بررسی نوع و اثر سایتوکین¬های مترشحه از سلول¬های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان رت بر رده سلولی سرطانی نوروبلاستوما (B65) از طریق مسیر سیگنالینگ MAPK/ERK
Investigation effect of secreted cytokines from rat bone marrow mesenchymal stem cells on neuroblastoma cell line (B65) through MAPK/ERK signaling pathway
مجریان: راحله فرحزادی
خلاصه روش اجرا: نوروبلاستوما بیماری نادری است که در آن تومور توپری توسط سلول¬های عصبی خاصی به نام نوروبلاست¬ها تشکیل می¬شود. در حالت نرمال، این سلول¬های نابالغ رشد کرده، بالغ شده و تبدیل به سلول¬های عصبی طبیعی می¬شوند. ولی در نوروبلاستوما این سلول¬ها تبدیل به سلول¬های سرطانی می¬شوند. علت ایجاد این بیماری به طور کامل شناخته نشده است. بسیاری از محققین بر این باورند که هرگاه اختلالی در روند بلوغ سلول¬های نوروبلاست طبیعی جنینی و تبدیل آن¬ها به سلول¬های عصبی به وجود آید و این سلول¬ها هم¬چنان به رشد و تقسیم خود ادامه دهند نوروبلاستوما به وجود می¬آید .به طور کلی نوروبلاستوما شایع¬ترین نوع سرطان در میان نوزادان است. همانند سایر سرطان¬ها درمان¬های متفاوتی برای نوروبلاستوما از قبیل جراحی، شیمی درمانی، پرتودرمانی و در نهایت پیوند مغز استخوان (پیوند سلول¬های بنیادی) وجود دارد. در تمامی روش¬های قید شده جهت درمان سرطان¬ها عوارض جانبی وجود دارد. به عنوان مثال جداسازی، کشت و آماده سازی سلولهای بنیادی برای پیوند به عنوان جدیدترین و مفیدترین روش درمان، میتواند تغییراتی را در سلولها ایجاد نماید که بعد از تزریق میتواند برای بیمار با عوارضی از قبیل استعداد ابتلاء به عفونت¬ها و ایجاد سرطان¬های ثانویه همراه باشد. از طرفی سلول¬های بنیادی خون¬ساز مشتق از مغز استخوان اهدا¬ء کنندگان می-توانند به سلول¬های ایمنی تکوین یابند که قادر به کشتن سلول¬های توموری بیمار هستند. اما سلول¬های ایمنی خود فرد بیمار نیز ممکن است بافت سالم گیرنده پیوند را مورد حمله قرار دهند و درجات مختلفی از علایم پیوند علیه میزبان را نشان دهند. در حال حاضر، هر کسی که متحمل پیوند سلول¬های بنیادی می¬شود، باید متحمل شیمی¬درمانی و رادیوتراپی برای کشتن جمعیت سلول¬های بنیادی خون خود فرد نیز شود. این امر موجب می¬شود که این فرآیند که به قصد نجات جان فرد انجام می شود تا حدی خطرناک و کشنده نیز شود و از هر پنج بیمار یک نفر دچار عوارض کشنده این شیمی درمانی¬ها می¬شوند یا این که دچار آسیب¬های عصبی و مغزی می¬شوند. به همین دلیل به دست آوردن نوع و میزان اثربخشی فاکتورها وسایتوکاین¬های مترشحه از سلول¬های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان جهت استفاده مستقیم از آن¬ها به جای سلول درمانی در درمان نوروبلاستوما که آسیب¬پذیرترین و حساس¬ترین افراد جامعه (کودکان زیر 5 سال) را مبتلا می¬کتد کمک بزرگی در پیشگیری از عوارض جانبی به وجود آمده در درمان با سلول¬های بنیادی است و همچنین تأثیری که فاکتورهای ذکر شده بر تمایز عصبی (نوروژنزیز) سلول¬های سرطانی رده نوروبلاستوما و مسیرهای سیگنالینگ دخیل در ایجاد تومورهای سرطانی از قبیل Wnt/β-catenin و ERK می¬گذارند در پیشبرد اهداف درمانی کمک کننده می¬باشد. در این پژوهش، سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان رت (BMSCs) جداسازی میشوند و پس از تأیید بنیادی بودن سلولهای مزانشیمال استخراج شده به روش FACS و تمایز به ردههای مختلف سلولی، سلولهای حاصل در مجاورت سلولهای رده نوروبلاستوما رت (B65) قرار خواهند گرفت و نوع و اثر سایتوکاینهای مترشحه از BMSCs با روش cytokine array و قدرت تمایز عصبی سلولهای رده B65 در حضور BMSCs با روش ایمنوسیتوشیمی بررسی خواهد شد. در نهایت جهت بررسی مسیر سیگنالینگ MAPK-ERK