بررسی ارتباط پلی مورفیسم های rs11246226 و rs3758653 در ژن DRD4 با دوز دارو در پاسخ دهندگان به متیل فنیدیت در مبتلایان به اختلال نقص توجه-بیش فعالی
A Survey in relationship between DRD4 genes' rs11246226 and rs3758653 polymorphisms to the dose of Methylphenidate in responder children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder(ADHD)
مجریان: شاهرخ امیری
خلاصه روش اجرا: تعداد 120 کودک مبتلا به اختلال ADHD که توسط یک روانپزشک کودک و نوجوان تشخیص داده شده و در محدوده سنی5 تا 18 سال قرار دارندو کاندید درمان با متیل فنیدیت شده اند در نظر گرفته خواهد شد. سپس 4 میلی لیتر خون بعد از اخذ رضایت از والدین جهت شرکت در مطالعه و خونگیری از هرکدام از افراد اخذ شده و استخراج DNA با استفاده از روش Salting out انجام خواهد گرفت . بعد از انجام PCR محصولات با استفاده از آنزیمهای محدود کننده اختصاصی به قطعات مورد نظر تقسیم خواهد شد و بعد از ژل الکتروفورز در آگاروز 2% پلی مورفسیم های ژن مورد نظر بررسی خواهد گردید. پلی مورفیسمDRD4 در rs11246226 و rs3758653 بررسی خواهند شد. پس از شروع درمان داروئی با methylphenidate (Ritalin ®)، شدت علائم برای بار دوم در هفته 4 و در صورت عدم دستیابی به پاسخ، مجددا در هفته 8 با استفاده از مقیاس کانرز ارزیابی خواهد شد. میزان پاسخ به درمان بر اساس تغییر در نمره بدست آمده تعیین خواهد شد. شر کت کننده در صورت دستیابی به پاسخ به درمان ( کاهش علائم بیشتر یا مساوی 50% به عنوان پاسخ مناسب به درمان، و کاهش علائم به میزان کمتر از 50% پاسخ ضعیف تعریف خواهد شد) مورد مطالعه در نظر گرفته خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 58104 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی ارتباط پلی مورفیسم های rs11246226 و rs3758653 در ژن DRD4 با دوز دارو در پاسخ دهندگان به متیل فنیدیت در مبتلایان به اختلال نقص توجه-بیش فعالی |
| عنوان لاتین طرح | A Survey in relationship between DRD4 genes' rs11246226 and rs3758653 polymorphisms to the dose of Methylphenidate in responder children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder(ADHD) |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | مراقبت در بیماریهای شایع روانپزشکی با تاکید بر افسردگی و اختلالات اضطرابی، اختلال بیش فعالی و اوتیسم |
| نوع مطالعه | مطالعه هم گروهی ( Cohort ) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 15 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | اختلال اختلال نقص توجه - بیش فعالی (ADHD) Attention deficit hyperactivity disorder یک اختلال عصبی رفتاری شایع میباشد که در دوران کودکی آغاز شده و با پیشرفت آن، تاثیرات منفی روی سطوح مختلف روانی، رفتاری و عملکردی فرد ایجاد می نماید. نقش پیچیده عوامل ژنتیکی در بیماری ADHD به اثبات رسیده است. درمان با methylphendiate از درمانهای شناخته شده ADHD است که مطالعات متعددی سودمندی آن را به اثبات رسانده اند . Methylphendiate برداشت دوپامین را مهار می کند و بنابراین فعالیت سیناپسی دوپامین تسهیل می شود. با این حال این دارو قادر است تنها در 70% از بیماران مبتلا به ADHD علائم را کاهش دهد. در دهه اخیر مطالعات متعددی سعی کرده اند نشانگر مناسبی را برای پیش بینی اثر بخشی methylphendiate پیدا کنند ولی نتایج نهایی بدست نیامده اند. در حال حاضر دوز لازم دارو برای دستیابی به درمان بر اساس آزمون و خطا و همچنین با صرف زمان انجام میشود. علاوه بر این نتایج چنین مطالعاتی در جوامع مختلف ممکن است با هم مغایر باشند، و همین مساله لزوم انجام چنین مطالعاتی را در جمعیت های مختلف نشان می دهد. با این تفاسیر برای برداشتن گامی در جهت پاسخگوئی به این سوالات، برآن شدیم تا ارتباط بین پلی مورفیسم های موجود در ژن DRD4 را با دوز لازم برای رسیدن به پاسخ به درمان با methylphendiate بررسی کنیم. با توجه به این که تا کنون در جمعیت ایرانی مطالعه ای راجع به ارتباط ژنوم با دوز درمانیMPH در مبتلایان به ADHD انجام نگرفته است, هدف ما دراین مطالعه این است که تغییرات مولکولی ژن DRD4 را که ارتباط آن با ADHD در مطالعات قبلی ثابت شده است با توجه به دوز متیلفنیدیت بررسی کنیم.این مطالعه و مطالعات دیگر در این زمینه به ما کمک خواهد کرد که بتوانیم در آینده ای نه چندان دور با آنالیز مولکولی ژن DRD4 دربیماران بتوانیم دوز متیل فنیدیت را به طور قطع تعیین کنیم بدون اینکه نیاز به مراجعات مکرر به پزشک جهت تنظیم دوز یا تجربه عوارض جانبی آن دارو باشد. |
| اهداف اختصاصی |
3.بررسی رابطه بین دوز دارو برای رسیدن به پاسخ به درمان و وجود پلی مورفیسم DRD4 |
