بررسی اثر مکمل خوراکی ویتامین D3 بر تغییرات هیستوپاتولوژیکی، گلومرولومگالی، ضخامت غشای پایه گلومرولی کلیه و سطوح فاکتورهای التهابی در رت های چاق شده تحت رژیم پرچرب
The effects of vitamin D administration on hystopathological, glumerolomegaly, and basal membrane thickness of kidneys and inflammatory factors in high-fat diet induced obese rats.
مجریان: مهدیه عباسعلیزاد فرهنگی
خلاصه روش اجرا: پایان نامه حاضر بر روی 40 نمونه ی بافت کلیه حاصل از طرح قبلی انجام خواهد شد که خلاصه روش اجرای طرح قبلی و نیز انجام آزمایشات و پارامترهای مربوط به طرح حاضر به شرح زیر است: 40 رت نر ویستار، در محدوده سنی 8-6 ماه با وزن 300-250 گرم از مرکز پرورش حیوانات دانشگاه علوم پزشکی تبریز انتخاب شده و پس از یک هفته سازگاری به محیط آزمایشگاه در شرایط استاندارد، تحت دو رژیم غذایی متفاوت (20 رت تحت رژیم استاندارد و 20 رت تحت رژیم پرچرب) قرار خواهند گرفت. جهت القاء چاقی از رژیم پرچرب که شامل 60 درصد چربی، 20 درصد کربوهیدرات و 20 درصد پروتئین می باشد، به مدت 12 هفته استفاده خواهد شد. پس از این مدت رت ها به 4 گروه زیر تقسیم می شوند: 1.گروه دریافت کننده رژیم پایه، 10 رت، 2.گروه دریافت کننده رژیم پایه و ویتامین D3، 10 رت 3.گروه دریافت کننده رژیم پرچرب، 10 رت، 4.گروه دریافت کننده رژیم پرچرب و ویتامین D3 ، 10 رت سپس ویتامین D3 خوراکی به گروه¬های مورد مداخله روزانه به مقدار 500 واحد بین¬الملل به ازای هر کیلو¬گرم وزن بدن از طریق گاواژ، به مدت 4 هفته تجویز می¬گردد، جهت حذف اثر استرس ناشی از عدم تجویز گاواژ ویتامین D3 در گروه های 1 و 3 ، تجویز نرمال سالین به صورت گاواژ در گروه های مذکور صورت خواهد گرفت. بعد از 24 ساعت، القاء بیهوشی توسط تزریق کتامین/زایلازین (60 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) به صورت داخل صفاقی صورت می¬گیرد و در نهایت رت¬ها قبل از به هوش آمدن کشته خواهند شد و کلیه ی حیوان خارج می¬گردد و فاکتورهای TGF-β ، MCP- 1 و TNF-α در بافت اندازه گیری می شود و جسمک کلیوی و توبول های کلیوی رنگ آمیزی می شود تا تغییرات هیستولوژیکی و گلومرولومگالی در بافت کلیه نعیین گردد. در ضمن سطوح اوره، کراتینین و اسید اوریک سرم به روش اسپکتروفوتومتری اندازه گیری خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 57936 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر مکمل خوراکی ویتامین D3 بر تغییرات هیستوپاتولوژیکی، گلومرولومگالی، ضخامت غشای پایه گلومرولی کلیه و سطوح فاکتورهای التهابی در رت های چاق شده تحت رژیم پرچرب |
| عنوان لاتین طرح | The effects of vitamin D administration on hystopathological, glumerolomegaly, and basal membrane thickness of kidneys and inflammatory factors in high-fat diet induced obese rats. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | تغذیه درمانی پزشکی در بیماریهای مزمن و غیرواگیر |