دخیل در این پژوهش، بیان پروتئین ERK به روش فلوسایتومتری بررسی میشود. با توجه به نقش بسیار مهم BMSCs در سلول درمانی، در این پژوهش هدف بررسی نوع و اثر سایتوکاینهای مترشحه از BMSCs بر میزان تمایز عصبی سلول-های نوروبلاستوما رت (رده B65) و نقش مسیر سیگنالینگ MAPK-ERK به عنوان یکی از مهمترین مسیرهای سیگنالینگ دخیل در نوروژنزیز میباشد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 58313 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی نوع و اثر سایتوکین¬های مترشحه از سلول¬های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان رت بر رده سلولی سرطانی نوروبلاستوما (B65) از طریق مسیر سیگنالینگ MAPK/ERK |
| عنوان لاتین طرح | Investigation effect of secreted cytokines from rat bone marrow mesenchymal stem cells on neuroblastoma cell line (B65) through MAPK/ERK signaling pathway |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | سلولهای بنیادی، مهندسی بافت و پزشکی بازساختی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بیماری "نوروبلاستوما" یکی از شایع ترین انواع سرطان در اطفال است که از هر 10 کودک یک کودک به آن مبتلا است. درمانهای عادی نوروبلاستوما شامل جراحی برای برداشتن تومور، پرتو درمانی و شیمی درمانی میباشد. متأسفانه در بیشتر موارد نوروبلاستوما تا زمانی که تشخیص داده شود، به بخشهای دیگر بدن گسترش یافته است. در این موارد، علاوه بر روشهای درمانی فوق، پیوند مغز استخوان یا سلولهای بنیادی بکار میروند. اما تزریق خود به خود سلولهای بنیادی بدون اعمال هیچگونه تمایز، کارایی درمانی نخواهد داشت و برای مشاهده اثرات درمانی بهتر، لازم است که سلولها در آزمایشگاه به سمتی تمایز داده شوند که مناسب با آسیب ایجاد شده در بافت آسیب دیده باشند. هر کار درمانی عوارضی را میتواند به همراه داشته باشد. هر چند که ممکن است سیستم ایمنی داوطلب سلول درمانی علیه سلولهای خود واکنشی را نشان ندهد ولی جداسازی، کشت و آماده سازی سلولها برای پیوند میتواند تغییراتی را در سلولها ایجاد نماید که بعد از تزریق میتواند برای بیمار با عوارضی همراه باشد به محض این که سلولها از بدن داوطلب سلول درمانی خارج میشوند، کارهای مختلفی روی آنها انجام میشود تا برای پیوند مجدد آماده شوند. اگر سلولها در محیط کشت تکثیر یابند، ممکن است با گذشت زمان سازوکارهای کنترل تقسیم و یا توانایی تمایز به سلول خاص را از دست دهند. سلولها ممکن است با باکتریها، ویروسها و عوامل بیماریزا موجود در محیط کشت آلوده شوند. روند جداسازی سلول و تزریق مجدد آن همواره میتواند خطر ایجاد عفونت در بافت هدف را به همراه داشته باشد. در نتیجه شناسایی سایتوکاینها، فاکتورهای رشد و سایر عوامل مترشحه و مؤثره از سلولهای بنیادی یک راهکار مناسب جهت استفاده مستقیم از این فاکتورها به جای استفاده از سلولهای بنیادی میباشد که تواند یک روش درمانی جدید برای سرطانهایی از قبیل نوروبلاستوما باشد. |
| اهداف اختصاصی | <p><strong><u><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:Koodak">هدف اختصاصی اول</span></span></u></strong><strong><span style="font-size:14.0pt"><span style="font-family:Koodak">: </span></span></strong><span style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin"">جداسازی سلول­های بنیادی مزانشیمال مغز استخوان رت، بررسی تمایز به سلول­های استخوان­ساز، چربی­ساز و عصبی و به دست آوردن نوع سایتوکاین­های موثر بر رشد سلول­های رده سلولی نوروبلاستوما</span></span></p>-<p><strong><u><span dir="RTL" lang="AR-YE" style="font-family:koodak; font-size:14.0pt">هدف اختصاصی دوم</span></u></strong><span