقی بر اساس نمایه توده بدن(BMI) انجام خواهد گرفت. معیارهای ورود افراد چاق (BMI 40-30 (مرد/ زن)) و افراد بزرگسال با گروه سنی 20 تا 50 سال میباشد. معیارهای خروج از مطالعه عبارتند از: ابتلاء به بیماری های قلبی – عروقی، نارسایی کلیوی و دیابت، وجود حاملگی یا شیردهی یا یائسگی، داشتن رژیم های کاهش وزن 3 ماه قبل از شروع مطالعه (کاهش وزن > 2 کیلوگرم)، عدم مصرف منظم مکمل های مولتی ویتامین-مینرال، مصرف الکل، سیگار و قلیان، سابقه ابتلا به سرطان و درمان دارویی، مشکلات تیروئیدی، عفونتهای حاد و جراحیهای اخیر، مصرف مزمن ملین یا مسهل (بیش از دو بار درهفته)، استفاده از داروهای مؤثر بر وزن (داروهای هورمونی، ضد افسردگی)، داروهای دیورتیک، آنتی بیوتیک، گلوکوکورتیکوئیدها و افرادیکه به هر دلیل مشکلات بدنی و حرکتی داشتند؛ به طوری که به جهت کاهش سوخت و ساز بدنی قادر به فعالیت های روزمره خود نبودند. جهت ارزیابی داده های غذایی افراد از پرسشنامه ی بسامد خوراک (FFQ) استفاده خواهد شد که حاوی 132 قلم غذایی بوده و توسط فرد مصاحبه گر تکمیل خواهد گردید. اطلاعات عمومی و فعالیت فیزیکی به ترتیب توسط پرسشنامه مشخصات عمومی و پرسشنامه جهانی فعالیت فیزیکی از طریق مصاحبه تکمیل خواهد گردید. به منظور سنجش سطح سرمی alpha-MSH و AgRP در ابتدای مطالعه از افراد در حالت ناشتا (بعد از 12-10 ساعت ناشتایی) خونگیری انجام خواهد شد. سطوح سرمی alpha-MSH و AgRP با استفاده از کیت های تجاری مربوطه تعیین خواهند گردید. ادر ابتدای مطالعه، پس از حذف گلبول های قرمز از نمونه های خون، DNA گلبول های سفید به روش ستونی استخراج می شود. ژنوتیپ های (rs2229616) V103I، I251L (rs52820871) و (rs193922686) I226T MC4 R از طریق آزمایش PCR-ARMS تعیین می شوند.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 58619 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی ارتباط نمایه های کیفیت غذایی و پلی مورفیسم های ژن MC4R و هاپلوتیپ های آنها و ارتباطشان با سطوح سرمی alpha-MSH و AgRP در افراد چاق بزرگسال |
| عنوان لاتین طرح | The association between dietary quality indices and Melanocortin-4 receptor (MC4R) gene polymorphisms and haplotypes and their associations with serum concentrations of alpha-MSH and AgRP in obese adults. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | عوامل خطر بیماری های اولویت دار (اعتیاد، تغذیه ، آلودگی هوا و محیط زیست) |
| نوع مطالعه | بررسی مقطعی ( Cross Sectional) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | چاقی به عنوان یک بیماری مزمن و عامل خطر مهم برای بیماری های غیر واگیر شناخته شده است به طوری که افراد چاق و دارای اضافه وزن در معرض خطر بیشتری برای بیماری های قلبی عروقی، دیابت نوع دو، سرطان (آندومتر، سینه و کولون) و استئوآرتریت قرار دارند. چاقی یک اختلال متابولیک چند عاملی است که آغاز و پیشرفت متعاقب آن ناشی از تعاملات چندگانه میان عوامل ژنتیک، فیزیولوژیک، متابولیک، اقتصادی-اجتماعی و شیوه زندگی به ویژه فعالیت بدنی و رژیم غذایی است. به بیان دیگر، چاقی حاصل برهم کنش متقابل و پیچیده محیط، عوامل ژنتیکی و رفتار انسان است. سیستم لپتین- ملانوکورتین نقش مهمی در تنظیم رفتارهای غذا خوردن و همئوستاز انرژی ایفا می کند. گوناگونی های ژن رسپتور ملانوکورتین (MC4R)، به عنوان یکی از اجزای این سیستم ، به عنوان دومین سیگنال ارتباطی برای چاقی شناخته شده است. بر اساس مطالعات حیوانی، فقدان و یا نقصان عملکرد ملانوکورتین ها با پرخوری، هیپرانسولینمی و چاقی مفرط مرتبط می باشد. با این وجود، نتایج مطالعات در این زمینه متناقض است. چندین مکانیسم ممکن است این تناقض در نتایج مطالعات را توجیه کنند، اما بدون تردید عوامل مرتبط با سبک زندگی مانند رژیم غذایی می تواند مسئول توجیه این تفاوت ها باشند و منجر به تعدیل اثرات تغییرات ژنتیکی در بروز چاقی شوند. علاوه بر این تاثیر رژیم غذایی در درمان چاقی و عوارض مرتبط با آن در بین نژادهای با ساختارهای ژنتیکی