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی (Clinical Trial) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | چاقی به عنوان حالتی تعریف می¬شود که در آن شاخص توده بدنی ( BMI) فرد بیشتر از kg/m2 30 است که نشان دهنده افزایش بافت چربی می باشد. بر اساس آخرین گزارش چاپ شده در سال 2014، 9/1 میلیارد از بالغین اضافه وزن داشته و 600 میلیون بالغ در سر¬تا¬سر دنیا چاق بودند. اتیولوژی چاقی و اضافه وزن بسیار پیچیده است و شامل بر¬هم¬کنش عوامل مختلف ژنتیکی، متابولیکی، محیطی و رفتاری می¬باشد. عوارض ناشی از چاقی بسیارگسترده بوده و طیف وسیعی ازبیماری¬های مختلف همچون عوارض قلبی عروقی، اختلالات سیستم ایمنی، بیماری¬های متابولیک و همچنین اختلالات عملکردی و مورفولوژی کلیه می¬باشد. افزایش مصرف رژیم غذایی با چربی بالا از علل اصلی چاقی به شمار می¬رود ، بافت چربی یک اندام اندوکرین بسیار فعال است که فاکتورهای زیادی را که در عوارض کلیوی ازجمله اختلال عملکردی و مورفولوژی کلیه نقش دارد را ترشح می کند. چاقی مرتبط است با بیماری های کلیه که به صورت گلومرولومگالی، یا به صورت مراحل مختلف اسکلروزیس گلومرولار فوکال موضعی ( FSGS) توصیف می شود. در آسیب های کلیه فاکتورهای التهابی مختلف مترشحه از بافت چربی از طریق اختلال عملکرد اندوتلیال، القای استرس اکسیداتیو، التهاب ، همچنین تحریک سیستم عصبی سمپاتیک، درگیر هستند که در توسعه ی آنمی کلیه نقش داشته باشند . بنابراین گلومرولواسکلروزیس از عوامل مهم در پاتوژنز و پیشرفت اختلال عملکردی و مورفولوژی کلیه در افراد چاق محسوب می¬شود و این اختلال در پودوسیت ها توسط فعالیت فاکتور تغییر شکل یافته ی بافتی ( TGF β) تنظیم می¬گردد. افزایش بیان TGF-β در دریافت کنندگان رژیم پرچرب ممکن است باعث ضخیم شدن غشا پایه گلومرول،جابجایی مزانشیمال اپیتلیال (EMT ) از پودوسیت ها ، فعال کردن مسیرکیناز تنظیم شده ی خارج سلولی (ERK ) در پودوسیت ها، آپوپتوز پودوسیت وجدائی آن از غشا پایه می شود که خود شروع کننده ی گلومرولواسکلروزیس است. فاکتور نکروز تومور آلفا TNF-α )) یک سایتوکاین پیش التهابی است و به طور برجسته ای توسط ماکروفاژهای بافت چربی تولید می شود که این سایتوکاین در پیدایش التهاب و در مقاومت انسولینی مرتبط با چاقی شرکت می کند، در کلیه آنژیوتانسین 2 ANG-II 󠄗 ) (، محصولات گلیکوزیله ی انتهایی و لیپوپروتئین با چگالی پائین LDL ) ( اکسید شده می تواند سنتز TNF-α توسط سلول های کلیه را تحریک که موجب شروع آسیب موضعی می شود ، همچنین TNF-α بیان پروتئین جاذب شیمیایی مونوسیت (MCP- 1 ) را در سلول های مزانژیال کلیه از طریق مسیر سیگنالینگ پروتئین کیناز فعال شونده با میتوژن P38 MAPK )) (القاء می کند، MCP- 1 یک کلید تنظیم کننده درفراخوانی مونوسیت های گلومرولی است ، همچنین ممکن است در آسیب کلیوی مرحله ی آخر بیماری های کلیوی نیز شرکت کند . ویتامین D، در گروه ویتامین¬های محلول در چربی قرار دارد و یک هورمون استروئیدی مهم برای عملکرد¬های مختلف استخوان، عضلات، سلامت قلب و عروق، دیابت، پیشگیری از سرطان می¬باشد. همچنین مطالعات محدودی اثرات سودمند ویتامین D را در اختلالات عملکردی و مورفولوژی کلیه بیان کرده¬اند. وجود گیرنده 1،25دی¬هیدروکسی¬ویتامینD3 (VDR ) وآنزیم 1آلفا-هیدروکسیلاز (1α-OHase)، که مسئول ایجاد شکل فعال ویتامین می¬باشد ،در کلیه ی انسان گزارش شده است. VDR¬ها به میزان زیادی در سلول¬های پودوسیت و مزانژیال کلیه ، بیان می¬شوند. همچنین ویتامین Dو آنالوگ¬های آن قابلیت عبور از غشاء را