ارتباط سطح سرمی اندوتلین1 و ملکول متصل شونده به سلول عروقی با شاخص فعالیت بیماری لوپوس اریتماتوس منتشر:یک مطالعه مقدماتی برروی 60خانم15-55سال مبتلابه لوپوس بستری دربخش روماتولوژی بیمارستان امام رضاتبریز درسال1395-96.
Correlation of Endothelin-1 (ET1) and Vascular cell adhesion molecule (VCAM) serum level with systemic lupus erythematous activity index (SLEAI):A pilot study on 60 rheumatology ward hospitalized 15-65years old SLE affected female in 1395-96
مجریان: مهرزاد حاج علیلوی بناب , امیر قربانی حق جو
خلاصه روش اجرا: - نمونه مورد مطالعه، تعداد و روش نمونه گیری (Sampling) (در صورت نیاز): حجم نمونه ی مورد نیاز با توجه به اینکه مطالعه بصورت پایلوت انجام میشود 60 نفر در نظر گرفته شد. . این بیماران از بین خانمهای55-15 سال مبتلا به بیماری لوپوس که در حدفاصل فروردین 95 لغایت شهریور1396 در بخش روماتولوژی بیمارستان امام رضا (ع) بستری میشوند بطور تصادفی انتخاب ودرصورت تمایل وپس از پرکردن فرم رضایت اگاهانه وبا رعایت کلیه موازین اخلاقی تعیین شده توسئط کمیته اخلاق وارد تحقیق میگردند. فرمهای رضایت اگاهانه ضمیمه وپیوست میباشد.تمامی بیماران به صورت کامل معاینه شده و پرسشنامه ای شامل سن، مدت بیماری، نوع داروها و همین طور اطلاعات لازم جهت محاسبه ی SLEDAI بر اساس فرمت استاندارد آن تکمیل می شود. فرم تعیین شدت بیماری لوپوس به پیوست امده است.سطح سرمی endothelin-1 و vascular cell adhesion molecule در بیماران مورد نظر توسط روش الیزا مورد بررسی قرار خواهد گرفت. اندازه گیری سطح سرمی اندوتلین 1 و VCAM-1 با استفاده از کیت ELISA شرکت Biorander وبر روی نمونه های سرمی اخذ شده ازبیمار جهت انجام سایر ازمایشات درخواستی در حین بستری انجام خواهد شد. به طور خلاصه پس از اضافه کردن آنتی ژن به چاهک ها و پس از مراحل شستشو، اضافه کردن آنتی بادی های اولیه و ثانویه و در نهایت اضافه کردن سوبسترا جهت ایجاد رنگ و افزودن اسید جهت توقف تشکیل رنگ و سپس اندازه گیری جذب توسط ELISA reader STAT FAX رسم منحنی استاندارد و بدست آوردن غلظت در مقایسه با منحنی استاندارد خواهد بود. برای انالیز اماری تمام اطلاعات دموگرافیک جمع اوری شده ومورد مطالعه از نرم افزار SPSS ورژن16 استفاده میگردد.جهت بررسی نرمال بودن توزیع داده ها از ازمون Kolmogorove-smirnov استفاده میشود.نمایش داده های کیفی به صورت تعداد و درصد ونمایش داده های کمی,درصورت نرمال بودن توزیع به صورت میانگین و انحراف معیار , ودر صورت غیر نرمال بودن توزیع بصورت میانه وLQR خواهد بود.جهت بررسی ارتباط بین متغیرها ,درصورت نرمال بودن توزیع داده هااز ازمون همبستگی پیرسون ودرصورت غیرنرمال بودن توزیع داده ها از ازمون همبستگی اسپیرمن استفاده خواهد شد.مقادیرP<0.05 از نظر اماری معنی دار تلقی خواهد شد. با توجه به اینکه نمونه گیری وانتخاب بیماران بصورت تصادفی وبر اساس معیارهای ورود وخروج خواهد گرفت لذا تاحد امکان تاثیرفاکتورهای مخدوشگر احتمالی مثل جنسیت وسن در دوانتهای طیف ان –وجود عفونت ادراری-سپسیس-اختلالات متابولیک- مصرف دارو کنترل خواهد گردید.