اثرات تجویز خوراکی ترانس چالکون بر مایکرو ریبونوکلئیک اسید33a ، بیان ژن و مقدار پروتئین ABCA1 در کبد رت¬های تغذیه شده با رژیم پرچرب
Effects of oral administration of trans-chalcone on miR-33a ،gene expression and protein levels of ABCA1 in the liver of high fat diet treated rats
مجریان: محمدرضا علیپور
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه، 56 رت نر با نژاد ویستار در محدوده وزنی 250-200 گرم به طور تصادفی به 8 گروه زیر (7 رت در هر گروه) تقسیم خواهند شد: 1-گروه سالم با رژیم غذایی استاندارد و گاواژ روزانه یکمرتبه تویین 80 (10٪) به حجم 2 میلی لیتر به مدت 6 هفته 2- گروه سالم با رژیم غذایی استاندارد و گاواژ روزانه یکمرتبه تویین 80 (10٪) به حجم 2 میلی لیتر در 2 هفته آخر (هفته 5 و 6) 3- گروه سالم با رژیم غذایی استاندارد و گاواژ روزانه یکمرتبه ترانس چالکون به میزانmg/kg 20 و به مدت 6 هفته 4- گروه سالم با رژیم غذایی استاندارد و گاواژ روزانه یکمرتبه ترانس چالکون به میزانmg/kg 20 در 2 هفته آخر ( در هفته5و 6) 5- گروه دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب با گاواژ روزانه یکمرتبه تویین 80 (10٪) به حجم 2 میلی لیتر به مدت 6 هفته 6- گروه دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب با گاواژ روزانه یکمرتبه تویین80 (10٪) به حجم2 میلی لیتر در 2 هفته آخر(هفته5و 6) 7- گروه دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب با گاواژ روزانه یکمرتبه ترانس چالکون به میزانmg/kg 20 و به مدت 6 هفته 8- گروه دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب با گاواژ روزانه یکمرتبه ترانس چالکون به میزانmg/kg 20 در 2 هفته آخر ( در هفته 5 و 6) نحوه نگهداری حیوانات برای تمامی گروه¬ها یکسان می باشد. حیوانات تمامی گروه¬ها به منظور سازگاری با محیط یک هفته قبل از آزمایشات در محیط آزمایشگاه فیزیولوژی دانشکده پزشکی تبریز نگهداری خواهند شد. درجه حرارت محل نگهداری حیوانات حدود 2±22 درجه سانتی گراد تنظیم شده و ساعات روشنائی و تاریکی بصورت 12 ساعت روشنایی و 12 ساعت تاریکی تنظیم خواهد گردید. طول مدت تحقیق 6 هفته بعد از سازگاری است. نحوه القاء کبد چرب و تیمار با ترانس چالکون برای القا کبد چرب به مدت 6 هفته و روزانه یکمرتبه اومولسیون پرچرب با دوزml/kg 10 به حیوانات گروه¬های مدل کبد چرب گاواژ خواهد شد (Zou, Li et al. 2006). تیمار خوراکی با ترنس چاکون نیز روزانه یکمرتبه با دوزmg/kg 20 با حلال تویین 80 (10٪) انجام خواهد شد (Okunrobo, Usifoh et al. 2006, Najafian, Ebrahim-Habibi et al. 2010). بعد از اتمام مدت زمان تیمار حیوانات تمام گروه¬ها هشت ساعت قبل از نمونه برداری به صورت ناشتا نگه¬داری خواهند شد. در صبح نمونه برداری ابتدا حیوانات تمام گروه ها وزن شده و سپس به طور عمیق توسط مخلوط کتامین (mg/kg60) و زایلازین (mg/kg4) بیهوش و از آنها نمونه خون و کبد تهیه خواهد شد. کبد حیوانات ابتدا وزن شده و سپس برای سنجش¬های پروتئینی و بیان ژن فریز خواهد گشت. در ضمن در طی بی هوشی قفسه سینه حیوانات باز و به این ترتیب حیوانات در حالت بیهوشی کشته خواهند شد. از نمونه کبدی هموژن تهیه خواهد شد. سپس، هموژن حاصل سانتریفیوژ شده و محلول رویی جهت سنجش مقادیر بیان miR-33a و ABCA1 به روش Real-time PCR ارزیابی خواهد شد. به علاوه، غلظت کبدی پروتئین ABCA1 به روش الایزا سنجش خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 57771 |
| عنوان فارسی طرح | اثرات تجویز خوراکی ترانس چالکون بر مایکرو ریبونوکلئیک اسید33a ، بیان ژن و مقدار پروتئین ABCA1 در کبد رت¬های تغذیه شده با رژیم پرچرب |