| چکیده انگلیسی طرح | A total of 120 children with ADHD diagnosed by a child and adolescent psychiatrist, aged 5 to 18 years, and candidates for methylphenidate treatment will be considered. Then, 4 ml of blood will be collected from each individual after obtaining parental consent to participate in the study and blood sampling, and DNA extraction will be performed using the Salting out method. After PCR, the products will be divided into the desired fragments using specific restriction enzymes, and after electrophoresis in 2% agarose gel, the polymorphisms of the desired gene will be examined. DRD4 polymorphisms at rs11246226 and rs3758653 will be examined. After starting drug treatment with methylphenidate (Ritalin ®), the severity of symptoms will be assessed for the second time at week 4 and, if no response is achieved, again at week 8 using the Connors scale. The degree of response to treatment will be determined based on the change in the score obtained. The participant will be considered for the study if they achieve a response to treatment (a symptom reduction of greater than or equal to 50% will be defined as a good response to treatment, and a symptom reduction of less than 50% will be defined as a poor response). |
| کلمات کلیدی | ADHD=Attention Deficit Hyperactivity Disorder : اختلال نقص توجه-بیش فعالی یک اختلال رشدی فراخنای توجه و تکانشگری و بیش فعالی است که در آن کمبودها به طور قابل ملاحظه ای نامتناسب با سن عقلی کودک است و نشانه ها به طور قابل ملاحظه ای نافذ و موقعیتی هستند و بر اساس ملاک های DSM-IV-TR دارای ملاک های فقدان توجه و بیش فعالی و تکانشگری می باشند.در این مطالعه تشخیص ADHD از طریق مصاحبه تشخیصی بر اساس معیارهای DSM-IV-TR توسط روانپزشک کودک و نوجوان و با استفاده از K-SADS صورت خواهد گرفت. DRD4=Dopamine Receptor D4 گیرنده نوع 4 دوپامین میباشد. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران (با مشخص شدن راه هایی برای تجویز هدفمند دارو ها و رسیدن سریع تر به دوز مناسب) و سیستم ارائه دهنده خدمات سلامت روان ( به دلیل تجویز هدفمند دارو و جلوگیری از اتلاف هزینه و پیشگیری از بروز عوارض) |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| شاهرخ امیری | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| سارا فرهنگ | مشاور |
| پروین سربخش | مشاور |
| نگار سرداری | دانشجوی مالک پایان نامه |
| سیما منصوری درخشان | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر بین پاسخ به درمان ،دوز دارو و نوع پلی مورفیسم(تغییرات مولکولی )در ژن DRD4 اختلال نقص توجه -بیش فعالی ارتباطی وجود ندارد.متن خبر اختلال بیش فعالی نقص -توجه (ADHD)یکی ازشایع ترین اختلالات روانپزشکی با شروع در سن کودکی میباشد که سردسته علائم آن بیش فعالی، نقص توجه و تکانشگری هستند.این اختلال ژنتیک پیچیده ای دارد و در مطالعات متا آنالیز به چندین ژن مرتبط با آن از جمله DRD4 (ژن گیرنده دوپامین )اشاره شده است.امروزه انتخاب اول در درمان دارویی برای این اختلال داروی متیل فنیدیت است.بنابراین در مبتلایان به ADHD کشف و تایید انواع مختلف ژن های دخیل در پاسخ به درمان با متیل فندیت میتواند با توجه به علائم و عوارض جانبی روش های درمانی ایمن را برای ما معرفی کند.ما دراین مطالعه تغییرات مولکولی ژن DRD4 را با توجه به دوز متیل فنیدیت را در120 فرد مبتلا به این اختلال بررسی کردیم و در این بررسی بین وجود پاسخ به درمان ،دوز دارو و نوع پلی مورفیسم رابطه معنی دار آماری دیده نشد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر بین پاسخ به درمان ،دوز دارو و نوع پلی مورفیسم(تغییرات مولکولی )در ژن DRD4 اختلال نقص توجه -بیش فعالی ارتباطی وجود ندارد.متن خبر اختلال بیش فعالی نقص -توجه (ADHD)یکی ازشایع ترین اختلالات روانپزشکی با شروع در سن کودکی میباشد که سردسته علائم آن بیش فعالی، نقص توجه و تکانشگری هستند.این اختلال ژنتیک پیچیده ای دارد و در مطالعات متا آنالیز به چندین ژن مرتبط با آن از جمله DRD4 (ژن گیرنده دوپامین )اشاره شده است.امروزه انتخاب اول در درمان دارویی برای این اختلال داروی متیل فنیدیت است.بنابراین در مبتلایان به ADHD کشف و تایید انواع مختلف ژن های دخیل در پاسخ به درمان با متیل فندیت میتواند با توجه به علائم و عوارض جانبی روش های درمانی ایمن را برای ما معرفی کند.ما دراین مطالعه تغییرات مولکولی ژن DRD4 را با توجه به دوز متیل فنیدیت را در120 فرد مبتلا به این اختلال بررسی کردیم و در این بررسی بین وجود پاسخ به درمان ،دوز دارو و نوع پلی مورفیسم رابطه معنی دار آماری دیده نشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