معیارهای خروج از مطالعه (عوامل مخدوشگر) شامل: 1- وجود عفونت ادراری –سپسیس - جراحی اخیر (در عرض 3 هفته اخیر)-جنس مرد-اختلال متابولیک ومصرف داروی غیر مرتبط با لوپوس-سن بالای55 وزیر15 سال 2- وجود هر گونه بیماری التهابی غیر مرتبط با لوپوس 3- وجود اختلال عملکرد کلیوی غیر مرتبط با لوپوس 4- وجود مالیگنانسی 5- TTP و همولتیک میکروآنژیوپاتیک به علل غیر از لوپوس
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 57634 |
| عنوان فارسی طرح | ارتباط سطح سرمی اندوتلین1 و ملکول متصل شونده به سلول عروقی با شاخص فعالیت بیماری لوپوس اریتماتوس منتشر:یک مطالعه مقدماتی برروی 60خانم15-55سال مبتلابه لوپوس بستری دربخش روماتولوژی بیمارستان امام رضاتبریز درسال1395-96. |
| عنوان لاتین طرح | Correlation of Endothelin-1 (ET1) and Vascular cell adhesion molecule (VCAM) serum level with systemic lupus erythematous activity index (SLEAI):A pilot study on 60 rheumatology ward hospitalized 15-65years old SLE affected female in 1395-96 |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | بیماری های اتوایمیون (آرتریت روماتوئید و لوپوس اریتماتوز سیستمیک) |
| نوع مطالعه | بررسی مقطعی ( Cross Sectional) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دستیار تخصصی بالینی (رزیدنتی) |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | لوپوس یک بیماری اتوایمیون است که عمدتا خانمهای جوان را در سنین باروری مبتلا میکند ونسبت زن به مرد در ان حدود 119 به 1 میباشد(5-6).شیوع بیماری در مطالعات مختلف متفاوت است.در کشور امریکا شیوع 80 تا 100 نفر به ازای 100000 گزارش شده است(1-4). درایران مطالعه اپیدمیولوژیک کشوری در مورد شیوع لوپوس وجود ندارد ولی در مطالعه کاپکورد که در مناطق شهری تهران وبرروی 10291 نفر صورت گرفته شیوع 40 در 100000 نفر بود.بنابراین قابل تصور است که در کشور ما در حدود 32000 بیمار مبتلا به لوپوس وجود داشته باشد. لوپوس بیماری است که توانایی اسیب زدن به هر ارگانی را در بدن داردومتاسفانه ارگانهای حیاتی مثل کلیه وقلب وسیتم اعصاب مرکزی ومحیطی و دستگاه گردش خون بصورت شایعی مستقیما در بیماری فعال درگیر میشوندو این باعث موربیدیتی ومرگ ومیر این بیماران میگردد(1-4).در یک مطالعه در بیمارستان شریعتی تهران از 2021 بیمار لوپوسی مراجعه کننده به بخش مختلف بیمارستان 165 مورد فوت داشته است.در مطالعه ای در امریکا میزان مرگ ومیر845 نفر به ازای هر 100000 نفر در سال 2002 براورد شده است.عواملی که روی مرگ میرتاثیر دارندمتعدد هستند ولی شدت فعالیت بیماری لوپوس همواره ارتباط مستقیمی با ان دارد.در طی سالیان اخیر روشهای متعددی برای ارزیابی فعالیت بیماری ابداع شده است که یکی از مفیدترین انها "شاخص فعالیت بیماری لوپوس اریتماتوز منتشر"( SLEDAI) میباشد(23).