مطالعه اثرات استاتیک (مهارکننده ی STAT3) بر بهبود شیمی درمانی ایمونوژنیک در سلول های B16 ملانوما
Studying the effects of Stattic (a STAT3 inhibitor) on improvement of immunogenic chemotherapy in B16 melanoma cells.
مجریان: نسرین مالکی دیزجی
خلاصه روش اجرا: In this proposal, stattic (a selective STAT3 inhibitor) will be used to study the effect of STAT3 inhibition on enhancing the immunogenic cell death chemotherapy in B16 melanoma cells. First, the growth inhibitory effects of stattic, doxorubicin/docetaxel and their combination will be assessed in B16 melanoma cells by MTT assay. ELISA assay will be used for measuring the level of Hsp70 production by B16 cells received different concentration of anticancer agents. The best combinational treatment in terms of Hsp70 production will be selected for further studies in DCs (dendritic cells). DCs will be prepared by the previously established method of 7 days culture from mouse bone marrow stem cells. Then DCs will be added with conditioned media collected from B16 cells received monotherapy or combination therapies for 24 hours and will be assessed for the level of maturation markers (MHCII and CD86). DCs will be also assessed for secretion of IL-12 cytokine as an indicator of their ability for induction of Th1 immune responses
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 57692 |
| عنوان فارسی طرح | مطالعه اثرات استاتیک (مهارکننده ی STAT3) بر بهبود شیمی درمانی ایمونوژنیک در سلول های B16 ملانوما |
| عنوان لاتین طرح | Studying the effects of Stattic (a STAT3 inhibitor) on improvement of immunogenic chemotherapy in B16 melanoma cells. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | سیستم های نوین دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | The cancer-induced immunosuppression in tumor microenvironment is the main obstacle to the effective immunotherapy of cancer. Activation of STAT3 in cancer, an important oncogenic protein, is known to be a key player in the induction of immunosuppression in tumor microenvironment. Suppression of STAT3 activity has been suggested as a promising strategy for reversing immunosuppression in tumor. Another approach for overcoming immunosuppression in cancer is induction of immunogenic cell death by some of the chemotherapeutic agents. Previous studies have shown the significance of two above mentioned strategies for induction of effective anticancer immune responses. Nevertheless, the effects of the combination therapy included with STAT3 inhibitory agent and chemotherapy, on induction of immunogenic cells death and activation of antitumor immune responses have not been studied before. The results of this proposal will reveal that if a STAT3 inhibitory agent (i.e stattic) can enhance the induction of immunogenic cell death by commonly used chemotherapeutic agents, doxorubicin/docetaxel. The findings of this project are expected to introduce a novel immunotherapy strategy that can induce effective antitumor immune responses in various human malignancies harboring constitutively active STAT3 |
| اهداف اختصاصی | <p dir="ltr" style="text-align:justify">To assess the growth inhibitory effects of stattic in B16 Melanoma cells </p> <p> </p>-<p dir="ltr" style="text-align:justify">To assess the growth inhibitory effects of docetaxel/doxorubicin in B16 melanoma cells</p>-<p dir="ltr" style="text-align:justify">To assess the growth inhibitory effects of stattic and docetaxel/doxorubicin in B16 melanoma cells</p>-<p dir="ltr" style="text-align: justify;">To determine the level of Hsp70 secreted with B16 melanoma cells in the defined condition</p>-<p dir="ltr" style="text-align: justify;">To evaluate the functional maturation of dendritic cells treated with B16 conditioned media (collected from B16 cells treated with stattic and docetaxel and/or doxorubicin)</p> |
| چکیده انگلیسی طرح | In this proposal, stattic (a selective STAT3 inhibitor) will be used to study the effect of STAT3 inhibition on enhancing the immunogenic cell death chemotherapy in B16 melanoma cells. First, the growth inhibitory effects of stattic, doxorubicin/docetaxel and their combination will be assessed in B16 melanoma cells by MTT assay. ELISA assay will be used for measuring the level of Hsp70 production by B16 cells received different concentration of anticancer agents. The best combinational treatment in terms of Hsp70 production will be selected for further studies in DCs (dendritic cells). DCs will be prepared by the previously established method of 7 days culture from mouse bone marrow stem cells. Then DCs will be added with conditioned media collected from B16 cells received monotherapy or combination therapies for 24 hours and will be assessed for the level of maturation markers (MHCII and CD86). DCs will be also assessed for secretion of IL-12 cytokine as an indicator of their ability for induction of Th1 immune responses |
| کلمات کلیدی | ICD: Immunogenic cell death (ICD) involves changes in the composition of the cell surface as well as the release of soluble mediators, occurring in a defined temporal sequence. Such signals operate on a series of receptors expressed by dendritic cells to stimulate the presentation of tumor antigens to T cells. Hsp:Heat shock protein are one of the DAMP signals produced in stress response |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| ام لیلا مولوی | همکار اصلی |
| نسرین مالکی دیزجی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| محمد سعید حجازی | مشاور |
| سودا جعفری | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مهار فاکتور سرطانزای STAT3 با داروی استاتیک میتواند فعالیت ایمنی زایی دوکسوروبیسین را در سلول-های سرطانی افزایش دهد.متن خبر یکی از عوامل محدود کننده ی ایمنی درمانی، تولید فاکتورهای مهارکننده سیستم ایمنی توسط سلول سرطانی میباشد. لذا ایمنی درمانی موفق، مستلزم فعال کردن سیستم ایمنی علیه سرطان و نیز غلبه بر فاکتورهای مهارکننده ی سیستم ایمنی میباشد. بیان مداوم STAT3 در سلول های سرطانی یکی از مهمترین عوامل تولید فاکتورهای مهار کننده ی سیستم ایمنی است. در این طرح، مهار پروتئین STAT3 توسط داروی استاتیک نه تنها به صورت مستقیم باعث تشدید اثر کشندگی دوکسوروبیسین در سلولهای سرطانی ملانوما و کلون شد، بلکه میزان فاکتورهای ایمنی زای حاصل از مرگ سلولی ایجاد شده با دوکسوروبیسین را نیز به طور قابل توجهی افزایش داد. فاکتورهای ایمنی زایی ترشح شده توسط سلول های سرطانی در نتیجه ی ترکیب درمانی با داروی استاتیک و دوکسوروبیسین بلوغ سلول های دندریتیکی را در محیط آزمایشگاهی تحریک کرده و باعث تولید اینترلوکین 12 شدند که بیانگر توانایی این نوع ترکیب درمانی در تحریک سلول های T بود. ترکیب درمانی ارایه شده در این طرح می تواند نویدبخش یک راهکار واکسیناسیون درمحل تومور باشد که قادر است پاسخ ایمنی قدرتمندی را علیه سلولهای سرطانی شروع کند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