مختلف، متفاوت است. این اثرات دوگانه بین ساختار ژنتیک و رژیم غذایی لزوم واهمیت بررسی و مطالعه تداخلات بین ژن MC4R و رژیم غذایی را مشخص می کند. تاکنون اطلاعات محدود و اندکی در رابطه با تداخل دریافت های غذایی با پلی مورفیسم های ژن MC4R بر چاقی و اختلالات متابولیکی مانند سندروم متابولیک و دیابت در دسترس است. از سویی دیگر ویژگی های منحصر به فرد رژیم غذایی جمعیت خاورمیانه و گذار تغذیه ای سریعی که در این منطقه در حال اتفاق است، ضرورت بررسی دقیق این روابط را دو چندان می سازد. از طرفی، مطالعات مربوط به بر هم کنش الگوهای ژنتیکی با کیفیت رژیم غذایی می توانند پیشنهاد کننده راهکار جدید درمانی برای معرفی رژیم های درمانی مناسب برای افراد با توجه به الگوی ژنتیکی آنها باشند. بنابراین از آنجایی که تا به امروز هیچ مطالعه ای به بررسی برهم کنش نمایه های کیفیت غذایی و پلی مورفیسم های ژن MC4R نپرداخته است و بعلاوه تاکنون ترکیب هاپلوتیپ های این پلی مورفیسم ها در رابطه با چاقی مورد ارزیابی قرار نگرفته است، از طرف دیگر اطلاعات دقیقی در مورد مکانیسم هایی که به واسطه آن پلی مورفیسم ژن MC4R در بروز چاقی ممکن است نقش داشته باشد وجود ندارد، مطالعه حاضر با هدف بررسی برهم کنش نمایه های کیفیت غذایی و پلی مورفیسم های ژن MC4R و هاپلوتیپ های آنها و ارتباطشان با سطوح سرمی alpha-MSH و AgRP در افراد چاق بزرگسال طراحی شده است. در مطالعه حاضر از طریق شناسایی افراد مستعد به چاقی بر طبق پلی مرفیسم ها و هاپلوتیپ های ژن MC4 R مورد مطالعه، می توان با ارائه راهکارهای موثر تغذیه ای و درمانی در افراد چاق به کاهش شیوع بیماری در افراد مستعد در سطح جامعه و نیز کاهش شدت و عوارض حاصل از بیماری کمک کرد. |
| اهداف اختصاصی | <p dir="RTL" style="margin-right:85.0pt"><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">تعیین فراوانی چهار نمایه کیفیت غذایی از قبل تعیین شده: امتیاز نمایه کیفیت رژیمی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">(DQI-I)</span><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">، نمایه تغذیه سالم </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">(HEI)</span><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">، امتیاز رژیم مدیترانه ای (</span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">MDS</span><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">) و امتیاز رویکرد رژیمی برای توقف پرفشاری خون </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">(DASH score)</span><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> در افراد چاق بزرگسال</span></span></p>-<p dir="RTL" style="text-align:justify"><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">تعیین فراوانی ژنوتیپ های مختلف ژن </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">MC4 R</span><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> و هاپلوتیپ های آنها در افراد چاق بزرگسال </span></span></p>-<p><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">بررسی برهم کنش نمایه های کیفیت غذایی با پلی مورفیسم های ژن </span></span><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">MC4 R</span></span><span dir="RTL" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> و هاپلوتیپ های آنها در افراد چاق بزرگسال</span></span></p>-<p><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">مقایسه مقدار سرمی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">Alpha-MSH</span><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> و </span></span> <span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">AgRP</span><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> در بین پلی مورفیسم های ژن </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">MC4 R</span><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> و