بررسی فراوانی سلول های Treg، Th17 و T exhausted و فاکتور های اپی ژنتیکی موثر در تکامل سلول های T در افراد مبتلا به شکست مکرر لانه گزینی (RIF)
Frequency and epigenetic factors analysis of Treg, Th17 and exhausted T cells in Recurrent Implantation Failure (RIF) patients
مجریان: مهدی یوسفی , زهره بابالو
خلاصه روش اجرا: ابتدا از افراد مبتلا به RIF و گروه کنترل که جمعیت های مورد مطالعه ما در این تحقیق هستند رضایت نامه¬ی کتبی و آگاهانه دریافت خواهد شد. جهت انجام مطالعه از افراد بیمار و افراد سالم خون هپارینه گرفته خواهد شد و با استفاده از فایکول 1.077 سلول های تک هسته ای خون (PBMC) جدا میشوند. جهت شمارش جمعیت هر کدام از سلول های مورد نظر در مطالعه شامل سلول های Treg, Th17 و لنفوسیت های Texhausted از روش فلوسایتومتری استفاده میشود. جمعیت لنفوسیت های T از نظر میزان بیان ژنهای T-bet، GATA3، GITR و IRF-4 بررسی خواهند شد که به این منظور با استفاده از تکنیک QRT-PCR سطح بیان mRNA مربوط به این پروتئین ها مورد بررسی قرار خواهد گرفت. متیلاسیون این ژن ها نیز با روش QMSP بررسی میشود. میزان میکرو RNAهای PBMC های خون محیطی هم با استفاده از تکنیکQuantitative PCR مورد بررسی قرار خواهند گرفت. حجم نمونه در این مطالعه با کمک مطالعات قبلی 20 بیمار در نظر گرفته شده است وتعداد 20 نفر هم بعنوان گروه کنترل خواهند بود که متشکل از زنان سالم و بارور می باشند.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 57503 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی فراوانی سلول های Treg، Th17 و T exhausted و فاکتور های اپی ژنتیکی موثر در تکامل سلول های T در افراد مبتلا به شکست مکرر لانه گزینی (RIF) |
| عنوان لاتین طرح | Frequency and epigenetic factors analysis of Treg, Th17 and exhausted T cells in Recurrent Implantation Failure (RIF) patients |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | کاهش ناتوانی و عوارض اختلالات باروری و درمان ناباروری |
| نوع مطالعه | مطالعه مورد/شاهد ( Case - Control ) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 16 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بررسی فراوانی سلول های T exhausted در خون محیطی زنان مبتلا به شکست مکرر لانه گزینی بتازگی مورد توجه قرار گرفته و مطالعات بسیار محدودی در این زمینه صورت گرفته است. با توجه به نقش این سلول ها در موفقیت بارداری بررسی تغییرات این جمعیت سلولی در گروه بیمار نسبت به گروه کنترل که شامل زنان سالم و بارور می¬باشد، میتواند اطلاعاتی در مورد پیش آگهی و شناخت علل مرتبط با بیماری در این افراد ارائه دهد. با توجه به نقش مولکول های T-bet، GATA3، GITR و IRF-4 در القای تمایز و یا عملکرد زیر گروه های مختلف لنفوسیت ها بررسی میزان بیان این پروتئین ها و فاکتور های اپی ژنتیکی موثر در بیان آنها در گروه بیمار و گروه کنترل میتواند بر دانش ما در رابطه با عملکرد این سلول ها در باروری و ناباروری بیفزاید. پس از بررسی فراوانی سلول های Treg و Th17 در خون محیطی زنان مبتلا به شکست مکرر لانه گزینی (RIF)، اندازه گیری سطح بیان میکرو RNA های مرتبط با این سلول ها میتواند به عنوان بیومارکری جهت شناسایی تغییرات این سلول ها در بیماران مورد استفاده قرار گیرد. |