دراستراتژی درمانی بیماری لوپوس انتخاب روش مناسب درمانی ارتباط تنگاتنگی با پیشرفت فعالیت بیماری دارد و اگر بتوانیم شاخص فعالیت بیماری را کاهش دهیممستقیما باعث کاهش مرگ ومیر خواهیم شد.لذا افراد متخصص در این رشته هموارهدر جستجوی روشها ومعیارهای دقیق تر وکاملتر بالینی وپاراکلینیک در ارزیابی شدت بیماری هستند.در لوپوس اسیب اندوتلیوم نقش بسیار مهمی در پاتوژنز این بیماری ایفا میکند(22).اسیب ابتدایی PREMATURE DAMAGEدر سطح میکروواسکولار و ماکروواسکولار توصیف شده است.در این بیماران Flow mediated dilatation (FMD)درشریان براکیال که یک عملکردی از سلولهای اندوتلیال است بطور مشخصی کاهش می یابد .نقش التهاب در اسیب اندوتلیوم بسیار بارز است.دراینجا سیتوکینهای مختلفنظیر اینترفرون الفا و نیز عملکرد متقابل سلولهای دخیل در ایمنی ذاتی و اکتسابی نیز مهم هستند.در بیماری لوپوس افزایش سلولهای اندوتلیال اپوپتوتیک وفاکتورهای اسیب بافتی وجود دارند. Endotheline-1,E-selectine,VCAM )) که نشانه اسیب سلولهای اندوتلیال هستند در بیماری لوپوس بالا است و نشانه التهاب مزمن اندوتلیوم در لوپوس است(24).درکنار این مساله شواهدبیانگر این موضوع نیز هسندکه پروسه های ترمیمی اندوتلیال نیز دچار مشکل هستند.به عنوان مثال Bone marrow derived endothelial progenitor cells(EPCs)وMyelomonocytic circulation angiogenic cllsدر این بیماران کاهش دارد.که این مساله حتی در انهایی که شاخص فعالیت بیماری کم است دیده میشود.لذا به نظر میرسد مارکرهای اسیب اندوتلیوم احتمالانقش مهمی در بررسی فعالیت لوپوس در اینده خواهد داشت.در مطالعه Neeraj Dhaun درسال2009بررسی سطح اندوتلین-1 ادراری را در بیمارانی که معیارهای ابتلا به نفریت لوپوسی را دارند ولی هنوز دچار اختلال عملکرد کلیه نشده اند,را مفید دانسته است(21).نیز در مطالعه Kanu به افزایش رهاسازی اندوتلین-1 در جریان تشدید فعالیت لوپوس توجه شده است(19).در یک مطالعه دیگر توسط کلیموک وهمکاران در سال2010 ارتباط مارکرهای فعال شدن سلول اندوتلیال با فعالیت بیماری لوپوس ونیز تغییرات عروقی مشاهده شده در کاپیلاروسکوپی جین ناخن نشان داده شده است(22). ما در اینجا دو فاکتور سطح سرمیET-1وvcam-1را در بیماران لوپوس ارتباط انها را با فعالیت بیماری و درگیری ارگانهای مهم بررسی خواهیم کرد.هدف از این مطالعه ایجاد راهکارهای جدید برای بررسی فعالیت بیماری وکمک به انتخاب استراتژی درمانی مناسب میباشد. |
| اهداف اختصاصی | <p dir="RTL"><strong> اهداف اختصاصی طرح:</strong></p> <ol> <li dir="RTL">تعیین ارتباط فعالیت لوپوس با سطح سرمی <span dir="LTR">Endothelin-1</span></li> <li dir="RTL">تعیین ارتباط فعالیت لوپوس با سطح سرمی <span dir="LTR">VCAM-1</span></li> <li dir="RTL">تعیین ارتباط سطح سرمی کمپلمان و <span dir="LTR">ds-DNA</span>، با سطح سرمی <span dir="LTR">Endothelin-1</span> و <span dir="LTR">VCAM-</span></li> </ol> <p dir="RTL" style="margin-right:85.0pt"> </p>-<p>-</p>-<p>-</p> |