| عنوان لاتین طرح | Effects of oral administration of trans-chalcone on miR-33a ،gene expression and protein levels of ABCA1 in the liver of high fat diet treated rats |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | پیشگیری و اپیدمیولوژی و مراقبت در بیماریهای شایع متابولیک و غدد ( دیابت، چاقی و کبد چرب) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 14 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | با توجه به نقش مهم مقاومت به انسولین، هایپرگلیسمی، هایپرلیپیدمی و استرس اکسیداتیو در بروز و پیشرفت بیماری کبد چرب و با توجه به نقش ضد دیابتی، ضد چاقی، ضد التهابی، آنتی اکسیدانی، هایپولیپیدمیک و هایپوگلایسمیک چالکون به نظر می¬رسد ترانس چالکون بتواند از بروز کبد چرب در مدل های حیوانی کبد چرب القا شده با رژیم غذایی پرچرب پیشگیری کند. به علاوه با توجه به نقش miRNA ها در پاتوژنز کبد چرب و تاثیر ترکیبات گیاهی از جمله فلاونوئیدها در نرمالسازی بیان آن¬ها (Baselga‐Escudero, Bladé et al. 2012, Milenkovic, Jude et al. 2013)، به نظر می¬رسد ترنس چالکون نیز از طریق تاثیر بر بیان miR-33a و ژن هدف آن ABCA1 باعث بهبود وضعیت کبدی رت¬های مدل کبد چرب شود. با این حال، تا کنون تاثیر تیمار با ترنس چالکون بر بیان miR-33a و ABCA1 در حیوانات سالم و مبتلا به کبد چرب بررسی نشده است. در این مطالعه با توجه به شیوع بالای کبد چرب و عوارض کبدی وخیم ناشی از پیشرفت این بیماری و نبود درمان قطعی و مناسب سعی بر آنست که با مطالعه اثر مصرف توام ترانس چالکون و تیمار با رژیم غذایی پرچرب، ترانس چالکون را به عنوان ترکیب مفید در راستای کاهش بروز این بیماری معرفی نمود و برای اولین بار، miR-33a را به عنوان هدف درمانی این ترکیب بررسی کرد. |
| اهداف اختصاصی | <p dir="RTL" style="text-align:justify"><u><span style="font-size:12.0pt"><span style="background-color:#f1c40f">تعیین اثر تجویز خوراکی </span>ترانس چالکون بر میزان بیان ژن </span></u><u><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">miR-33a</span></u><u><span style="font-size:12.0pt"> و </span></u><u><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">ABCA1</span></u><u><span style="font-size:12.0pt"> در کبد رت­های نر تحت تغذیه با رژیم استاندارد و تحت تغذیه با رژیم پرچرب </span></u></p>-<p dir="RTL" style="text-align:justify"><u><span style="font-size:12.0pt"><span style="background-color:#f1c40f">تعیین اثر تجویز خوراکی </span>ترانس چالکون بر مقدار پروتئین­ </span></u><u><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt">ABCA1</span></u><u><span style="font-size:12.0pt"> در کبد رت­های نر تحت تغذیه با رژیم استاندارد و تحت تغذیه با رژیم پرچرب</span></u></p> |
| چکیده انگلیسی طرح | Effects of oral administration of trans-chalcone on miR-33a ،gene expression and protein levels of ABCA1 in the liver of high fat diet treated rats Effects of oral administration of trans-chalcone on miR-33a ،gene expression and protein levels of ABCA1 in the liver of high fat diet treated rats |
| کلمات کلیدی | (Nonalcoholic fatty liver disease) NAFLD: کبد چرب غیر الکلی به طیفی از مشکلات کبدی شامل استئاتوز ساده تا استئاتوهپاتیتیس، فیبروز و سیروز کبدی گفته می¬شود. NASH (Nonalcoholic steatohepatitis): استئاتوهپاتیتیس غیرالکی که فرم التهابی بیماری کبد چرب است. ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1): ناقلی که خروج کلسترول از هپاتوسیت¬ها را واسطه گری می-کند. miRNA (Micro-Ribonucleic Acids): RNA های کوچک غیر کد شونده که باعث تنظیم منفی بیان ژن یا ژن¬های هدف می¬گردند. ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1): ناقلی که خروج کلسترول از هپاتوسیت¬ها را واسطه گری می¬کند. ترانس چالکون: چالکونی با ساختار ساده که به عنوان والد مشتقات چالکون شناخته شده است. رژیم پر چرب: شیر پرچرب که به منظور القا کبد چرب روزانه گاواژ خواهد شد. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| محمدرضا علیپور | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| الهام کریمی ثالث | همکار اصلی |
