بررسی تاثیر نانوذرات بارگیری شده با مولکول های siRNA ضد مولکول CD73 بر روی ریزمحیط تومور در مدل موشی سرطان سینه
Investigation of the effect of the CD73-specific siRNA-loaded nanoparticles on the tumor microenvironment in the breast cancer murine model
مجریان: فرهاد جدیدی نیارق
خلاصه روش اجرا: این مطالعه در دو فاز انجام خواهد شد. در فاز اول، ما نانوذرات بارگیری شده با مولکول های siRNA اختصاصی علیه مولکول CD73 را تولید و ویژگی های فیزیکوشیمیایی آن را بررسی خواهیم کرد. و در فاز دوم مطالعه، پس از ایجاد تومور در موش، اثر نانوذرات بارگیری شده با مولکول های siRNA اختصاصی علیه مولکول CD73،بر روی بیان ژن های دخیل در رشد تومور در ریزمحیط تومور مورد بررسی قرار می گیرد. به علاوه اثر درمان بر رشد تومور و بقای حیوانات مورد مطالعه، بررسی خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 57815 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تاثیر نانوذرات بارگیری شده با مولکول های siRNA ضد مولکول CD73 بر روی ریزمحیط تومور در مدل موشی سرطان سینه |
| عنوان لاتین طرح | Investigation of the effect of the CD73-specific siRNA-loaded nanoparticles on the tumor microenvironment in the breast cancer murine model |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطانهای شایع |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | از آنجائیکه درمان سرطان یکی از معضلات بهداشتی اصلی جوامع امروزی بوده و روش های درمانی موجود کارایی و موفقیت شایانی را نشان نداده¬اند، ابداع روش های درمانی نوین که بتوانند روند رشد و گسترش سرطان را مهار نمایند بسیار ضروری بنظر می رسد. از این رو این مطالعه به منظور کنترل رشد تومور در مدل تجربی طراحی شد که طی آن از یک سیستم دارورسانی نوین بر پایه نانوذرات زیست تجزیه پذیر کیتوزان-لاکتات استفاده خواهد شد. این نانوذرات می توانند به وسیله بارگیری مولکول های siRNA ضد CD73 موجب کاهش تولید آدنوزین مهاری در ریزمحیط تومور شده و پاسخ های ضدتومور را تحریک می کند. در این مطالعه با بررسی دقیق ریزمحیط تومور به مکانیسم های احتمالی درگیر در این اثر بهبوددهندگی تومور پی خواهیم برد. |
| اهداف اختصاصی | <p>تعیین تاثیر نانوذرات بارگیری شده با مولکول های <span dir="LTR">siRNA</span> بر اندازه تومور در گروههای مورد مطالعه</p> <p dir="RTL"> </p>-<p>تعیین تاثیر نانوذرات بارگیری شده با مولکول های <span dir="LTR">siRNA</span> بر میزان بقای موشها در گروههای مورد مطالعه</p>-<p>تعیین تاثیر نانوذرات بارگیری شده با مولکول های <span dir="LTR">siRNA</span> بر روی بیان ژن های طیف وسیعی از مولکول های موثر در رشد تومور در ریز محیط تومور شامل <span dir="LTR">T-bet</span>، <span dir="LTR">IFN-</span><span dir="LTR">γ </span>، <span dir="LTR">STAT4</span>، <span dir="LTR">IL-4</span>، <span dir="LTR">GATA3</span>، <span dir="LTR">STAT6</span>، <span dir="LTR">IL-17</span>، <span dir="LTR">ROR-γt</span>، <span dir="LTR">STAT3</span> ، <span dir="LTR">FoxP3</span>، <span dir="LTR">IL-10</span> ، <span dir="LTR">TGF-β</span>، <span dir="LTR">CCL2</span>، <span dir="LTR">CCL20</span>، <span dir="LTR">CXCL8</span> و <span dir="LTR">CXCL10</span>.</p> <p dir="RTL"> </p> |