dir="RTL" lang="FA" style="font-family:b nazanin; font-size:12.0pt">: </span><span dir="RTL" lang="FA" style="font-family:b nazanin; font-size:12.0pt">تعیین اثر فاکتورها و سایتوکاین­های مترشحه از سلول­های بنیادی مزانشیمال مغز استخوان رت بر میزان بیان </span><span dir="RTL" lang="FA" style="font-family:b nazanin; font-size:12.0pt">پروتئین </span><span style="font-family:times new roman,serif; font-size:12.0pt">ERK</span><span dir="RTL" style="font-family:b nazanin; font-size:12.0pt"> </span><span dir="RTL" lang="FA" style="font-family:b nazanin; font-size:12.0pt">موثر در مسیر </span><span style="font-family:times new roman,serif; font-size:12.0pt">MAPK-ERK</span><span style="font-family:times new roman,serif; font-size:12.0pt"> </span><span dir="RTL" style="font-family:b nazanin; font-size:12.0pt"> سلول­های رده سلولی نوروبلاستوما </span><span dir="RTL" lang="FA" style="font-family:b nazanin; font-size:12.0pt">با استفاده از روش فلوسایتومتری</span></p>-<p dir="RTL"><strong><u>هدف اختصاصی سوم</u></strong>: تعیین اثر فاکتورها و سایتوکاین­های مترشحه از سلول­های بنیادی مزانشیمال مغز استخوان رت بر میزان بیان ژن <span dir="LTR">ERK</span> در مسیر <span dir="LTR">MAPK/ERK</span> سلول­های رده سلولی نوروبلاستوما به روش <span dir="LTR">Real time PCR</span></p> |
| چکیده انگلیسی طرح | - |
| کلمات کلیدی | سلول های بنیادی مزانشیمال: سلول هایی با قابلیت تمایز به رده های مختلف سلولی و خودنوسازی ، نوروبلاستوما: بیماری نادری است که در آن تومور توپری توسط سلولهای عصبی خاصی به نام نوروبلاستها تشکیل میشود. ، مسیر سیگنالینگ MAPK/ERK: از مسیرهای سیگنالینگ مهم در فرایندهای بیولوژیکی مانند تمایز، ایجاد سرطان و ... سایتوکین:دستهای از مولکولهای پروتئینی محلول در آب هستند که از سلولهای گوناگون و بیشتر در پاسخ به یک تحریک٬ ترشح میشوند و وظیفهٔ انتقال پیام بین سلولها را برعهده دارند |
| ذینفعان نتایج طرح | مجری اصلی طرح متعهد به چاپ یک مقاله ISI نوع یک JCR می باشد. بیماران مبتلا به سرطان نوروبلاستوما جزء ذینفعان این طرح می باشند |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| راحله فرحزادی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| عزت اله فتحی | همکار اصلی |
| نسیم رجب زاده | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر سلول های بنیادی مزانشیمی می تواند یک روش درمانی جدید و جایگزین روش های موجود باشدمتن خبر سلول های بنیادی مزانشیمال پس از تمایز عصبی برخی از پروتئین های اختصاصی سلول های عصبی مانند پروتئین نستین، توبولین ІІІ و پروتئین نوروفیلامنت اختصاصی سلول های عصبی را بیان می کنند. بنابراین می توان از این سلول های تمایز یافته برای درمان مبتلایان به ضایعات نخاعی، عصبی و یا سرطان بهره جست. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر توجه و تحقیقات در زمینه سلول های بنیادی مزانشیمی در دهه اخیر چشم گیر می باشدمتن خبر سلول های بنیادی سلولهایی هستند که قادر به خود نوسازی بوده و می توانند طی فرایند تمایز به یک یا انواعی از سلول های بالغ مانند سلول های خونی، قلبی، عصبی و غضروفی تبدیل شوند. از مهمترین گروه این سلول ها، سلول های بنیادی مزانشیمی می باشند که این سلول ها می توانند در بازسازی و ترمیم بافت های مختلف بدن بدنبال صدمه دیدن و جراحت موثر باشند بطوریکه می توان سلول ها را به درون بافت های آسیب دیده پیوند زد و جایگزین سلول های آسیب دیده شده و به ترمیم بافت کمک کنند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