| سجاد جدی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر تجویز خوراکی ترانس چالکون منجر به کاهش تجمع کلسترول در کبد مبتلایان کبد چرب می شود.متن خبر بر اساس نتایج طرح پژوهشی با عنوان "اثرات تجویز خوراکی ترانس چالکون بر میکروریبونوکلئیک اسید 33a، بیان ژن و مقدار پروتئین ABCA1 در کبد رت های تغذیه شده با رژیم پرچرب"، تغذیه با رژیم پرچرب به منظور ایجاد مدل حیوانی کبد چرب، باعث افزایش میزان کبدی میکروریبونوکلئیک اسید 33a (تنظیم کننده متابولیسم چربی در کبد) و در نتیجه کاهش ABCA1 (پروتئین تنظیم کننده خروج کلسترول کبدی که توسط میکروریبونوکلئیک اسید 33a مهار می شود)، گردید. پروتئین ABCA1 مسئول خروج کلسترول اضافی از کبد و تولید HDL (لیپوپروتئین با تراکم بالا) می باشد و از اینرو کاهش آن، تجمع کلسترول در کبد را در پی دارد. در این شرایط تجویز ترانس چالکون همزمان با شروع دریافت رژیم پرچرب و یا بعد از القا کبد چرب (بعد از 4 هفته تیمار با رژیم پرچرب) توانست از طریق مهار میکروریبونوکلئیک اسید 33a، باعث افزایش مقادیر کبدی ABCA1 شود که افزایش میزان خروج کلسترول از کبد و تشکیل کلسترول HDL (کلسترول خوب) را منجر شد. بنابراین، تجویز خوراکی ترانس چالکون با افزایش خروج کلسترول از کبد حیوانات مبتلا به کبد چرب باعث بهبود وضعیت کبدی آنان می شود. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تجویز خوراکی ترانس چالکون منجر به کاهش تجمع کلسترول در کبد مبتلایان کبد چرب می شود.متن خبر بر اساس نتایج طرح پژوهشی با عنوان "اثرات تجویز خوراکی ترانس چالکون بر میکروریبونوکلئیک اسید 33a، بیان ژن و مقدار پروتئین ABCA1 در کبد رت های تغذیه شده با رژیم پرچرب"، تغذیه با رژیم پرچرب به منظور ایجاد مدل حیوانی کبد چرب، باعث افزایش میزان کبدی میکروریبونوکلئیک اسید 33a (تنظیم کننده متابولیسم چربی در کبد) و در نتیجه کاهش ABCA1 (پروتئین تنظیم کننده خروج کلسترول کبدی که توسط میکروریبونوکلئیک اسید 33a مهار می شود)، گردید. پروتئین ABCA1 مسئول خروج کلسترول اضافی از کبد و تولید HDL (لیپوپروتئین با تراکم بالا) می باشد و از اینرو کاهش آن، تجمع کلسترول در کبد را در پی دارد. در این شرایط تجویز ترانس چالکون همزمان با شروع دریافت رژیم پرچرب و یا بعد از القا کبد چرب (بعد از 4 هفته تیمار با رژیم پرچرب) توانست از طریق مهار میکروریبونوکلئیک اسید 33a، باعث افزایش مقادیر کبدی ABCA1 شود که افزایش میزان خروج کلسترول از کبد و تشکیل کلسترول HDL (کلسترول خوب) را منجر شد. بنابراین، تجویز خوراکی ترانس چالکون با افزایش خروج کلسترول از کبد حیوانات مبتلا به کبد چرب باعث بهبود وضعیت کبدی آنان می شود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر تجویز خوراکی ترانس چالکون منجر به کاهش تجمع کلسترول در کبد مبتلایان کبد چرب می شود.متن خبر بر اساس نتایج طرح پژوهشی با عنوان "اثرات تجویز خوراکی ترانس چالکون بر میکروریبونوکلئیک اسید 33a، بیان ژن و مقدار پروتئین ABCA1 در کبد رت های تغذیه شده با رژیم پرچرب"، تغذیه با رژیم پرچرب به منظور ایجاد مدل حیوانی کبد چرب، باعث افزایش میزان کبدی میکروریبونوکلئیک اسید 33a (تنظیم کننده متابولیسم چربی در کبد) و در نتیجه کاهش ABCA1 (پروتئین تنظیم کننده خروج کلسترول کبدی که توسط میکروریبونوکلئیک اسید 33a مهار می شود)، گردید. پروتئین ABCA1 مسئول خروج کلسترول اضافی از کبد و تولید HDL (لیپوپروتئین با تراکم بالا) می باشد و از اینرو کاهش آن، تجمع کلسترول در کبد را در پی دارد. در این شرایط تجویز ترانس چالکون همزمان با شروع دریافت رژیم پرچرب و یا بعد از القا کبد چرب (بعد از 4 هفته تیمار با رژیم پرچرب) توانست از طریق مهار میکروریبونوکلئیک اسید 33a، باعث افزایش مقادیر کبدی ABCA1 شود که افزایش میزان خروج کلسترول از کبد و تشکیل کلسترول HDL (کلسترول خوب) را منجر شد. بنابراین، تجویز خوراکی ترانس چالکون با افزایش خروج کلسترول از کبد حیوانات مبتلا به کبد چرب باعث بهبود وضعیت کبدی آنان می شود. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