هاپلوتیپ های آنها در افراد چاق بزرگسال</span></span></p>-<p><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">تعیین ارتباط بین میزان تبعیت از نمایه های کیفیت غذایی و مقدار سرمی </span></span><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">Alpha-MSH</span></span><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> و </span></span><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">AgRP</span></span><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""> در افراد چاق بزرگسال</span></span></p> |
| چکیده انگلیسی طرح | ..................................................................................................................................................................................................................................................... |
| کلمات کلیدی | پلی مورفیسم: تغییری تک نوکلوئتیدی در دنباله ی DNA است که در یک نوکلئوتید(A,G,T,C) در ژنوم بین افراد یک گونه بیولوژیکی یا بین یک جفت کروموزوم در یک فرد این نوکلئوتید فرق دارد. رسپتور ملانوکورتین : MC4R پروتئینی کد شونده توسط ژن MC4 R و یکی از اعضای پروتئین- G انتقالی غشا و متشکل از 332 آمینواسید است که به طور گسترده در سیستم عصبی مرکزی، شامل کورتکس، تالاموس، هیپوتالاموس، ساقه مغزی، اعصاب معدی-روده ای و جفت بیان میشود. هرمون محرک ملانوسیت (alpha-MSH): هرمون پپتیدی درون زاد و نوروپپتیدی از خانواده ملانوکورتین، مترشحه از قسمت میانی هیپوفیز و یکی از محصولات تجزیه پرواپیوملانوکورتین (POMC) و اتصال شونده به MC4 R، که نقش مهمی در تنظیم اشتها و افزایش احساس سیری ایفا میکند. پروتئین مرتبط آگوتی: نوروپپتید مترشحه در مغز و بیان شونده یه همراه NPY ، عمل آنها در جهت افزایش اشتها و کاهش متابولیسم و مصرف انرژی از طریق آنتاگونیزه کردن عمل MC4 R است. هاپلوتیپ: دسته ای از الل های مرتبط به هم (SNPs ) همردیف است که همراه با هم منتقل میشوند و بصورت یک واحد به ارث می رسند. چاقی: به وضعیتی گفته میشود که در نتیجه عدم تعادل بین انرژی دریافتی و انرژی مصرفی چربی در بدن تجمع می یابد. در این مطالعه افراد با BMI بالاتر از 30 بعنوان چاق در نظر گرفته می شوند. نظام سلامت |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدیه عباسعلیزاد فرهنگی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| محمد اصغری جعفرآبادی | مشاور |
| مهدیه خدارحمی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر پیروی از رویکردهای رژیمی توقف پرفشاری خون و رژیم مدیترانه ای منجر به بهبود فاکتورهای کاردیومتابولیک گردید.متن خبر تداخل بین ژن و تفذیه در پاتوژنر چاقی و بیماریهای مرتبط با آن همچون بیماریهای قلبی- عروقی، دیابت و سندروم متابولیک از اهمیت بسزایی بر خوردار است. در این مطالعه که بر روی 188 فرد چاق داوطلب به ظاهر سالم از شهر تبریز انجام شد، پلی مرفیسم ژن تنظیمی گیرنده ملانوکورتین چهار از طریق تداخل (Interaction) با شاخص "رویکرد رژیمی برای جلوگیری از پرفشاری خون" و امتیاز "رویکرد رژیم مدیترانه ای" بر روی فاکتورهای کاردیو متابولیک بدن همچون پرفشاری خون، گلوکز، تری گلیسیرید و پروتئین آگوتی تأثیر گذار بود و پیروی از امتیاز بالای این رژیم منجر به تعدیل این فاکتور ها گشت. به این ترتیب که دارا بودن ژنوتیپ CC منجر به افزایش فشار خون و چربی مضر می شد در حالیکه پیروی از امتیاز بالای این شاخص ها منجر به تعدیل این ارتباط شد. در مردان نیز امتیاز بالای " رویکرد رژیمی برای جلوگیری از پرفشاری خون" منجر به تعدیل قند خون و پروتئین آلفای ملانوسیتی شد. طبق نتایج حاصل، پیروی از الگوی تغذیه سالم و کیفیت رژیمی باعث کاهش آثار مضر برخی ژنوتیپ های انسانی میگردد. پیشنهاد می گردد مطالعات مداخله ای لازم بر روی ژنوتیپ های مختلف این ژن صورت پذیرد تا یافته های حاصل از مطالعه حاضر قابلیت تعمیم پذیری بیشتری داشته باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