| چکیده انگلیسی طرح | The effects of oral vitamin D3 administrations on inflammatory factors of IL-6 and IL-1β in renal tissue of high-fat diet induced obese rats The effects of oral vitamin D3 administrations on inflammatory factors of IL-6 and IL-1β in renal tissue of high-fat diet induced obese rats |
| کلمات کلیدی | CD73: مولکول اکتونوکلئوتیداز سطح سلولی است که موجب شکستن ATP و تولید آدنوزین می گردد. siRNA: مداخله گر (RNAi) اصطلاح کلی است که به تکنولوژی خاموشی پس از رونویسی توسط RNA دو رشته ای اطلاق گردیده و در گیاهان با اصطلاح PTGS عنوان می شود .در تکنولوژی RNA مداخله گر (RNAi) ، رشته مکمل mRNA ژن مورد نظر ساخته شده و این رشته به mRNA ژن هدف متصل و یک توالی دورشته ای (dsRNA) را بوجودمی آورد. از آنجا که سیستم سنتز پروتئین قادر به ترجمه mRNA دو رشته ای نمی باشد، بیان ژن هدف متوقف و اصطلاحاً ژن خاموش می شود. LAK: سلول های NK فعال شده با سایتوکاین IL-2 هستند که در ایمونوتراپی سرطان استفاده می شوند. NKT: زیرمجموعه ای از سلول های T که هم خاصیت سلول های T را دارد (بیان T cell receptor) و هم برخی از مولکول های سلول های NK را بیان میکند. Treg: زیر مجموعه ای از سلول های TCD4+ که با تولید سایتوکاین های ضد التهابی IL-10 و TGF-β باعث مهار پاسخ های ایمنی می شوند. Th17: زیر مجموعه ای از سلول های TCD4+که با تولید سایتوکاین های التهابی IL-17 باعث افزایش التهاب می شوند. MDSC: از سلول های رده میلوئیدی است که موجب مهار پاسخ های ایمنی می شود. TGF-β سایتوکاین مهاری است که تکامل سلول های Treg محیطی وابسته به آن می باشد و توسط این سلول ها تولید می شود. با این وجود این سایتوکاین همراه با سایتوکاین های تولید شده در جریان پاسخ های ایمنی ذاتی همانند IL-6وIL-1 ، تکامل زیر رده Th17 را با استفاده از توانایی خود در القا فاکتور رونویسی RoRγt، افزایش می دهد. IL-17 یک سایتوکاین التهابی است و مهمترین واسطه بین ایمنی آداپتیو با میانجی گری سلول T و سیستم ایمنی ذاتی به خصوص جز التهابی پاسخ های ذاتی است. HIF: فاکتور القاشونده با هایپوکسی است که موجب القای بیان بسیاری از ژن ها در محیط تومور گشته و بدین ترتیب به رشد تومور کمک می کند. TNF-α: سایتوکاین پیش التهابی است که موجب تحریک و القای پاسخ های ایمنی التهابی می گردد. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| فرهاد جدیدی نیارق | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| مهدی یوسفی | همکار اصلی |
| حامد محمدی | همکار اصلی |
| صنم دولتی | همکار اصلی |
| مجید احمدی | همکار اصلی |
| لیلی عاقبتی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر هدف قرار دادن مولکول CD73 در ریز محیط تومور روش موثری برای مهار سرطان است.متن خبر فاکتورهای ایمونوساپرسیو در ریزمحیط تومور نقش بسیار مهمی در رشد و گسترش سرطان ایفا می کنند. این فاکتورها از طرفی موجب مهار پاسخ های ایمنی ضد تومور می شوند و از سویی دیگر موجب تحریک رشد و کسترش سلول های سرطانی می گردند. یکی از مهمترین فاکتورهای ایمونوساپرسیو، مولکول CD73 است که با تسهیل تولید آدنوزین موجب مهار پاسخ های ایمنی ضد تومور می شود. در ایت مطالعه، ما بیان مولکول CD73 را با استفاده از نانوذرات بارگیری شده با مولکول های siRNA مهار نمودیم. نتایج این مطالعه نشان داد که مهار مولکول CD73 می تواند بصورت موثری رشد سلول های توموری را متوقف نماید. این یافته ها نشان می دهد که مهار مولکول CD73 با استفاده از نانوذرات بارگیری شده با مولکول های siRNA می تواند راه مناسبی برای درمان سرطان باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