| اهداف اختصاصی | <p><span style="font-size:14px">بررسی فراوانی سلول های Treg، Th17 و T exhausted در خون محیطی بیماران مبتلا به شکست مکرر لانه گزینی</span></p>-<p>بررسی میکروRNA های مرتبط با Th17 وTreg در بیماران مبتلا به شکست مکرر لانه گزینی.</p>-<p dir="RTL">بررسی متیلاسیون ژن های <span dir="LTR">T-bet</span>،<span dir="LTR">GATA3</span>، <span dir="LTR">GITR</span> و <span dir="LTR">IRF-4</span> در لنفوسیت های خالص شده<span dir="LTR">­</span>ی <span dir="LTR">T</span> در بیماران مبتلا به شکست مکرر لانه<span dir="LTR">­</span>گزینی</p>-<p dir="RTL">بررسی میزان بیان ژن های <span dir="LTR">T-bet</span>،<span dir="LTR">GATA3</span>، <span dir="LTR">GITR</span> و <span dir="LTR"> IRF-4</span>در <span dir="LTR">PBMC</span> بیماران مبتلا به <span dir="LTR">RIF</span> در مقایسه با گروه کنترل.</p> |
| چکیده انگلیسی طرح | First, written informed consent will be obtained from individuals with RIF and the control group, which are the populations we study in this study. To conduct the study, heparinized blood will be taken from patients and healthy individuals and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) will be separated using Ficoll 1.077. Flow cytometry will be used to count the population of each of the cells of interest in the study, including Treg, Th17 cells, and Texhausted lymphocytes. |
| کلمات کلیدی | IVF: لقاح آزمایشگاهی که جزء مهمترین تکنیک های کمک باروری می¬باشد. RIF: شکست مکرر در لانه گزینی در شرایطی که حداقل در سه سیکل متوالی کمک باروری رخ دهد را RIFگویند (البته باید توجه شود که در هر سیکل 1 تا 2جنین با کیفیت بالا منتقل شده باشد). Micro RNA: زیر گروه بزرگی از RNA های غیرکدکننده 25-18 نوکلئوتیدی هستند که از نظر تکاملی حفاظت شده می¬باشند. TIM: خانوادهی ژن TIM (T-cell immunoglobulin mucin) بر روی لنفوسیتهای T بیان میشوند و جایگاه ژنی آن بر روی کروموزوم شمارهی 5 واقع شده است. یکی از اعضای این خانواده، مولکول TIM-3 است که در سطح لنفوسیتهایTh1 بیان میشود. PD-1: مولکول مرگ برنامه ریزی شده 1 (PD-1)، تنظیم کننده منفی و القا کننده تولرانس محیطی در لنفوسیتهای T است که متعلق به خانواده بزرگ ایمونوگلوبولینی و CTLA4/CD28 می¬باشد. T-bet: عضوی از خانواده¬ی Tbox فاکتور های رونویسی که در تمایز لنفوسیت های T مبتدی به رده¬یTh1 نقش دارد. GATA3: عضوی از فاکتورهای رونویسی خانواده¬ی GATA که بیان آن موجب تولید سایتوکاین های IL-4، IL-5 و IL-13 و تعهد به رده¬ی Th2 میشود. GITR: عضوی از خانواده¬ی گیرنده های TNFR که با نام TNFRSF18 هم شناخته میشود. IRF-4: فاکتور تنظیمی اینترفرون-4 پروتئینی است که بوسیله¬ی ژن IRF-4 کد میشود و نام دیگر آن MUM1 است. جواني جمعيت - مخاطرات باروري |
