چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  اطلاعات تفضيلي |  مخترعين |  دانلود | علوم پزشکي تبريز |
| عنوان اختراع | ساخت و نانوفرمولاسیون آنزیم ضد سرطان آسپاراژیناز نوترکیب و فاقد فعالیت مضر گلوتامینازی از باکتری بومی باسیلوس لیکنی فورمیس SL1 |
| عنوان اختصاري | |
| شماره ثبت اختراع | 107765 |
| تاريخ ثبت اختراع | 1401/06/15 |
| اختراع حقيقي است يا حقوقي | |
| مدت حمايت از اختراع | |
| نام محل ارائه | |
| تاريخ ارائه | |
| اعتبار کلي | |
| نوع اختراع | |
| نام شرکت/سازمان متبوع |
| آيتم اطلاعات تفضيلي | متن |
|---|---|
| ادعاهای اختراع | ادعانامه آنچه ادعا می شود: ادعای شماره 1) ساخت فرآورده ضد سرطان خون کودکان مبتنی بر نانو فناوری با عنوان نانو پگ آسپاراژیناز (mPEG-SC-Asp-SL1) است که حاوی آنزیم آسپاراژیناز نوترکیب فاقد فعالیت گلوتامینازی است که با نانو پلیمر پلی اتیلن گلیکول متوکسی سوکسینیمیدیل کربنات (mPEG-SC) ، پوشش داده شده است. نانو پگ آسپاراژیناز مورد ادعایی با هدف استفاده در درمان سرطان خون کودکان و همچنین از بین بردن ماده سرطان زای پلی آکریلامید از مواد غذایی نشاسته دار ساخته شده است. ادعای شماره 2) برای ساخت نانوپگ آسپاراژیناز مورد ادعایی شماره 1، ژن کدکننده آسپاراژیناز مستخرج از باکتری بومی-صنعتی باسیلوس لیکنی فرمیسSL1 جدا سازی شده از دریاچه اران و بیدگل کاشان، در وکتور بیانی pET22b (+) کلون و بعد از ligation، محصول ژنی در E. coli BL21 به کمک شوک حرارتی وارد شد. ادعای شماره 3) برای تولید آنزیم نوترکیب از محصول ژنی مورد ادعایی شماره 2، IPTG در غلظت ۴/۰ میلی مولار به محیط کشت باکتری اضافه و بعد از سانتریفیوژ با سرعت ۵۰۰۰ دور در دقیقه به مدت ۱۵ دقیقه ، تیمار با لیز بافر ، نیتروژن مایع و سونیفیکاسیون، آنزیم نوترکیب استخراج و با استفاده از کروماتوگرافی تمایلی در حضور۲۰ میلی مولار ایمیدازول تخلیص گردید. ادعای شماره 4) آنزیم نوترکیب تخلیص شده مورد ادعایی شماره 3، با استفاده از پلی اتیلن گلیکول متوکسی سوکسینیمیدیل کربنات فعال شده (mPEG-SC) با نسبت مولی20 برابر غلظت آنزیم، جهت کاهش ایمنی زایی در بدن، نانو فرموله گردید . ادعای شماره 5) فعالیت محصول نهایی مورد ادعایی شماره 4 (mPEG-SC-Asp)، با اندازه گیری آمونیاک آزاد شده در طول هیدرولیز آسپارزین با استفاده از معرف نسلر تعیین شد. ادعای شماره 6) سنجش پایداری نانوپگ آسپاراژیناز مورد ادعایی شماره 4 در pH های مختلف ۱۰-۵/۲ و دماهای مختلف تا 40 درجه سانتی گراد نشان داد این محصول در محیطهای بازی و اسیدی (pH 4-10) پایدار بوده و در 37 درجه سانتیگراد فعالیت هیدرولازی را داراست. ادعای شماره 7) سنجش فعالیت گلوتامینازی محصول ادعایی شماره 4، بوسیله اندازه گیری فعالیت هیدرولیز اسیدآمینه گلوتامین و آنالیز میزان آمونیاک منتشر شده نشان داد نانوپگ آسپاراژیناز تولیدی فاقد فعالیت گلوتامینازی است. ادعای شماره 8) بررسی سمیت بر روی سلولهای سرطان خون محصول ادعایی شماره 4، به روش MTT assay و دستگاه فلوسایتومتری و تکنیک Annexin V رده سلولی لنفوسیتی Jurkat سرطان خون نشان دادند که نانوپگ آسپاراژیناز تولیدی باعث کاهش و توقف روند رشد و تکثیر و همچنین القای آپوپتوز در سلولهای سرطانی می شود. |
| خلاصه اختراع | خلاصه توصیف اختراع امروزه آنزیم آسپاراژیناز به عنوان یک داروی شیمی درمانی در سرطان خون لنفوسیتی حاد کودکان و بزرگسالان مورد استفاده قرار می گیرد. برخلاف سلولهای طبیعی، سلولهای سرطانی به دلیل معیوب بودن آنزیم آسپاراژین سنتتاز توانایی سنتز اسید آمینه آسپاراژین را ندارند. آنزیم آسپاراژیناز در خون با هیدرولیز اسید آمینه آسپاراژین، دسترسی سلولهای سرطانی به این اسید آمینه برای رشد و تکثیر را محدود کرده و از رشد آنها جلوگیری می نماید. مشکل عمده آسپاراژینازهای تجاری موجود، دارا بودن خاصیت گلوتامینازی آنهاست که می تواند فعالیتهای مغزی در فرد بیمار را مختل کند. همچنین پایداری و نیمه عمرکم ، حساسیت ایمنی زایی بالا آنها می تواند به طرز چشمگیری بر روی نتایج بالینی حاصله و کیفیت زندگی بیماران تاثیرات منفی داشته باشند. در این اختراع، به منظور جلوگیری از بروز آسیب های مغزی به بیماران دریافت کننده، با دستکاری ژنتیکی، آنزیم آسپاراژیناز از باکتری بومی باسیلوس لیکنی فرمیس SL1 به صورت نوترکیب تولید شد که بر خلاف نمونه های تجاری، فاقد فعالیت گلوتامینازی است و برای کاهش ایمنی زایی در بدن و کاهش سمیت آن برای بافت و سلولهای سالم و همچنین افزیش اثرات ضد سرطانی، با استفاده از فناوری نانوتکنولوژی، فرم نانوفرموله آنزیم دارویی با عنوان نانوپگ آسپاراژیناز تولید شد که نسبت به فاکتورهای متغیر محیطی از جمله تغییرات PH و دما مقاوم می باشد و برخلاف داروهای مشابه در دمای اتاق نیز پایدار و فعال می باشد. |
| مخترعين | درصد مشارکت |
|---|---|
| اعظم صفری | 60.0 |
| مصطفی اکبرزاده خیاوی | 40.0 |
| نام فايل | تاريخ درج فايل | اندازه فايل | دانلود |
|---|---|---|---|
| 1.pdf | 1404/09/02 | 186601 | دانلود |
| 2.pdf | 1404/09/02 | 112931 | دانلود |