دارند و از این طریق بر گیرنده¬های خود اثر می¬گذارند، بنابراین وضعیت ویتامین 3 Dبا اختلال در عملکرد و مورفولوژی کلیه از قبیل پروتئین اوری ، آلبومین اوری وگلومرولواسکلروزیس مرتبط می باشد،و نقش آن در عملکرد کلیه ضروری است. بنابراین با توجه به محدودیت مطالعات در زمینه مکمل یاری ویتامین D و اختلالات مورفولوژی کلیه ، همچنین فقدان مطالعات در خصوص ارتباط مکمل ویتامین D برگلومرولواسکلروزیس کلیوی ناشی از چاقی در رت ، در صورت نتیجه بخش بودن ویتامین D در این مطالعه و تایید نتایج در مطالعات حیوانی بیشتر و مطالعات انسانی، شاید بتوان از ویتامین D به عنوان یکی از درمان های کمکی مفید در چاقی به منظور کنترل گلومرولواسکلروزیس و پیشگیری از بیماری های مرتبط استفاده نمود. |
| اهداف اختصاصی | <ol> <li dir="RTL">تعیین و مقایسه اثر مکمل خوراکی <span dir="LTR">D3</span> بر تغییرات هیستوپاتولوژیکی و ساختاری کلیه (شامل تجمع لیپیدی ،افزایش ضخامت غشاء پایه ،گلومرولومگالی ،افزایش فضای کپسولی و هایپرتروفی گلومرولی ) در رت های دریافت کننده ی ویتامین <span dir="LTR">D<sub>3</sub></span> با گروه کنترل</li> </ol>-<ol> <li dir="RTL"> <p dir="RTL">تعیین و مقایسه اثر مکمل خوراکی <span dir="LTR">D3</span> بر سطوح <span dir="LTR">MCP-1</span>، <span dir="LTR">TGF</span><span dir="LTR">β</span> و <span dir="LTR">TNFα</span> در رت های دریافت کننده ی ویتامین <span dir="LTR">D<sub>3</sub></span> با گروه کنترل</p> </li> </ol>-<ol> <li dir="RTL"> <p dir="RTL">تعیین و مقایسه اثر مکمل خوراکی <span dir="LTR">D3</span> بر سطوح اوره، کراتینین و اسید اوریک سرم در رت های دریافت کننده ی ویتامین <span dir="LTR">D<sub>3</sub></span> با گروه کنترل</p> </li> </ol>-<p>تعیین و مقایسه اثر مکمل خوراکی <span dir="LTR">D3</span> بر سطوح <span dir="LTR">MCP-1</span>، <span dir="LTR">TGF</span><span dir="LTR">β</span> و <span dir="LTR">TNFα</span> در رت های دریافت کننده ی ویتامین <span dir="LTR">D<sub>3</sub></span> با گروه کنترل</p>-<ol> <li dir="RTL">تعیین و مقایسه اثر مکمل خوراکی <span dir="LTR">D3</span> بر سطوح اوره، کراتینین و اسید اوریک سرم در رت های دریافت کننده ی ویتامین <span dir="LTR">D<sub>3</sub></span> با گروه کنترل</li> </ol> |
| چکیده انگلیسی طرح | ..................................................................................................................................................................................................................................................... |
| کلمات کلیدی | چاقی: چاقی به عنوان حالتی تعریف می¬شود که در آن BMI یا شاخص توده بدنی فرد بیشتر از kg/m230 (2). ویتامین D: ویتامین محلول در چربی می¬باشد که از عوامل مهم در تامین سلامت استخوان است و این عمل را از طریق حفظ هومئوستاز کلسیم، فسفر و بهبود مینرالیزاسیون انجام می¬دهد. ویتامین D مورد استفاده شکل D3 (کلسی تریول) می¬باشد (19) NF-КB (Nuclear Factor Kappa-light-chain-enhancer of activated B cells): فاکتور هسته¬ای کاپا زنجیره سبک بهبود دهنده سلول¬های B فعال، یک گروه پروتئینی کنترل کننده