| ذینفعان نتایج طرح | این طرح با هدف بررسی عوامل ایمنولوژیکی دخیل در شکست مکرر لانه گزینی در زنان مبتلا به RIF در مقایسه با زنان سالم و بارور سعی دارد تغییرات این عوامل را در بیماران شناسایی کرده و به این ترتیب بتواند معیاری باشد جهت پیش آگهی شکست لانه گزینی در زنان دارای ریسک فاکتور. همچنین با شناسایی این تغییرات و تفاوت ها میتوان راهکار های موثر درمانی برای این گروه از بیماران ارائه داد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدی یوسفی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| زهره بابالو | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| کبری حمدی | مشاور |
| عالیه قاسم زاده | مشاور |
| وحید یونسی | مشاور |
| مهناز غائبی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر در بیماران مبتلا به شکست مکرر لانه گزینی عدم تعادل در زیرگروه های لنفوسیت های T سیستم ایمنی دیده می شود.متن خبر لقاح خارج از رحم (آی وی اف (IVF))، یک تکنیک کمکی برای بارور کردن تخمک در آزمایشگاه است، که برای رفع مشکل ناباروری در افراد مختلف بکار میرود. چالش اصلی درمان ناباروری شکست مکرر لانه گزینی (RIF) می باشد. اکثر متخصصین ناباروری معتقدند که بیش از ۹۵% موارد آی وی اف ناموفق، ناشی از بیگانه شناخته شدن جنین توسط بدن مادر و پس زدن آن است که ناشی از اختلالات کروموزومی یا سایر اختلالات ژنتیکی میباشد. همچنین در بیشتر مواقع علل اصلی به سیستم ایمنی فرد برمیگردد. شواهد نشان می دهد که یک واکنش با ایمنی بیش از حد و به ویژه افزایش تعداد و یا سمیت سلول های قاتل طبیعی ممکن است بر روی لانه گزینی و حاملگی تاثیر بگذارد. لذا این عوامل در خون افراد بایستی بررسی شوند تا سبب بروز مشکل در روند لانه گزینی نشود. در مطالعه حاضر ما نشان دادیم که افزایش درصد سلولهای ایمنی التهابی و کاهش سلولهای ضد التهابی در خون زنان مبتلا به RIF نسبت به جمعیت زنان سالم مشهود است. لذا انجام این بررسی های ایمونولوژیکی و ارائه درمانهای مناسب برای آنها از جمله روش های دیگر جهت بالابردن شانس بقای جنین برای موفقیت در لانه گزینی است. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر در زنان مبتلا به شکست مکرر لانه گزینی افزایش لنفوسیت های T التهابی و کاهش لنفوسیت های T تنظیمی دیده می شود.متن خبر عدم وقوع حاملگی به دنبال حداقل ۲ یا ۳ بار انتقال جنین با ۲ جنین یا بیشتر با کیفیت خوب در هر سیکل به عنوان شکست مکرر در لانه گزینی مطرح میشود. بر اساس آنچه مطالعات نشان می دهند، در بیش از 80 درصد موارد عوامل ایمونولوژیک (اختلالات سیستم HLA مادر و جنین، آنتی بادی ضد اسپرم) دخیل هستند. سلولهای سیستم ایمنی خصوصا لنفوسیتها نقش حیاتی را در فرآیند لانه گزینی جنین ایفا میکنند. این مطالعه توصیفی بر روی زنان نابارور مراجعه کننده به کلینیک که تاریخچه بیش از یک بار شکست IVF (لقاح خارج رحمی) داشتند انجام شد. بر اساس یافته های این مطالعه، درصد سلولهای T کمکی Th17، و سلولهای Tتنظیمی فرسوده که در افزایش سیتوتوکسیستی علیه جنین نقش دارند، افزایش می یابد در حالیکه سلولهای T تنظیمی عملکردی و سلولهای ضدالتهابی بنام exhausted T کاهش قابل توجهی می یابند. هم راستا با این تغییرات، فاکتورهای مولکولی تنظم کننده این عوامل نیز دچار تغییر میشوند. لذا شناسایی این تغییرات با تکنیکهای آزمایشگاهی مناسب در زنان مبتلا به RIF، قبل از انجام IVF حائز اهمیت است تا بتوانیم با روشهای درمانی سودمند به موفقیت بیشتری دست یابیم. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