| چکیده انگلیسی طرح | نمونه مورد مطالعه، تعداد و روش نمونه گیری (Sampling) (در صورت نیاز): حجم نمونه ی مورد نیاز با توجه به اینکه مطالعه بصورت پایلوت انجام میشود 60 نفر در نظر گرفته شد. . این بیماران از بین خانمهای55-15 سال مبتلا به بیماری لوپوس که در حدفاصل فروردین 95 لغایت شهریور1396 در بخش روماتولوژی بیمارستان امام رضا (ع) بستری میشوند بطور تصادفی انتخاب ودرصورت تمایل وپس از پرکردن فرم رضایت اگاهانه وبا رعایت کلیه موازین اخلاقی تعیین شده توسئط کمیته اخلاق وارد تحقیق میگردند. فرمهای رضایت اگاهانه ضمیمه وپیوست میباشد.تمامی بیماران به صورت کامل معاینه شده و پرسشنامه ای شامل سن، مدت بیماری، نوع داروها و همین طور اطلاعات لازم جهت محاسبه ی SLEDAI بر اساس فرمت استاندارد آن تکمیل می شود. فرم تعیین شدت بیماری لوپوس به پیوست امده است.سطح سرمی endothelin-1 و vascular cell adhesion molecule در بیماران مورد نظر توسط روش الیزا مورد بررسی قرار خواهد گرفت. اندازه گیری سطح سرمی اندوتلین 1 و VCAM-1 با استفاده از کیت ELISA شرکت Biorander وبر روی نمونه های سرمی اخذ شده ازبیمار جهت انجام سایر ازمایشات درخواستی در حین بستری انجام خواهد شد. به طور خلاصه پس از اضافه کردن آنتی ژن به چاهک ها و پس از مراحل شستشو، اضافه کردن آنتی بادی های اولیه و ثانویه و در نهایت اضافه کردن سوبسترا جهت ایجاد رنگ و افزودن اسید جهت توقف تشکیل رنگ و سپس اندازه گیری جذب توسط ELISA reader STAT FAX رسم منحنی استاندارد و بدست آوردن غلظت در مقایسه با منحنی استاندارد خواهد بود. برای انالیز اماری تمام اطلاعات دموگرافیک جمع اوری شده ومورد مطالعه از نرم افزار SPSS ورژن16 استفاده میگردد.جهت بررسی نرمال بودن توزیع داده ها از ازمون Kolmogorove-smirnov استفاده میشود.نمایش داده های کیفی به صورت تعداد و درصد ونمایش داده های کمی,درصورت نرمال بودن توزیع به صورت میانگین و انحراف معیار , ودر صورت غیر نرمال بودن توزیع بصورت میانه وLQR خواهد بود.جهت بررسی ارتباط بین متغیرها ,درصورت نرمال بودن توزیع داده هااز ازمون همبستگی پیرسون ودرصورت غیرنرمال بودن توزیع داده ها از ازمون همبستگی اسپیرمن استفاده خواهد شد.مقادیرP<0.05 از نظر اماری معنی دار تلقی خواهد شد. با توجه به اینکه نمونه گیری وانتخاب بیماران بصورت تصادفی وبر اساس معیارهای ورود وخروج خواهد گرفت لذا تاحد امکان تاثیرفاکتورهای مخدوشگر احتمالی مثل جنسیت وسن در دوانتهای طیف ان –وجود عفونت ادراری-سپسیس-اختلالات متابولیک- مصرف دارو کنترل خواهد گردید.معیارهای خروج از مطالعه (عوامل مخدوشگر) شامل: 1- وجود عفونت ادراری –سپسیس - جراحی اخیر (در عرض 3 هفته اخیر)-جنس مرد-اختلال متابولیک ومصرف داروی غیر مرتبط با لوپوس-سن بالای55 وزیر15 سال 2- وجود هر گونه بیماری التهابی غیر مرتبط با لوپوس 3- وجود اختلال عملکرد کلیوی غیر مرتبط با لوپوس 4- وجود مالیگنانسی 5- TTP و همولتیک میکروآنژیوپاتیک به علل غیر از لوپوس |