رونویسی دی ان ای می¬باشد که مسئول پاسخ های سلولی به محرک¬هایی همچون استرس، سیتوکین¬ها، رادیکال¬های آزاد، LDLاکسیده و آنتیژن باکتریایی یا ویروسی است، همچنین در فرآیندهای شکل پذیری سیناپسی و حافظه نیز نقش دارد (38). FSGS (Focal segmental glomerulosclerosis) : اسکلروزیس گلومرولار فوکال موضعی ، یک شاخص پاتولوژی از آسیب تدریجی کلیوی که با تخریب کلاف مویرگی گلومرولی و تجمع ماتریکس خارج سلولی توصیف می شود (39). TGF-β (Transforming growth factor-ß): فاکتور تغییر شکل یافته ی بافتی که یک کلید تنظیمی در سنتز پروتئین خارج سلولی در سلول های کلیوی است (13). EMT( Epithelial mesenchymal transition) : جابجایی مزانشیمال اپیتلیال ، که نقشی مرکزی در فیبروزیس کلیوی دارد (8). TNF-α(Tumour necrosis factor-alpha) فاکتور نکروز تومور آلفا ، یک سیتوکاین پیش التهابی و یک حد واسط مهم از بافت های آسیب دیده ، همچنین عملکرد مهم در تنظیم ایمنی دارد (15). MCP- 1( Monocyte chemoattractant protein-1) پروتئین جاذب شیمیایی مونوسیت ، یک کلید تنظیمی در به کارگیری مونوسیت های گلومرولی است (15). تغییرات هیستوپاتولوژیکی: به تغییرات ساختاری کلیه شامل تجمع لیپیدی ، افزایش ضخامت غشاء پایه گلومرولی،گلومرولومگالی ، افزایش فضای کپسولی وهایپرتروفی گلومرولی گفته می شود. گلومرولومگالی: به افزایش بیش از اندازه ی گلومرولهای کلیوی اطلاق می شود. نظام سلامت |
| ذینفعان نتایج طرح | در صورت تأیید نتایج و تعمیم نتایج به مدل انسانی پس از انجام مطالعات مربوطه، می توان مکمل ویتامین D را جهت جلوگیری از تغییرات بافتی کلیه ناشی از چاقی به بیماران چاق یا بیماری های مرتبط با آن توصیه نمود |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدیه عباسعلیزاد فرهنگی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| علیرضا علی همتی | مشاور |
| امیر حسین اوستایی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تجویز مکمل ویتامین D3 منجر به کاهش سطح فاکتورهای التهابی، اوره و اسید اوریک و بهبود تغییرات بافت شناسی در کلیه در رت های چاق شده با رژیم پرچرب گردید.متن خبر چاقی با افزایش خطر بیماریهای مزمن کلیوی (CKD) و اختلالات مربوط به آن در ارتباط است. در مطالعه حاضر، رت های نر ویستار ابتدا به مدت چهار ماه به دو گروه تفسیم شده و تحت رژیم پرچرب و رژیم نرمال قرار گرفتند سپس، هر گروه مجدداً به دو گروه دریافت کننده ویتامین D و دارونما قرار گرفته و به مدت 16 هفته این پروتوکل ادامه یافت. طبق نتایج حاصل، مکمل ویتامین D باعث کاهش قابل توجه در سطح فاکتورهای التهابی پروتئین جاذب شیمیایی مونوسیتها (MCP-1) و فاکتور رشد تغییر شکل دهنده بتا (TGF-B) و فاکتور نکروز توموری آلفا شد. همچنین سطح اوره و اسید اوریک پلاسما در پاسخ به مکمل ویتامین D به طور کعنی داری کاهش داشت. مکمل ویتامین D باعث کاهش تغییرات مزمن بافتی در کلیه شامل بهبود گلومرولومگالی، تجمع چربی و کاهش اتساع کپسول بومن در بافت کلیه نیز شد. با انجام مطالعات انسانی و تأیید نتایج حاصل از مطالعه حاضر، می توان مکمل ویتامین D را به عنوان یک راهکار مناسب درمانی در کاهش خطر اختلالات کلیوی ناشی از چاقی معرفی کرد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