| کلمات کلیدی | (Endothelin 1 (ET-1پروتئینی است که توسط ژن END1 در انسان کد شده است. این پپتید یک تنگ کننده ی عروقی است که توسط سلول های اندوتلیال عروق تولید می شود. Endothelin 1 یکی از سه نوع ایزوفرم اندوتیلین انسانی می باشد (41). Vascular cell adhesion molecule: vascular cell adhesion molecule- 1 (VCAM-1 که با cluster of differentiation (CD106 نیز شناخته می شود، یک پروتئین انسانی است که توسط ژن VCAM1 کد شده است و به عنوان ملکول چسبنده ی سلولی عمل می کند. این ژن در هم در عروق کوچک و هم در عروق بزرگ بعد از تحریک سلول های اندوتلیال توسط سایتوکین ها بیان می شود. این ملکول باعث چسبندگی رده های مختلف WBCها به عروق می گردد (42). Systemic lupus erythematous activity index: معیاری برای بررسی پروگنوز و نتیجه ی بیماری در بیماران با تشخیص لوپوس که در سال 1992 توسط Bombardier C و همکاران تهیه شد (40). |
| ذینفعان نتایج طرح | ارزیابی دقیق تر میزان فعالیت بیماری میتواند منجر به درمان مناسب تر ودرنتیجه به تاخیر افتادن وکاهش میزان مرگ وناتوانی ها وعوارض بالنسبه جدی این بیماری گردد.این مترادف با افزایش نسبی کیفیت زندگی این بیماران وکاهش هزینه های مراقبتی ودرمانی این بیماران برای خانواده وسیسم بهداشتی میگردد.نیز باید به این نکته اشاره شود که اکثر این بیماران خانم هستند وبیماری انها میتواند یک خانواده را متاثر نماید.تصور نمایید باکنترل به موقع درگیری کلیوی لوپوس,یک بیمار 10 سال دیرتر وابسته به دیالیز شود. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهرزاد حاج علیلوی بناب | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| امیر قربانی حق جو | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| پیمان طیاری | دانشجوی مالک پایان نامه |
| آیدا مالک مهدوی | مشاور |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سطح بالای سرمی اندوتلین-1 و مولکول متصل شونده به سلول عروقی-1 با درگیری ارگانها و فعالیت بیماری لوپوس ارتباط نداشت.متن خبر اختلال عملکرد اندوتلیال نقش مهمی در پاتوژنز لوپوس اریتماتو سیستمیک دارد. مولکول متصل شونده به سلول عروقی-1 فراوانترین مولکول متصل شونده در گردش است که در اثر اختلال عملکرد اندوتلیال افزایش می یابد و اهمیت دارد و اندوتلین-1 مولکول دیگری است که در پاتوفیزیولوژی لوپوس اریتماتو سیستمیک نقش مهمی دارد. در این مطالعه مقطعی، 60 بیمار لوپوس و 40 فرد سالم همسان شده براساس سن و جنس انتخاب شدند و سطح سرمی مولکول متصل شونده به سلول عروقی-1 و اندوتلین-1 اندازه گیری شد و فعالیت بیماری هم در بیماران لوپوس برآورد گردید. سطح سرمی مولکول متصل شونده به سلول عروقی-1 و اندوتلین-1 در بیماران لوپوس درمقایسه با افراد سالم بطور معنی داری بالاتر بود ولی ارتباط معنی داری بین سطح سرمی اندوتلین-1 و مولکول متصل شونده به سلول عروقی-1 با درگیری ارگانها و فعالیت بیماری لوپوس وجود نداشت. پیشنهاد میشود مطالعات بیشتری جهت بررسی ارتباط سطح سرمی اندوتلین-1 و مولکول متصل شونده به سلول عروقی-1 با تظاهرات بالینی و فعالیت بیماری لوپوس انجام شود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
